猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用。本发明专利技术所述的猪去氧胆酸可应用于临床抑郁治疗，首创了猪去氧胆酸临床新用途，为抗抑郁治疗提供了一个新的有效、快速、安全的选择药物。并且，猪去氧胆酸不仅对中度、轻度抑郁效果良好，对抑郁评分高的重度抑郁模型小鼠仍然体现出快速、显著抗抑郁作用，并且经过3天、7天给药治疗，小鼠行为学评分十分接近正常组小鼠，提示猪去氧胆酸对于抑郁有十分显著的治疗作用。治疗作用。治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用
[0001]专利技术名称
[0002]本专利技术公开了猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用。

技术介绍

[0003]猪去氧胆酸是一种有机化合物，分子式为C
24
H
40
O4，是从猪胆汁中提取的一种胆烷酸，白色或略带微黄色粉末，味苦，臭微腥。猪去氧胆酸能抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯，适用于高血脂症、动脉粥样硬化症(中国神经再生研究：英文版,2019,14(11):9.)，而且对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌等有一定的抑菌作用(世界最新医学信息文摘,2019(97))，也可用作消炎药，治疗慢性支气管炎、小儿病毒性上呼吸道炎症(世界最新医学信息文摘,2019(97))等。
[0004]据《本草纲目》记载，猪胆可以治消渴不通(即糖尿病)，最新的研究表明，猪去氧胆酸可以增加GLP
‑
1的分泌，有显著的降糖作用(Social Science Electronic Publishing)。
[0005]在本专利技术涉及的用途中，目前临床上抑郁障碍/抑郁症的治疗主要以单胺再摄取抑制剂为主，包括单胺氧化酶抑制剂、三环和四环类抗抑郁药、选择性的5
‑
HT再摄取抑制剂、NE再摄取抑制剂，但上述抗抑郁药物普遍存在起效慢(至少2
‑
4周)、毒副作用较大、有效率不高，治疗后容易复发、甚至易诱发自杀倾向等主要问题。临床亟需药效好、起效快、毒副作用小的抗抑郁药物。尽管猪去氧胆酸可作为消炎药成分，但未见任何公开报道猪去氧胆酸、或其衍生物用于抑郁障碍/抑郁症治疗。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是针对现有技术的上述缺陷，提供猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用。
[0007]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0008]猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用。
[0009]作为本专利技术的一种优选,猪去氧胆酸在制备快速起效的抗抑郁药物中的应用。
[0010]含有猪去氧胆酸的组合物在制备抗抑郁药物中的应用。
[0011]作为本专利技术的一种优选，含有猪去氧胆酸的组合物在制备快速起效的抗抑郁药物中的应用。
[0012]作为本专利技术的一种优选，所述的含有猪去氧胆酸的组合物还含有将猪去氧胆酸制备为药学上许可的制剂的药物辅料。
[0013]作为本专利技术的进一步优选，所述的药学上许可的制剂选自片剂、胶囊、散剂、口服液、糖浆、颗粒、滴丸、口腔贴膜、吸入式喷雾剂、栓剂、微丸、微囊、注射剂、冻干制剂、脂质体、微球或其他缓控释或控释制剂。
[0014]本专利技术实验研究发现猪去氧胆酸对于社交挫败应激模型小鼠(CSDS)抑郁有十分显著的治疗作用。首先发现：小鼠灌胃给予HDCA(40mg/kg、120mg/kg)3天后，通过考察社会交互实验(SIT)强迫游泳实验(FST)和糖水偏好(SPT)，发现低、高剂量的HDCA均可显著改善
小鼠的社交恐惧及行为绝望。给药7天后，社会交互实验(SIT)、悬尾实验(TST)和糖水偏好实验(SPT)表明，低、高剂量的HDCA均可显著改善小鼠的社交恐惧、行为绝望及快感缺失行为,其效果与腹腔注射阳性药氯胺酮相似，并且经过3天、7天给药治疗，小鼠行为学评分十分接近正常组小鼠。并且，对抑郁评分高的重度抑郁模型小鼠仍然体现出显著抗抑郁作用。
[0015]进一步采用该模型，在小鼠灌胃给予HDCA(40mg/kg、120mg/kg)1、3天后考察其快速抗抑郁作用。结果显示灌胃给药1天后，低、高剂量均显著增加SI值，显著降低悬尾、游泳实验中的小鼠不动时间，改善小鼠的社交挫败及抑郁样行为；灌胃给予猪去氧胆酸3天后，低、高剂量均显著增加SI值，显著降低悬尾、游泳实验中的小鼠不动时间、增强小鼠的糖水偏好，改善小鼠的社交挫败及抑郁样行为，抗抑郁效果与阳性药氯胺酮相似。另外，采用慢性束缚应激模型(CRS)、慢性皮质酮应激模型(CORT)评价猪去氧胆酸的快速抗抑郁作用，发现猪去氧胆酸给药1天后，CRS高剂量组显著降低游泳实验中的小鼠不动时间、改善小鼠的绝望行为；给药3天后，低、高剂量均显著降低悬尾、游泳实验中的小鼠不动时间，提高小鼠的糖水偏好率，改善小鼠的绝望行为，其效果与腹腔注射阳性药氯胺酮相似。
[0016]上述三个抑郁模型研究均明确提示猪去氧胆酸具有快速、全面、显著治疗抑郁作用，其作用机理有待深入研究和验证。
[0017]本专利技术的技术关键点在于：使用慢性社交挫败(CSDS)模型、慢性束缚应激模型(CRS)、慢性皮质酮应激模型(CORT)等三种公认经典的抑郁模型，以社会交互、强迫游泳、悬尾试验、糖水偏好四个核心指标评价猪去氧胆酸抗抑郁作用，均取得显著药效。
[0018]本专利技术的效果：
[0019]本专利技术所述的猪去氧胆酸可应用于临床抑郁治疗，首创了猪去氧胆酸临床新用途，为抗抑郁治疗提供了一个新的有效、快速、安全的选择药物。猪去氧胆酸不仅对中度、轻度抑郁效果良好，对抑郁评分高的重度抑郁模型小鼠仍然体现出快速、显著抗抑郁作用，并且经过1天、3天、7天给药治疗，小鼠行为学评分十分接近正常组小鼠，提示猪去氧胆酸对于抑郁有十分显著的治疗作用。
附图说明
[0020]图1.慢性社交挫败模型
[0021]图2.分组及给药前SI评分
[0022]其中，Ctrl表示正常对照组，SS表示社交挫败模型组，SS+HDCA
‑
L表示社交挫败模型复合猪去氧胆酸低剂量给药组(40mg/kg)，SS+HDCA
‑
H表示社交挫败模型复合猪去氧胆酸高剂量给药组(120mg/kg)，RES表示抑郁抵抗组。采用one
‑
way ANOVA进行统计分析，
###
p<0.001，SS与Ctrl统计差异；***p<0.001，SS+HDCA
‑
H与RES统计差异；n.s.统计差异无显著性。
[0023]图3.HDCA给药3天的行为学A.社会交互实验场地B.社会交互实验SI评分C.强迫游泳实验不动时间
[0024]其中，Ctrl表示正常对照组，SS表示社交挫败模型组，SS+HDCA
‑
L表示社交挫败模型复合猪去氧胆酸低剂量给药组(40mg/kg)，SS+HDCA
‑
H表示社交挫败模型复合猪去氧胆酸高剂量给药组(120mg/kg)，RES表示抑郁抵抗组。采用one
‑
way ANOVA进行统计分析，
#
，SS与Ctrl统计差异(
#
p<0.05)；*，除Ctrl外其它各组统计差异(*p<0.05，**p<0.01)；n.s.统计差
异无显著性。
[0025]图4.HDCA给药7天的行为学A.社会交互实验SI评分B.悬尾实验不动时间C.糖水偏好率
[0026]其中，Ctrl表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.猪去氧胆酸在制备抗抑郁药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于猪去氧胆酸在制备快速起效的抗抑郁药物中的应用。3.含有猪去氧胆酸的组合物在制备抗抑郁药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于含有猪去氧胆酸的组合物在制备快速起效的抗抑郁药物中的应用。5.根据权利要求3所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿基业，王广基，徐晨，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：