提供牛磺胆酸钠在作为制备抑制椎间盘退变药物中的用途以及延缓因椎间盘退变引起的继发性骨质疏松方面的用途。小分子药物牛磺胆酸钠，诱导间充质干细胞软骨分化和成骨分化的能力，增强软骨分化标志物COL2A1和成骨分化标志物OCN的表达水平，延缓小鼠椎间盘退变的进程，增加终板软骨厚度，缓解椎间盘退变引起的继发性骨质疏松，改善椎体的力学稳定性。牛磺胆酸钠通过调控MAPK3靶点介导MAPK信号通路，参与椎间盘修复与再生。体外验证实验发现，牛磺胆酸钠可抑制MAPK3的磷酸化水平，因此，MAPK3及其磷酸化水平，也可作为椎间盘退变治疗的潜在靶点。疗的潜在靶点。疗的潜在靶点。
【技术实现步骤摘要】
小分子药物牛磺胆酸钠抑制椎间盘退变及缓解骨质疏松的用途
[0001]本专利技术涉及椎间盘退变抑制药物用途
，特别是涉及一种小分子药物牛磺胆酸钠在抑制椎间盘退变方面的用途以及在缓解由于椎间盘退变引起的继发性骨质疏松中的用途。
技术介绍
[0002]椎间盘组织承受着人体躯干以及上肢的重量，在日常生活和劳动过程中不断使用，劳损会比其他人体组织更加严重，而且由于血液供应少，营养有限，所以容易出现退变的情况。椎间盘退变是一种与年龄有关的生物学改变。椎间盘退变(也称椎间盘退行性病变)主要表现为纤维环的裂隙形成，椎间盘内水分减少，弹性下降，椎间隙变窄，终板下骨的水肿、脂肪化或是硬化等等。
[0003]对椎间盘退变治疗的方式，通常采用手术治疗，针对椎间盘退行性病变的手术治疗存在较大风险，因此本领域技术人员也进行了多种不同方式的研发。中国专利申请公布号CN113924104A公布了一种椎间盘退变的治疗方法，通过向椎间盘缺陷部位中注入软骨细胞预防或者延迟椎间盘退变。这种方法需要获取哺乳动物的软骨细胞，方法相对复杂。
[0004]中国专利公告号CN105603085B公开椎间盘退行性病变的诊治靶标，具体公开了TULP2作为椎间盘退变早期诊断的分子标志物。采用基因标志物诊断椎间盘退行性病变，能够在患者疾病早期知晓疾病风险，及早采取相应的预防和质量措施，克服了手术治疗的滞后性。该专利以通过对TULP2基因的检测判断是否存在椎间盘退变，需要通过基因的相关制备及操作进行，只是提供了一种病变的检测表征靶点，还需要进步一步研发获取容易、研发费用成本低的针对椎间盘病变的抑制药物。
[0005]故，研究新的小分子药物抑制椎间盘退变对抑制和治疗椎间盘退变以及在缓解由于椎间盘退变引起的继发性骨质疏松中的用途仍然有重要意义。
技术实现思路
[0006]本专利技术的目的在于避免现有技术的不足之处而提供小分子药物牛磺胆酸钠在抑制椎间盘退变方面的用途以及在缓解由于椎间盘退变引起的继发性骨质疏松中的用途。
[0007]本专利技术的目的通过以下技术措施实现。
[0008]提供牛磺胆酸钠在作为制备抑制椎间盘退变药物中的用途。
[0009]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠延缓椎间盘退变的进程。
[0010]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠增加终板软骨厚度。
[0011]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠增加椎间隙高度。
[0012]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠通过诱导间充质干细胞软骨分化和成骨分化的能力抑制椎间盘退变。
[0013]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠通过抑制破骨细胞分化水平抑制椎间盘退变。
[0014]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠增强软骨分化标志物COL2A1和成骨分化标志物OCN的表达水平。
[0015]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠通过MAPK3靶点调控MAPK信号通路，调控促进间充质干细胞成软骨和成骨分化，延缓椎间盘退变。
[0016]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠抑制间充质干细胞的MAPK3的磷酸化水平，抑制椎间盘退变。
[0017]优选的，上述用途中，牛磺胆酸钠在制备缓解由椎间盘退变引起的继发性骨质疏松的药物中的用途。
[0018]本专利技术的提供牛磺胆酸钠在作为制备抑制椎间盘退变药物中的用途。通过小分子药物牛磺胆酸钠，诱导间充质干细胞软骨分化和成骨分化的能力，增强软骨分化标志物COL2A1和成骨分化标志物OCN的表达水平，延缓小鼠椎间盘退变的进程，增加终板软骨厚度，缓解椎间盘退变引起的继发性骨质疏松，改善椎体的力学稳定性。本专利技术以现有的药物为基础寻找新的用途，具有成本低、风险低，能够快速获取新药，具有重要的意义。
附图说明
[0020]利用附图对本专利技术作进一步的说明，但附图中的内容不构成对本专利技术的任何限制。
[0021]图1是实施例2课题组所选择药物库的小分子药物的25种类别示意图；
[0022]图2是实施例2中NAT(0.1μM and 1μM)组、ITS组和DMSO组的甲苯胺蓝染色结果；
[0023]图3是实施例2中DMSO组、ITS组和NAT组COL2A1的蛋白表达结果；
[0024]图4是DMSO和NAT(1μM)干预HUC
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MSCs三天后显微镜下结果(50
×
)，以及COL2A1,OCN,PPARγ在DMSO组和NAT组的mRNA表达水平。*P<0.05, **P<0.01；
[0025]图5是小分子药物牛磺胆酸钠(NAT)的结构；
[0026]图6是四组小鼠的椎间盘番红O
‑
固绿染色结果，每组n＝6，比例尺IVD为 200μm,AF,NP,CEP为50μm；
[0027]图7是四组小鼠的椎间隙高度指数(disc height index,DHI)结果；
[0028]图8是四组小鼠的椎间盘组织学评分结果；
[0029]图9是四组小鼠的椎间盘免疫组化染色结果，比例尺50μm；
[0030]图10是四组小鼠的椎间盘组织免疫组化COL2A1蛋白表达水平；
[0031]图11是四组小鼠的椎间盘组织免疫组化OCN蛋白表达水平；
[0032]图12是对小鼠Co4/5组织切片进行了碱性磷酸酶(ALP)染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色的结果示意图，比例尺ALP为50μm，TRAP为20μm；
[0033]图13是四组小鼠椎间盘组织中ALP染色的结果；
[0034]图14是是四组小鼠椎间盘组织中TRAP染色的结果；
[0035]图15是各组小鼠外周血常规和血液生化指标的检测结果；白细胞计数 WBC；淋巴细胞数目Lymph；单核细胞数目Mon；中性粒细胞数Gran；淋巴细胞百分比Lymph％；单核细胞百分比Mon％；中性粒细胞百分比Gran％；红细胞数目 RBC；血红蛋白HGB；血红蛋白压积HCT；平均红细胞体积MCV；平均红细胞血红蛋白含量MCH；平均红细胞血红蛋白浓度MCHC；红细胞分布宽度变异系数 RDW；血小板数目PLT；平均血小板体积MPV；血小板分布宽度PDW。血
液生化检测结果：血糖GLU；血尿素氮BUN；总蛋白TP；白蛋白ALB；球蛋白GLOB；白蛋白/球蛋白ALB/GLOB；丙氨酸转氨酶ALT；碱性磷酸酶ALKP。*P<0.05, **P<0.01,***P<0.001,****P<0.0001；
[0036]图16是牛磺胆酸钠缓解椎间盘退变及继发性骨质疏松结果，其中，图16(a) 是小鼠尾椎4、5的micro
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CT量化结果；图16(b)是BV/TV结果；图16(c)是 Tb.Th结果；图16(d)是Tb.N结果；图16(e)是Tb.Sp结构；图16(f)是小鼠尾椎4/5的3D模型，每组n＝6；图16(g)是小鼠尾椎4、5椎间盘体积结果图。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.牛磺胆酸钠在作为制备抑制椎间盘退变药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：牛磺胆酸钠延缓椎间盘退变的进程。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：牛磺胆酸钠增加终板软骨厚度。4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：牛磺胆酸钠增加椎间隙高度。5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：牛磺胆酸钠通过诱导间充质干细胞软骨分化和成骨分化的能力抑制椎间盘退变。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：牛磺胆酸钠通过抑制破骨细胞分化水平抑制椎间盘退变。7.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：李萍，陈泽森，张忠民，白晓春，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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