用于治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法技术

本申请提供了一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法，其包括治疗有效量的老鹳草素或其可药用的盐或氘代物、治疗有效量的帕立骨化醇或其可药用的盐或氘代物、和药学上可接受的载体。该组合在降低HBV DNA方面具有协同作用，能够协同增效地实现抗乙肝的效果。能够协同增效地实现抗乙肝的效果。能够协同增效地实现抗乙肝的效果。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法


[0001]本申请涉及抗病毒药物
，具体地，涉及一种用于治疗乙型肝炎的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]人乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的重要公共健康问题。急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右发展为慢性乙型肝炎感染，持续性HBV感染将导致肝硬化，甚至肝癌。尽管随着乙肝疫苗的大范围普及，新乙肝感染率得到有效控制，但乙肝病毒携带者人口基数大，防治乙肝成为我国公共健康问题的重中之重。乙肝传播途径主要通过垂直传播与水平传播。垂直传播是指母婴传播；水平传播主要通过血液传播。
[0003]乙型肝炎的治疗也是一个长期的过程，治疗目标就是最大限度地抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维素化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞性肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
[0004]目前市场上有很多乙型肝炎治疗药物，主要通过使用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗。对于干扰素而言，重组DNA白细胞干扰素(IFN
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α)可抑制HBV的复制。但是干扰素在治疗乙肝时，往往伴随着较强的不良反应，包括骨髓抑制，影响甲状腺功能和抑郁等。
[0005]核苷类似物主要通过抑制HBV复制过程中的逆转录酶活性从而抑制HBV产生，临床可用药物包括以下类别：拉米夫定、泛昔洛韦、如阿昔洛韦、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、膦甲酸钠等，这些药物均有一定抑制HBV效果。
[0006]这些逆转录酶抑制剂虽然可以有效降低HBV DNA水平，使患者控制乙肝病毒水平，核苷类似物单药治疗发生HBsAg血清学转化的概率极低，并不能真正治愈乙肝，患者需要长期甚至终身服用药物。
[0007]在长期服用上述药物的条件下，所产生的耐药性、巨额的医药费用、药物严重的副作用等问题对于乙肝病人来说是沉重的负担。关键是，目前仍然没有一种药物能够完全清除病毒达到功能性治愈乙肝。因此，本领域迫切需要提供一种新的治疗乙型肝炎、能够更加有效清除病毒的药物。

技术实现思路

[0008]本申请提供了一种能够协同降低HBV病毒载量(DNA)的药物组合物。
[0009]具体而言，本申请提供了一种药物组合物，其包含治疗有效量的老鹳草素或其可药用的盐或氘代物、治疗有效量的帕立骨化醇或其可药用的盐或氘代物、和药学上可接受的载体。本申请的专利技术人发现，老鹳草素和帕立骨化醇不但都能够同时降低乙肝病毒载量(DNA)，还能在清除乙肝病毒HBV DNA方面具有协同作用。
[0010]在一个实施方式中，所述老鹳草素从中药老鹳草制备。
[0011]在一个实施方式中，所述老鹳草素在药物组合物中以老鹳草素提取物的形式存在，优选水煎剂或醇提取物。该水煎剂或醇提取物的质量标准以其中老鹳草素的含量为准。
[0012]在一个实施方式中，所述药物组合物经配制通过口服施用，更优选为片剂或胶囊的形式。
[0013]在一个实施方式中，优选所述药物组合物进一步包括一种或多种另外的治疗剂，优选地，所述另外的治疗剂选自干扰素、PEG化的干扰素或者核苷类似物中的至少一种。
[0014]优选所述核苷类似物选自恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦艾拉酚胺。这些另外的治疗剂可以与本申请的老鹳草素和帕立骨化醇同时给药或者依次分别给药。
[0015]在一个实施方式中，本申请还提供了上述药物组合物在制备治疗乙肝的药物中的用途。所述药物用于降低乙型肝炎病毒(HBV)载量和/或HBsAg水平。优选的，所述药物用于同时降低乙型肝炎病毒(HBV) 载量和HBsAg水平。特别是在降低HBV DNA方面，老鹳草素和帕立骨化醇的联用还有协同作用。
[0016]在一个实施方式中，本申请还提供了上述药物组合物的制备方法，包括：从中药老鹳草中获得老鹳草素，按照老鹳草素：帕立骨化醇摩尔比在1：5至5：1范围内的比例混合所得老鹳草素和帕立骨化醇。在此范围内，对于HBV DNA的抑制具有协同作用。
[0017]在一个实施方式中，所述老鹳草素的存在形式为老鹳草提取物，优选水煎剂或醇提取物，其中所述老鹳草提取物的量以其中老鹳草素的含量为基准确定。老鹳草提取物与帕立骨化醇在药物组合物中的存在方式可以由本领域技术人员根据药物的剂型决定，包括但不限于混合物、组合物、颗粒剂、胶囊、片剂、缓释片、控释片等，只要其能够在体内释放适量的老鹳草素和帕立骨化醇即可。
[0018]本申请的技术方案具有以下有益效果：
[0019]1、老鹳草素与帕立骨化醇组合应用的协同作用，大大提高了抗乙肝病毒的药效。
[0020]2、老鹳草素和帕立骨化醇能够同时有效降低乙型肝炎病毒(HBV) 载量、HBsAg水平，而且在HBV DNA方面还有协同作用，特别是与现有的核苷类似物药物联用的情况下，有望清除乙肝病毒，治愈乙肝，避免终身服药的痛苦。
[0021]3、帕立骨化醇为已知药物，其安全性成药性等均已符合要求，老鹳草素作为已知中药的成分，安全性良好，二者的组合具有较好的成药性。
附图说明
[0022]图1为老鹳草素和帕立骨化醇及其组合对于HBV DNA的抑制结果。
[0023]图2为老鹳草素和帕立骨化醇及其组合对于HBV DNA抑制效果的协同作用分析结果。
具体实施方式
[0024]本申请的专利技术人意外地发现老鹳草素和帕立骨化醇、其各自的氘代物或其药学上可接受的盐具有抑制乙型肝炎病毒的潜在活性，尤其联合应用具有协同作用，具体而言，在降低乙型肝炎病毒(HBV)载量、 HBsAg水平方面有良好效果，可用于治疗乙型肝炎，关键是，二者在降低HBV DNA方面有协同作用。下面详细说明本申请，但应理解的是，这些说明仅仅为了更好地阐述本申请，而不会以任何方式限定保护范围，具体保护范围以权利要求书为准。
[0025]病毒性肝炎
[0026]病毒性肝炎的病原学分型，目前已被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒，分别写作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，除乙型肝炎病毒为DNA病毒外，其余均为RNA病毒。
[0027]乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现。部分患者可有黄疸发热和肝大伴有肝功能损害。有些患者可慢性化，甚至发展成肝硬化，少数可发展为肝癌。
[0028]乙型病毒性肝炎的病原为乙型肝炎病毒，缩写为HBV，乙型肝炎病毒为DNA病毒。基因组是双链、环形、不完全闭合DNA。病毒最外层是病毒的外膜或称衣膜，其内层为核心部分，核蛋白即是核心抗原 (HBcAg)，不能在血清中检出。HBsAg阳性者的血清在电子显微镜下可见3种颗粒：直径为22nm的圆形颗粒和丝状颗粒，还有较少的直径为42埃的球形颗粒，又称为Dane氏颗粒，是完整的HBV颗粒。
[0029]乙型肝炎的标志检测如下：
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HBsAg与抗
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HBs：HBsAg阳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含治疗有效量的老鹳草素或其可药用的盐或氘代物、治疗有效量的帕立骨化醇或其可药用的盐或氘代物、和药学上可接受的载体。2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述老鹳草素从中药老鹳草制备。3.权利要求1
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2中任一项所述的药物组合物，其中所述老鹳草素在药物组合物中以老鹳草素提取物的形式存在，优选水煎剂或醇提取物。4.权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物经配制通过口服施用，更优选为片剂或胶囊的形式。5.权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑛颖，陈明键，仇思念，
申请(专利权)人：中以海德人工智能药物研发股份有限公司，
类型：发明
国别省市：