一种制备苯培酸中间体的方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体。本发明专利技术的制备方法包括下述步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物1与1,4

【技术实现步骤摘要】
一种制备苯培酸中间体的方法及其中间体


[0001]本专利技术涉及一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体。

技术介绍

[0002]苯培酸(Bempedoic acid)由美国Esperion Therapeutic公司研发，是一种治疗血脂异常及降低其他心血管疾病风险的新型小分子化合物。苯培酸相对于目前临床上广泛运用的他汀类药物的优势在于其耐受性较好，且与他汀类药物联用可用于现有方法控制不住的LDL
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C的治疗。苯培酸是近 20年来，FDA首次批准的非他汀类的口服降胆固醇药物，其结构式如下：
[0003][0004]WO2004067489报道的苯培酸的合成方法如Scheme 1所示：
[0005][0006]该工艺第二步使用的对甲基苯磺酰甲基异氰毒性大，原子经济性较差，并使用了危险化学品氢化钠，氢化钠在潮湿空气中能自燃，受热或与潮气、酸类接触即放出热量和氢气，引发燃烧和爆炸，不利于工业化生产操作；第三步水解后会产生潜在的基因毒性杂质A(对甲基苯磺酰衍生物)，不利于原料药的质量控制。另外中间体化合物3的纯化还需要使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物2的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物1与1,4
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二溴丁烷进行如下所示的反应得到化合物2即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为醚类溶剂，优选为四氢呋喃和/或乙醚；和/或，所述的溶剂与化合物1的体积摩尔比为2.0～4.0L/mol；所述的碱为二异丙基氨基锂；和/或，所述的碱与化合物1的摩尔比值为1.0～1.5；和/或，所述的碱的加入温度为
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10～0℃。3.如权利要求1或2所述的化合物2的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤：方法一：在溶剂中，在缩合剂的作用下，将三苯基甲醇和异丁酸进行如下所示的缩合反应得到化合物1即可；或者，方法二：在溶剂中，在缚酸剂的作用下，将三苯基氯甲烷和异丁酸进行如下所示的缩合反应得到化合物1即可；4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述的化合物1的制备方法中，方法一中，所述的溶剂为卤代烃类溶剂，优选为二氯甲烷；和/或，方法一中，所述的溶剂与三苯基甲醇的体积摩尔比为2.0～4.0L/mol；
和/或，方法一中，所述的缩合剂为DIC、DCC和EDCI中的一种或多种；和/或，方法一中，所述的缩合剂与三苯基甲醇的摩尔比值为1.0～1.5；和/或，方法一中，所述的缩合剂的加入温度为0～10℃；和/或，方法一中，所述的异丁酸与三苯基甲醇或三苯基氯甲烷的摩尔比值为1.0～1.5；和/或，方法一中，所述的反应的反应温度为室温；和/或，方法二中，所述的溶剂为卤代烃类溶剂，优选为二氯甲烷；和/或，方法二中，所述的溶剂与三苯基氯甲烷的体积摩尔比为2.0～4.0L/mol；和/或，方法二中，所述的缚酸剂为三乙胺和/或DIPEA；和/或，方法二中，所述的缚酸剂与三苯基氯甲烷的摩尔比值为1.0～1.5；和/或，方法二中，所述的异丁酸与三苯基氯甲烷的摩尔比值为1.0～1.5；和/或，方法二中，所述的反应的反应温度为室温。5.一种化合物3的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在溶剂中，在引发剂和镁的作用下，将化合物2与1,3
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二溴
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2,2
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二甲氧基丙烷进行如下所示的反应得到化合物3即可；6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤：按照上述如权利要求1
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4任一项所述的化合物2的制备方法，得到所述的化合物2即可；和/或，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王国平，于振鹏，
申请(专利权)人：扬州奥锐特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：