一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体。本发明专利技术的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物2与1,3

【技术实现步骤摘要】
一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体


[0001]本专利技术涉及一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体。

技术介绍

[0002]苯培酸(Bempedoic acid)由美国Esperion Therapeutic公司研发，是一种治疗血脂异常及降低其他心血管疾病风险的新型小分子化合物。苯培酸相对于目前临床上广泛运用的他汀类药物的优势在于其耐受性较好，且与他汀类药物联用可用于现有方法控制不住的LDL
‑
C的治疗。苯培酸是近20年来，FDA首次批准的非他汀类的口服降胆固醇药物，其结构式如下：
[0003][0004]WO2004067489报道的苯培酸的合成方法如Scheme 1所示：
[0005][0006]该工艺第二步使用的对甲基苯磺酰甲基异氰毒性大，原子经济性较差，并使用了危险化学品氢化钠，氢化钠在潮湿空气中能自燃，受热或与潮气、酸类接触即放出热量和氢气，引发燃烧和爆炸，不利于工业化生产操作；第三步水解后会产生潜在的基因毒性杂质A(对甲基苯磺酰衍生物)，不利于原料药的质量控制。另外中间体化合物3的纯化还需要使用柱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物3的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在溶剂中，在碱的作用下，将化合物2与1,3
‑
丙酮二羧酸二乙酯进行如下所示的反应得到化合物3即可；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为醇类溶剂；和/或，所述的溶剂与化合物2的体积摩尔比为2.0～6.0L/mol；和/或，所述的碱为碱金属的碳酸盐；和/或，所述的碱与1,3
‑
丙酮二羧酸二乙酯的摩尔比值为2.0～5.0；和/或，所述的化合物2与1,3
‑
丙酮二羧酸二乙酯的摩尔比值为1.8～2.5；和/或，所述的反应在碘化物的存在下进行；和/或，所述的反应的反应温度为50～80℃。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述的溶剂为醇类溶剂时，所述的溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；和/或，当所述的碱为碱金属的碳酸盐时，所述的碱为碳酸铯、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种；和/或，当所述的反应在碘化物的存在下进行时，所述的碘化物为碱金属的碘化物；和/或，当所述的反应在碘化物的存在下进行时，所述的碘化物与化合物的摩尔比值为0.9～1.2；和/或，所述的反应的反应温度为60～70℃。4.一种化合物4的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，在碱的作用下，将化合物3进行如下所示的水解反应得到化合物4即可；
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的水解反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：于振鹏，王国平，赵冬翠，
申请(专利权)人：扬州奥锐特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：