一种卡龙酸酐及其中间体的制备方法技术

一种卡龙酸酐及其中间体的制备方法，属于有机化学技术领域，包括：使四氢噻吩与卤代乙酸酯于溶剂中反应生成第一中间体；使该第一中间体与碱于溶剂中反应生成第二中间体；使该第二中间体与异戊烯酸乙酯于溶剂中反应生成第三中间体；使第三中间体与NaOH于溶剂中反应生成第四中间体；使该第四中间体于溶剂中反应生成卡龙酸酐。本申请的制备方法工艺路线短、操作简单、条件温和、环境友好、成本低，且目标产物收率高，副产物少，利于工业化生产。利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种卡龙酸酐及其中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学
，具体涉及一种卡龙酸酐及其中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]对于丙肝病毒目前世界上尚无根治的药物，寻求治疗丙肝病毒的新药和方法一直是世界医药界和医疗界关注的课题。6.6
‑
二甲基
‑3‑
氧杂双环[3.1.0]己烷
‑
2.4
‑
二酮(卡龙酸酐)是目前国外大公司生产抗丙肝病毒蛋白酶抑制剂boceprevir的一大类新药中的重要中间体。另外该化合物也是辉瑞新冠特效药Paxlovid核心原料。
[0003]如下反应式显示通过卡龙酸酐中间体合成：
[0004][0005]目前可用于工业化的合成卡龙酸酐的合成路线主要有合成路线1和合成路线2：合成路线1：该路线最早报道是在1996年的Tetrahedron：Asymmetry(Milewska et al.，1996)上。作者以菊酸乙酯1a为原料在KMnO4中氧化得到化合物1b，然后通过水解和脱水得到产物卡龙酸酐。之后，多篇专利报道了该路本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡龙酸酐中间体7e的制备方法，其包括：使所述第二中间体7d与异戊烯酸酯6a于有机溶剂中进行成环反应其中R1或R2各自独立的为C1
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C6烷基，R3或R4各自独立地为C1
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C6烷基或R3和R4形成五元环或六元环烷基。2.一种第二中间体7d的制备方法其中R1或R2各自独立的为C1
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C6烷基，R3或R4各自独立地为C1
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C6烷基或R3和R4形成五元环或六元环烷基其包括如下步骤：S1、使四氢噻吩与卤代乙酸酯7b在有机溶剂中进行反应，以生成第一中间体7c；S2、使所述第一中间体7c在碱溶液中搅拌生成第二中间体7d。3.一种卡龙酸酐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、使四氢噻吩与溴乙酸乙酯在存在溶剂的情况下反应，以生成第一中间体7c
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1；S2、使所述第一中间体7c
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1在碱溶液中反应，以生成第二中间体7d
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1；S3、使所述第二中间体7d
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1与异戊烯酸乙酯6a
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1于溶剂中反应生成第三中间体7e；S4、使所述第三中间体7e
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1在碱溶液水解生成第四中间体7f；S5、使所述第四中间体7f于酸酐回流生成卡龙酸酐。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述四氢噻吩与卤代乙酸酯7b
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1的摩尔比为1∶1.1～1∶1.2；和/或所述第一中间体7c
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1与碱的摩尔比为1∶2.8～1∶3；所述碱溶液中的碱选自LiOH、KOH、MeONa、EtONa、tBuOK或tBuONa中的一种或几种。
5.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于：所述第二中间体7d与异戊...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱宇，丁宗苍，郭超，
申请(专利权)人：江苏南大光电材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：