X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影微球及其制备方法技术

本申请涉及一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影微球及其制备方法，属于X射线下可视化的栓塞技术领域。X射线显影化合物的结构式如下：其中，n是1

【技术实现步骤摘要】
X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影微球及其制备方法


[0001]本申请涉及X射线下可视化的栓塞
，且特别涉及一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]自经导管动脉栓塞术(Transcatheter Arterial embolization，简称TAE)的概念提出40多年来，选择合适的栓塞材料是该技术发展关键的一环。由于碘原子对X射线的强吸收，含碘化合物，尤其是含碘有机化合物，可在X射线检测下人体内显影。因此，可以在栓塞材料上连接含碘的有机化合物，从而使栓塞材料具有X射线显影的功能。
[0003]专利CN102781974B描述了采用碘代苄溴或甲磺酸苄酯在碱性条件下修饰聚乙烯醇(PVA)微球，得到具有碘代苄基醚结构的聚乙烯醇栓塞物，此栓塞物具有X射线下显影功能。但是此方法在显影修饰的同时消耗羟基，致使修饰后的PVA亲水性变差。
[0004]专利114805644A描述了在碱性催化剂条件下将环氧氯丙烷接枝到聚乙烯醇上，在聚乙烯醇上引入了氯原子，得到活化的聚乙烯醇；再由活化的聚乙烯醇与碘代苄醇通过醚化反应，使得碘代苄基接枝到聚乙烯醇上，进而得到了含碘的聚乙烯醇聚合物。该聚合物在非生理溶液可溶且在生理条件下不溶，可用作医学治疗中液体栓塞材料，具有稳定性和显影效果。此方法所述显影测基的化学结构为
‑
OCH2CH(OH)CH2OR，R为碘代苄基。此方法在显影修饰的同时生成一个羟基，可较好保持PVA的亲水性能，但是显影修饰需要两步反应，工艺复杂。此外，在工艺中引入活性的氯离子，氯代烃的生物安全性有待考证，此工艺的安全性风险较大。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本申请实施例的目的包括提供一种X射线显影化合物及其制备方法、X射线显影微球及其制备方法，基于一类新的显影化合物，能够与聚乙烯醇微球一步反应，工艺安全性好，得到具有X射线显影功能的聚乙烯醇微球，且其亲水性较好。
[0006]第一方面，本申请实施例提供了一种X射线显影化合物，X射线显影化合物的结构式如下：
[0007][0008]其中，n是1
‑
5的整数。
[0009]在上述技术方案中，通过醚键连接碘代芳基与环氧基，形成X射线显影化合物，该显影化合物中的环氧基容易与聚乙烯醇微球中的羟基发生一步反应，以使聚乙烯醇微球具有显影功能，并且制备的显影微球亲水性较好。
[0010]在本申请的部分实施例中，X射线显影化合物的结构式为：
[0011][0012]第二方面，本申请提供一种上述X射线显影化合物的制备方法，反应式一：
[0013][0014]上述技术方案中，由碘代苄醇类化合物与3
‑
环氧丙烷通过一步反应可以得到显影化合物，其反应条件较为温和，制备较为简单。
[0015]第三方面，本申请提供一种X射线显影微球，显影微球的结构式如下：
[0016][0017]其中，n是1
‑
5的整数，通过控制交联反应条件和时间可以得到m值不同的X射线显影微球，其中m是大于1的正整数。
[0018]在上述技术方案中，该X射线显影微球的亲水性较好。
[0019]在本申请的部分实施例中，显影微球的结构式如下：
[0020][0021]第四方面，本申请提供一种X射线显影微球的制备方法，包括：在有机酸或有机碱的催化作用下，使上述X射线显影化合物的环氧基与聚乙烯醇微球上的至少部分羟基反应，以形成醚键结合。
[0022]在上述技术方案中，可以使X射线显影微球的制备较为简单，直接一步反应就可以使聚乙烯醇微球具有显影功能，同时，得到的显影微球的亲水性较好。
[0023]在本申请的部分实施例中，催化剂为有机酸，制备方法包括：
[0024]反应式二：
[0025][0026]在上述条件下，以有机酸作为催化剂，在温度较低的情况下一步反应，对聚乙烯醇微球进行修饰，以得到显影微球。
[0027]在本申请的部分实施例中，X射线显影化合物与聚乙烯醇微球的质量比为(1.5
‑
3):1；X射线显影化合物与有机酸的质量比为1:(0.1
‑
2)。
[0028]在本申请的部分实施例中，有机酸为甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的至少一种；溶剂为二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮中的至少一种。
[0029]在本申请的部分实施例中，催化剂为有机碱，所述制备方法包括：
[0030]反应式三：
[0031][0032]在本申请的部分实施例中，X射线显影化合物与聚乙烯醇微球的质量比为(1.5
‑
3):1；X射线显影化合物与有机碱的质量比为1:(0.5
‑
3)。
[0033]在本申请的部分实施例中，有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷中的至少一种；溶剂为二甲基亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮中的至少一种。
附图说明
[0034]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定。
[0035]图1为本申请实施组提供的聚乙烯醇原料湿球的光学图片；
[0036]图2为实施例一提供的显影微球的光学图片；
[0037]图3为实施例二提供的显影微球的光学图片；
[0038]图4为实施例三提供的显影微球的光学图片；
[0039]图5为实施例四提供的显影微球的光学图片；
[0040]图6为实施例五提供的显影微球的光学图片；
[0041]图7为实施例六提供的显影微球的光学图片；
[0042]图8为实施例七提供的显影微球的光学图片；
[0043]图9为实施例八提供的显影微球的光学图片；
[0044]图10为实施例九提供的显影微球的光学图片；
[0045]图11为实施例十提供的显影微球的光学图片；
[0046]图12为实施例十一提供的显影微球的光学图片；
[0047]图13为实施例十二提供的显影微球的光学图片；
[0048]图14为对比例一提供的显影微球的光学图片；
[0049]图15为对比例二提供的显影微球的光学图片。
具体实施方式
[0050]为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0051]X射线显影化合物
[0052]本申请中，X本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种X射线显影化合物，其特征在于，所述X射线显影化合物的结构式如下：其中，n是1
‑
5的整数。2.根据权利要求1所述的X射线显影化合物，其特征在于，所述X射线显影化合物的结构式为：3.一种权利要求1或2所述的X射线显影化合物的制备方法，其特征在于，包括：反应式一：4.一种X射线显影微球，其特征在于，所述显影微球的结构式如下：其中，n是1
‑
5的整数。5.根据权利要求4所述的X射线显影微球，其特征在于，所述显影微球的结构式如下：
6.一种X射线显影微球的制备方法，其特征在于，包括：在有机酸或有机碱的催化作用下，使权利要求1或2所述的X射线显影化合物的环氧基与聚乙烯醇微球上的至少部分羟基反应，以形成醚键结合。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，催化剂为有机酸，所述制备方法包括：反应式二：8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述X射线显影化合物与所述聚乙烯醇微球的质量比为(1.5
‑
3):1；所述X射线显影化合物与所述有机酸的质量比为1:(0.1
‑
2)；或/...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏涛，李鑫，孙蓬，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：