【技术实现步骤摘要】
药物的治疗组合以及其使用方法
[0001]本申请是申请日为2021年1月10日、申请号为202180008853.8、专利技术名称为“药物的治疗组合以及其使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本专利合作条约(PCT)国际申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020 年1月10日提交的美国临时申请第USSN 62/959,534号;2020年1 月10日提交的第USSN 62/959,769号;2020年2月21日提交的第USSN 62/980,053号;以及2020年5月9日提交的第USSN 63/022,484 号的优先权。前述申请明确地以引用方式整体并入本文中并用于所有目的。本文引用的所有公开案、专利、专利申请出于所有目的明确地特此以引用方式并入。
[0004]本专利技术一般涉及药理学和药物动力学。在替代实施方案中,提供了药物的治疗组合或制剂,所述药物的治疗组合或制剂包含三重单胺再摄取抑制剂(TRI)(其通过阻断中枢血清素转运蛋白(SERT)、多巴胺转运蛋白(DAT)和去甲肾上腺素转运蛋白(NET)来抑制血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取)、黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)拮抗剂和二氮嗪或二氮嗪或其制剂,以及它们的各种组合,以及这些与其它药物或活性剂的组合。在替代实施方案中,提供了用于施用三重单胺再摄取抑制剂(TRI)、黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)拮抗剂或二氮嗪或其制剂的方法,所述药剂的剂量使用本文提供的方法确定,所述方法包括用于 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种治疗组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包含黑色素浓缩激素受体1(MCHR1)拮抗剂或其药学上可接受的盐,和任选的任何以下活性剂中的一种或多种:(1)未酰化的饥饿素(UAG)类似物和/或livolitide,(2)卡贝缩宫素,或DURATOCIN
TM
、PABAL
TM
或LONACTENE
TM
,(3)催产素和/或前体催产素
‑
神经垂体素,(4)利拉鲁肽,或VICTOZA
TM
或SAXENDA
TM
,(5)艾塞那肽、BYETTA
TM
、BYDUREON
TM
、BYDUREON
TM
或BCISE
TM
,(6)赛美拉肽,(7)利莫那班,(8)β肾上腺素能阻滞剂,其中任选地,所述β肾上腺素能阻滞剂是美托洛尔(或LOPRESSOR
TM
、METOLAR XR
TM
、TOPROL X
TM
)、阿替洛尔(或TENORMIN
TM
)、普萘洛尔(或INDERAL
TM
)和/或纳多洛尔(或CORGARD
TM
),或其任何组合,(9)褪黑激素受体激动剂,其中任选地,所述褪黑激素受体激动剂是褪黑激素或N
‑
乙酰
‑5‑
甲氧基色胺、雷美替昂(或ROZEREM
TM
)和/或替西美替昂(或HETLIOZ
TM
),或其任何组合,(10)组胺受体1拮抗剂,其中所述组胺受体1拮抗剂是多塞平(或SINEQUAN
TM
、QUITAXON
TM
或APONAL
TM
),或多塞平低剂量(其中任选地,所述低剂量为每剂3mg或6mg、曲唑酮(或DESYREL
TM
、DESYREL DIVIDOSE
TM
或OLEPTRO
TM
)、阿米替林(或ELAVIL
TM
、PROTANOL
TM
、QUALITRIPTINE
TM
、REDOMEX
TM
或SAROTEN
TM
)或阿米替林与氯氮(MORELIN
TM
、RISTRYL
TM
或SEDANS
TM
)和/或米氮平(或REMERON
TM
),或其任何组合,(11)组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂,其中任选地,所述H3受体拮抗剂或反向激动剂是:匹托立生(或替普罗生、西普罗定或WAKIX
TM
)、硫哌酰胺、克洛普罗、西普罗凡、康里新(或尼润、锥丝碱、地麻素)和/或倍他司汀(或SERC
TM
)、SUVN
‑
G3031(Suven Life Sciences Ltd)或其任何组合,(12)莫达非尼(或PROVIGIL
TM
、ALERTEC
TM
或MODAVIGIL
TM
)和/或阿莫达非尼(或NUVIGIL
TM
),(13)人生长激素(hGH)(或生长激素)或其重组形式(或OMNITROPE
TM
、JINTROPIN
TM
、NUTROPIN
TM
或NUTROPIN DEPOT
TM
、HUMATROPE
TM
、GENOTROPIN
TM
、NORDITROPIN
TM
或SAIZEN
TM
),或其任何组合,(14)睾酮和/或17β
‑
羟基雄
‑4‑
烯
‑3‑
酮,(15)孕酮和/或孕
‑4‑
烯
‑
3,20
‑
二酮,(16)雌激素、雌酮、雌二醇或雌三醇,或其任何组合,(17)甲状腺激素或其衍生物,其中任选地,所述甲状腺激素或其衍生物是:三碘甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)、左甲状腺素或L
‑
甲状腺素,或其任何组合,(18)绒毛膜促性腺激素(hCG)激素或其重组形式,或NOVAREL
TM
或PREGNYL
TM
,或其任何组合,(19)二甲双胍(或GLUCOPHAGE
TM
)和/或瑞格列奈(或PRANDIN)
TM
,(20)胰岛素或人胰岛素或其重组或类似形式(或ACTRAPID
TM
、HUMALOG
TM
、NOVORAPID
TM
、APIDRA
TM
、LANTUS
TM
或LEVEMIR
TM
)或其任何组合,
(21)糖皮质激素受体拮抗剂或抗皮质激素,或米非司酮(或RU
‑
486,或MIFEGYNE
TM
或MIFEPREX
TM
)、美替拉酮(或METOPIRONE
TM
)、酮康唑(或NIZORAL
TM
)或氨鲁米特(或ELIPTEN
TM
、CYTADREN
TM
或ORIMETEN
TM
),(22)组胺受体2拮抗剂,其中任选地,所述组胺受体2拮抗剂是:西咪替丁(或TAGAMET
TM
)、雷尼替丁(或ZANTAC
TM
)和/或法莫替丁(或PEPCID
TM
),或其任何组合,(23)情绪稳定剂,其中任选地,所述情绪稳定剂是:加巴喷丁(或NEURONTIN
TM
);氯硝西泮(或KLONOPIN
TM
或RIVOTRILF
TM
);丙戊酸盐、丙戊酸、丙戊酸钠或丙戊酸半钠(或CONVULEX
TM
、DEPAKOTE
TM
、EPILIM
TM
或STAVZOR
TM
);奥卡西平(或TRILEPTAL
TM
或OXTELLAR XR
TM
);锂或碳酸锂(或LITHOBID
TM
或LITHOMAX
TM
);托吡酯(或TOPAMAX
TM
、TROKENDI XR
TM
或QUDEXY XR
TM
)和/或拉莫三嗪(或LAMICTAL
TM
),或其任何组合,(24)精神安定剂,其中任选地,所述精神安定剂包括:利培酮(或Risperdal)、阿立哌唑(或ABILIFY
TM
)、喹硫平(或SEROQUEL
TM
)、奥氮平(或ZYPREXA
TM
)、齐拉西酮(或GEODON
TM
)和/或氟哌啶醇(或HALDOL
TM
或SERENACE
TM
),或其任何组合,(25)喹硫平,或SEROQUEL
TM
或TEMPROLIDE
TM
,(26)纳曲酮(或FEBIA
TM
或VIVITROL
TM
),(27)γ
‑
氨基丁酸(GABA)B(GABAB)受体调节剂,例如羟丁酸钠(XyremTM),或控释羟丁酸钠(或FT218),或低羟丁酸钠,任选地JZP
‑
258,或巴氯芬,(28)索利氨酯或SUNOSTM,(29)下视丘分泌素/食欲素2受体选择性激动剂,任选地TAK
‑
925、TAK
‑
988或TAK
‑
994,(30)选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI),或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI),或选择性血清素去甲肾上腺素抑制剂(SNRI),其中任选地,所述SSRI或SNRI抑制剂是瑞波西汀(或AXS
‑
12,或EdronaxTM)、阿托西汀(或StratteraTM)、文拉法辛(EffexorTM或Effexor XRTM)、氟西汀(ProzacTM)、西酞普兰(CelexaTM)、艾司西酞普兰(Lexapro)、帕罗西汀(PaxilTM)、舍曲林(ZoloftTM)或度洛西汀(CymbaltaTM),(31)苯丙胺,右旋苯丙胺(或AdderallTM)、右旋苯丙胺
‑
苯丙胺(MydayisTM)或赖右苯丙胺(或VyvanseTM),(32)哌醋甲酯或Ritalin、Ritalin LA、Concerta、Metadate CD、Methylin、Methylin ER、Daytrana、Quillivant XR、Quillichew ER、Aptensio XR、Cotempla XR
‑
ODT、Jornay PM或Adhansia XR,(33)三环抗抑郁药(TCA),其中任选地,所述TCA是丙咪嗪(TofranilTM)、阿米替林(ElavilTM)、氯米帕明(AnafranilTM)或另一TCA,(34)单胺氧化酶抑制剂(MAOI),其中任选地,所述MAOI是司来吉兰(EmsamTM)、异卡波肼(MarplanTM)、苯乙肼(NardilTM)和反苯环丙胺(ParnateTM)或另一种MAOI,(35)THN102,或莫达非尼和氟卡尼的组合,(36)星形胶质细胞连接蛋白抑制剂的抑制剂,其中任选地,所述星形胶质细胞连接蛋白抑制剂的抑制剂是氟卡尼,(37)前列腺素DP1受体拮抗剂,其中任选地,所述前列腺素DP1受体拮抗剂是ONO
‑
4127Na,(38)阿片类物质,其中任选地,所述阿片样物质包括吗啡,
(39)抗肥胖药物,其中任选地,所述抗肥胖药物包括氯卡色林(BelviqTM)、奥利司他(AlliTM)、芬特明和托吡酯(QsymiaTM)、或盐酸纳曲酮或盐酸安非他酮(ContraveTM),(40)法尼醇X受体(FXR)激动剂,其中任选地,所述FXR激动剂包括奥贝胆酸(OCA)、EYP001(ENYO Pharma)、TQA3526、Px
‑
102、Px
‑
104或托非索,(41)PPAR激动剂,任选地PPARα/δ激动剂或PPAR
‑
α/γ激动剂,其中任选地,所述PPAR
‑
α/γ激动剂包括吡格列酮、埃拉弗诺或拉尼弗诺(或IVA337,Inventiva),(42)CC趋化因子受体CCR2/CCR5抑制剂,其中任选地,所述CC趋化因子受体包括托非索、托非索和赛尼维罗的组合、或赛尼维罗,(43)线粒体丙酮酸载体(MPC)抑制剂,其中任选地,所述MPC抑制剂包括MSDC
‑
0602K(Cirius Therapeutics),(44)成纤维细胞生长因子19(FGF19)类似物,其中任选地,所述FGF19类似物包括奥达夫明(或NGM282,NGM Biopharmaceuticals)(45)成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物,其中任选地,所述FGF21类似物包括聚乙二醇化的成纤维细胞生长因子21类似物,任选地培贝夫明,(46)甲状腺激素受体β(THR
‑
β)激动剂,其中任选地,所述THR
‑
β激动剂包括瑞美替隆(MGL
‑
3196,Magrigal Pharmaceuticals)或VK
‑
2890,(47)硬脂酰辅酶A去饱和酶
‑
1(SCD1)抑制剂,其中任选地,所述SCD1抑制剂包括阿姆科尔(Galmed Pharmaceuticals),(48)细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)抑制剂,其中任选地,所述ASK1抑制剂包括塞隆替布(Gilead Sciences),(49)乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂,其中任选地,所述ACC抑制剂包括菲科司他(GS
‑
0976)或MK
‑
4074,(50)二氮嗪(或PROGLYCEM
TM
)或二氮嗪胆碱控释剂(DCCR制剂);或(51)(1)至(50)的任何组合。2.如权利要求1所述的治疗组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其中所述MCHR1拮抗剂选自:(a)GW8564649、AZD
‑
1979、AMG
‑
076、BMS
‑
830216、ATC
‑
0065、ATC
‑
0175、GW
‑
803430、GW
‑
3430、NGD
‑
4715、SNAP
‑
7941、T
‑
226或T
‑
296,或其任何组合;(b)式II的化合物:或其药学上可接受的盐;(c)如USPN 8,716,308中所述的(1
‑
吖嗪酮)取代的吡啶并吲哚;(d)具有下式的化合物
或其药学上可接受的盐,其中R1为H或任选被取代的烷基;R2、R3和R4各自独立地选自H、
–
O
‑
烷基、
–
S
‑
烷基、烷基、卤基、
–
CF3和
–
CN;G为
–
CR
12
R
13
‑
NR5–
或
–
NR5‑
CR
12
R
13
;R5为H、任选被取代的烷基、任选被取代的杂环、
–
C(=O)
‑
R6、
–
C(=O)
‑
O
‑
R7或
–
C(=O)
‑
NR
19
R
20
;R6和R7各自为任选被取代的烷基或任选被取代的杂环;R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
、R
19
和R
20
各自独立地选自H或任选被取代的烷基;R
14
和R
15
各自独立地为H或卤素;Y为CH;L为
–
CH2‑
O
–
、
–
CH2CH2–
、
–
CH=CH
–
或键;且B为芳基、杂芳基或环烷基;条件是,当L为直接键时,B不能为未取代的杂芳基或被氟单取代的杂芳基;(e)(a)、(b)、(c)或(d)的化合物的氘化形式;或(f)以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1或权利要求2中任一项所述的治疗组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其进一步包含N
‑
乙酰基转移酶2(NAT2)抑制剂、芳胺N
‑
乙酰基转移酶抑制剂、对乙酰氨基酚、N
‑
乙酰基
‑
对氨基苯酚(APAP)或扑热息痛(或TYLENOL
TM
或PANADOL
TM
)。4.如权利要求1至3中任一项所述的治疗组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其中所述药物或活性剂中的两种或三种或更多种被配制成单独的组合物,或所述药物或活性剂...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘爽,约翰,
申请(专利权)人:康圣博施医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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