用于治疗恶病质的粪便物制造技术

本发明专利技术涉及同种异体粪便物在用于治疗恶病质和/或癌症中的用途，其中该同种异体粪便物从至少一个供体个体获得，其中，所述至少一个供体个体的体重指数(BMI)为至少30kg/m2，HOMA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗恶病质的粪便物


[0001]本专利技术涉及用于治疗恶病质(cachexia)、特别是癌症相关的恶病质的粪便物(fecal matter)的用途。

技术介绍

[0002]癌症是一组身体细胞异常生长导致肿瘤形成的疾病。与良性肿瘤不同，癌症引起的肿瘤是恶性的，有可能转移和/或扩散到身体的其他部位。癌症是一种肿瘤形成的形式，其中细胞生长与周围健康组织不协调。癌细胞能够无限期生长，避免程序性细胞死亡。存活率(survival rate)在很大程度上取决于癌症的类型、诊断时间和治愈性治疗(curative treatment)的可用性(availability)。
[0003]被诊断为癌症的患者通常接受各种类型的治愈性治疗，可分为局部治疗(local treatment)，包括手术和放射治疗，以及全身治疗(systemic treatment)，包括免疫治疗、靶向治疗和化疗。另一种治疗癌症患者的方法是姑息治疗(palliative care)。这种类型的治疗旨在减少癌症患者的痛苦，并且提高他们的生活质量。用于癌症患者的姑息治疗最常见，但并非唯一地与晚期癌症相关，在晚期癌症中癌症无法治愈，并预计会导致患者死亡。姑息治疗可以与治愈性治疗相结合。
[0004]治愈性癌症治疗(Curative cancer treatment)和姑息癌症治疗(palliative cancer treatment)可能会因恶病质而变得复杂，恶病质是一种导致肌肉质量损失的复杂综合征。恶病质也称为消瘦综合征(wasting syndrome)，可由多种医疗条件引起，但最常与晚期癌症有关，称为癌症恶病质。与以骨骼肌质量和功能丧失为特征的肌肉减少症不同，恶病质不能通过施用正确和充足的营养来治疗。恶病质在被诊断为胃
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肠癌和胰腺癌的患者中尤为普遍。五分之四的末期或晚期癌症患者患有恶病质。癌症患者的恶病质降低了他们的生活质量，并与死亡率增加相关。
[0005]Herremans等人(2019，Int J Mol Sci)公开了肠道微生物群的失衡，即失调，已被证明会影响癌症恶病质。癌症恶病质的表型与乳杆菌科(Lactobacillaceae)的水平的降低以及肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和副拟杆菌属(Parabacteroides)的水平的增加有关。
[0006]WO 2016/196605 A1公开了一种通过操控共生微生物群(commensal microbiota)(也称为微生物区系(microflora))来治疗和/或预防癌症的方法。特别是，操控个体中微生物群(例如肠道微生物群)的数量、特性(identity)、存在和/或比例，以促进一种或多种联合治疗。
[0007]WO 2014/121298 A2公开了向个体施用治疗组合物，所述治疗组合物包含通过提供粪便材料(fecal material)并对所述材料进行使得孢子形成细菌纯化的处理步骤而产生的孢子形成细菌的纯化群体(purified population)。
[0008]WO 2019/171012 A1公开了一种用于移植粪便微生物群的大便(stool)收集方法和样品制备方法。所获得的粪便微生物群的均匀混合物(homogeneous mixture)可用于治
疗肠道菌群失调和治疗与这种菌群失调相关的病症。
[0009]上述方法在治疗癌症及其相关病症，特别是恶病质方面有改进的余地。仍然需要制定新的或改进的治疗策略，以提高患者的生活质量，延长患者的预期寿命，减少治疗的副作用，减少疾病并发症和/或提高对治疗的反应。本专利技术的目的是满足这种需要。

技术实现思路

[0010]本专利技术人研究了自体(自身)来源的粪便物移植物(FMT)或同种异体供体来源的FMT对受体癌症患者的影响，其中同种异体供体在患有或不患有代谢综合征时，体重指数(Body Mass Index，BMI)、HOMA
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IR和年龄值不同。
[0011]本专利技术人还研究了所述同种异体FMT对可能与癌症、特别是恶病质相关的病症的影响。所述病症可能由潜在癌症引起，或者可能是癌症治疗的结果。
[0012]令人惊讶的是，本专利技术人发现，从至少一个供体个体获得的同种异体粪便物的用途(use)使得，在癌症或恶病质的治疗中，与自体FMT相比，以及与BMI较低和/或HOMA
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IR值较高和/或年龄较高的供体相比，延长总生存时间(overall survival)、增加无进展生存期(Progression
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Free Survival，PFS)、对治疗(如化疗)更好的反应或降低其毒性/副作用，和/或改善生活质量，其中至少一个供体个体具有
[0013]至少30kg/m2的体重指数(BMI)；和/或
[0014]至多2.5mg/dL的HOMA
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IR值和/或至多60岁的年龄。
[0015]发现与接受自体FMT的患者相比，在接受所述同种异体FMT 6个月后，癌症相关恶病质患者的PFS大约增加了一倍。此外，所述应用可减少(癌症相关)症状或并发症，和/或减少(癌症)治疗相关症状或并发症。
[0016]本专利技术人没有观察到接受所述同种异体粪便物的受体，与接受自体粪便物的受体相比或者与接受来自BMI低于30kg/m2和/或HOMA
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IR值高于2.5和/或年龄高于60岁的供体的同种异体粪便物的受体相比，体重增加或BMI增加。
具体实施方式
[0017]本专利技术涉及一种同种异体粪便物在用于治疗恶病质和/或癌症中，特别是癌症相关恶病质的用途，其中同种异体粪便物从至少一个供体个体，例如至少2个、3个、4个供体个体获得，其中所述至少一个供体个体具有
[0018]至少30kg/m2的体重指数(BMI)；和/或
[0019]至多2.5mg/dL的HOMA
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IR值和/或至多60岁的年龄。
[0020]因此，本专利技术涉及一种治疗恶病质或癌症，特别是癌症相关恶病质的方法，该方法包括向有需要的患者施用本文所述的同种异体粪便物。
[0021]所述治疗可显著提高总生存时间、无进展生存期(PFS)、对(化疗)治疗的反应、生活质量和/或减少(化疗)治疗的毒性/副作用。
[0022]存活时间是从疾病诊断到患者死亡之间的时间。无进展生存期(PFS)是指患者在疾病治疗期间和治疗后而疾病没有进展的生存时间。疾病的进展是疾病的增长、扩散或恶化。进展可以持续到器官衰竭或患者死亡。因此，PFS指示治疗的有效性，因为疾病(的进展)被(暂时)阻止了。
[0023]根据本专利技术的治疗优选地不用于增加体重和/或增加BMI。根据本专利技术的同种异体粪便物的移植通常不会导致受体体重和/或BMI的增加。
[0024]根据另一方面，根据本专利技术的治疗用于改善生活质量，优选地用于减少与疾病相关的症状或并发症和/或用于减少与(癌症)治疗相关的症状和并发症。令本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗恶病质的同种异体粪便物，其中所述同种异体粪便物从至少一个供体个体获得，其中所述至少一个供体个体具有至少30kg/m2的体重指数(BMI)；和至多2.5mg/dL的HOMA
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IR和/或至多60岁的年龄。2.根据权利要求1所述的用途的同种异体粪便物，其中所述至少一个供体个体的BMI为至少31kg/m2，更优选地为至少32kg/m2，甚至更优选地为至少33kg/m2，最优选地为至少34kg/m2。3.根据前述任一项权利要求所述的用途的同种异体粪便物，其中所述至少一个供体个体的HOMA
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IR为至多2.0mg/dL，优选地至多1.7mg/dL，更优选地至多1.3mg/dL，最优选地至多1.0mg/dL。4.根据前述任一项权利要求所述的用途的同种异体粪便物，其中所述至少一个供体个体的年龄为至多40岁，更优选地年龄为至多30岁，最优选地年龄为至多25岁。5.根据前述任一项权利要求所述的用途的同种异体粪便物，其中所述至少一个供体个体不具有代谢综合征。6.根据前述任一项权利要求所述的用途的同种异体粪便物，其中所述用途涉及确定一组个体的BMI、HOMA
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IR、年龄、代谢综合征中的一种或多种；和随后选择如前述任一项权利要求中限定的一个或多个供体个体。7.根据前述任一项权利要求所述的用途的同种异体粪便物，其中所述恶病质与癌症、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性肾病或艾滋病相关。8.根据权利要求7所述的用途的同种异体粪便物，其中所述癌症选自食管癌、胃癌、胃
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食管癌和胰腺癌。9.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克斯，
申请(专利权)人：瓦赫宁根大学，
类型：发明
国别省市：