NLRP3调节剂制造技术

本文描述了NLRP3调节剂和利用NLRP3调节剂治疗疾病、病症或病況的方法。本文还描述了含有此类化合物的药物组合物。含有此类化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NLRP3调节剂
交叉引用
[0001]本申请要求于2020年3月16日提交的美国临时申请号62/990,363的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]NOD样受体(NLR)家族，含卟啉结构域的蛋白3(NLRP3)炎性小体是先天免疫应答和炎性过程的关键组分，并且其异常活性在遗传病症如cryopyrin相关的周期性综合征(CAPS)和复杂疾病如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化中是致病性的。目前对NLRP3相关疾病的治疗包括靶向IL
‑
1的生物制剂。考虑到NLRP3的小分子抑制剂具有改善安全性和患者舒适性和依从性的潜力，它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代方案。

技术实现思路

[0003]在一方面，本文提供了式(I')的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：X1为O、S或N(R3)；X2为
‑
N(R4)
‑
或
‑
C(R4)2‑
；X3为
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；Y1为O、S或N(R8)；Y2为N或C(R9)；Z1为O、S、N(R3)或
‑
C(R
17
)＝C(R
17
)
‑
；Z2为N或C(R
19
)；R1为为
R2为R3为氢、
‑
OR
14
、
‑
CN、
‑r/>NO2或
‑
S(＝O)2R
15
；R4各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R5各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R6各自独立地选自C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
CO2R
18
、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R7各自独立地选自氢和C1‑
C6烷基；R8为氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7、
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2或C3‑
C6环烷基；R9为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或C3‑
C6环烷基；R
10
为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7或
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R
11
和R
12
独立地选自氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；或R
11
和R
12
结合形成5元或6元环烷基环；R
13
为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C5环烷基、C2‑
C9杂环烷基、苯基或C2‑
C9杂芳基，其中C3‑
C5环烷基、C2‑
C9杂环烷基、苯基和C2‑
C9杂芳基任选被1、2、3或4个R
16
取代；R
14
为氢或C1‑
C6烷基；R
15
为C1‑
C6烷基；R
16
各自独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选地被1、2或3个选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基和C1‑
C6卤代烷氧基的基团取代；R
17
各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R
18
为氢或C1‑
C6烷基；R
19
为氢、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7或
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；m为0、1或2；n为1、2或3；p为0、1或2；q为0、1、2、3或4；s为1、2或3；以及t为1、2或3。
[0004]在另一方面，本文提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中：X1为O、S或N(R3)；X2为
‑
N(R4)
‑
或
‑
C(R4)2‑
；X3为
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；Y1为O、S或N(R8)；Y2为N或C(R9)；Z1为O、S、N(R3)或
‑
C(R
17
)＝C(R
17
)
‑
；Z2为N或C(R
19
)；R1为为R2为R3为氢、
‑
OR
14
、
‑
CN、
‑
NO2或
‑
S(＝O)2R
15
；R4各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R5各自独立地选自氢、C1‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I')的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：X1为O、S或N(R3)；X2为
‑
N(R4)
‑
或
‑
C(R4)2‑
；X3为
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；Y1为O、S或N(R8)；Y2为N或C(R9)；Z1为O、S、N(R3)或
‑
C(R
17
)＝C(R
17
)
‑
；Z2为N或C(R
19
)；R1为为R2为R3为氢、
‑
OR
14
、
‑
CN、
‑
NO2或
‑
S(＝O)2R
15
；R4各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R5各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R6各自独立地选自C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
CO2R
18
、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R7各自独立地选自氢和C1‑
C6烷基；R8为氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7、
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2或C3‑
C6环烷基；R9为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或C3‑
C6环烷基；R
10
为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7或
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R
11
和R
12
独立地选自氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；或R
11
和R
12
结合形成5元或6元环烷基环；R
13
为氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C5环烷基、C2‑
C9杂环烷基、苯基或C2‑
C9杂芳基，其中C3‑
C5环烷基、C2‑
C9杂环烷基、苯基和C2‑
C9杂芳基任选被1、2、3或4
个R
16
取代；R
14
为氢或C1‑
C6烷基；R
15
为C1‑
C6烷基；R
16
各自独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷氧基、C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基，其中C3‑
C6环烷基、C2‑
C9杂环烷基、C6‑
C
10
芳基、C2‑
C9杂芳基任选地被1、2或3个选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6烷氧基和C1‑
C6卤代烷氧基的基团取代；R
17
各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R
18
为氢或C1‑
C6烷基；R
19
为氢、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7或
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；m为0、1或2；n为1、2或3；p为0、1或2；q为0、1、2、3或4；s为1、2或3；以及t为1、2或3。2.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：X1为O、S或N(R3)；X2为
‑
N(R4)
‑
或
‑
C(R4)2‑
；X3为
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；Y1为O、S或N(R8)；Y2为N或C(R9)；Z1为O、S、N(R3)或
‑
C(R
17
)＝C(R
17
)
‑
；Z2为N或C(R
19
)；R1为为
R2为R3为氢、
‑
OR
14
、
‑
CN、
‑
NO2或
‑
S(＝O)2R
15
；R4各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R5各自独立地选自氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R6各自独立地选自C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
CO2R
18
、C1‑
C6卤代烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7和
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2；R7各自独立地选自氢和C1‑
C6烷基；R8为氢、C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OR7、
‑
C1‑
C6烷基
‑
N(R7)2或C3‑
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C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或C3‑
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10
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C6卤代烷基、
‑
C1‑
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‑
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‑
C1‑
C6烷基
‑
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11
和R
12
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C6烷基
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16
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14
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C
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芳基、C2‑
C9杂芳基任选地被1、2或3个选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
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各自独立地选自氢、卤素、C1‑
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‑
C1‑
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‑
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‑
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‑
N(R7)2；R
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为氢或C1‑
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‑
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‑
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‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：拉朱，
申请(专利权)人：祖玛珍生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：