【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、nod样受体(nlr)家族的含热蛋白结构域的蛋白3(nlrp3)炎性小体是先天免疫反应和炎性过程的关键组分，其异常活性在诸如冷吡啉相关周期性综合征(caps)的遗传性疾病以及诸如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等复杂疾病中具有致病性。目前对nlrp3相关疾病的治疗包括靶向il-1的生物制剂。考虑到nlrp3的小分子抑制剂在提高安全性、患者舒适度和依从性方面的潜力，它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代品。
技术实现思路
1、在一方面，本文提供的是式(ic’)或式(ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
2、
3、
4、其中：
5、l是-o-、-s-或-n(r9c)-；
6、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11
7、r6是
8、r7a、r7b、r7c、r7d、r7e、r7g和r7h各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；
9、r9c选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；
10、每个r10独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；
11、每个r11独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；
12、每个r12独立地选自氢、c1-6烷基和c1-6卤代烷基；并且
13、每个r13独立地选自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基的基团取代；
14、每个r14和每个r15各自独立地选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or10、-sr10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10、-oc(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)or13、-n(r12)s(o)2r13、-c(o)r13、-s(o)r13、-oc(o)r13、-c(o)n(r10)(r11)、-c(o)c(o)n(r10)(r11)、-n(r12)c(o)r13、-s(o)2r13、-s(o)2n(r10)(r11)-、s(＝o)(＝nh)n(r10)(r11)、-ch2c(o)n(r10)(r11)、-ch2n(r12)c(o)r13、-ch2s(o)2r13和-ch2s(o)2n(r10)(r11)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代；并且n是0、1、2、3或4。
1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有式(Ic’)或式(Ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(Ic’)的结构：
3.根据权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R7a、R7c、R7d、R7e和R7g是氢。
4.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(Ij’)的结构：
5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R7a、R7b、R7c、R7d、R7g和R7h是氢。
6.一种具有式(Ig’)、式(Ih’)、式(Ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
7.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(Ig’)的结构：
8.根据权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W是O或S。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是N或C(H)。
10.根据权利要求7
11.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(Ih’)的结构：
12.根据权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W是N或C(H)。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Z是O或S。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W是C(H)且Z是S。
15.根据权利要求6-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是N或C(H)。
16.根据权利要求6-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是C(H)。
17.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(Ik’)的结构：
18.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W和Z是N。
19.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W和Z是C(H)。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是S。
21.根据权利要求17-19中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X是O。
22.一种具有式(Im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
23.根据权利要求22所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W是C(R7a)，X是C(R7c)，且Z是C(R7g)。
24.根据权利要求22或权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W、X和Z是C(H)。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个R15基团取代的C2-9杂环烷基。
26.根据权利要求22-24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个R15基团取代的哌啶基。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为且n为0。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为且R15是C1-6烷基。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6为且R15是-CH3。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-OR10、-N(R10)(R11)、-C(O)OR10或-C(O)N(R10)(R11)。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或-OH。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1为-OH。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R2为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或-OR10。
...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式(ic’)或式(ij’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ic’)的结构：
3.根据权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e和r7g是氢。
4.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ij’)的结构：
5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7b、r7c、r7d、r7g和r7h是氢。
6.一种具有式(ig’)、式(ih’)、式(ik’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
7.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ig’)的结构：
8.根据权利要求7所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是o或s。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是n或c(h)。
10.根据权利要求7-9中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是s且z是c(h)。
11.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ih’)的结构：
12.根据权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是n或c(h)。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是o或s。
14.根据权利要求11-13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是c(h)且z是s。
15.根据权利要求6-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是n或c(h)。
16.根据权利要求6-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是c(h)。
17.根据权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ik’)的结构：
18.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是n。
19.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w和z是c(h)。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是s。
21.根据权利要求17-19中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中x是o。
22.一种具有式(im’)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
23.根据权利要求22所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是c(r7a)，x是c(r7c)，且z是c(r7g)。
24.根据权利要求22或权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w、x和z是c(h)。
25.根据权利要求22-24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的c2-9杂环烷基。
26.根据权利要求22-24中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代的哌啶基。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且n为0。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且r15是c1-6烷基。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的化合物，或药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6为且r15是-ch3。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10或-c(o)n(r10)(r11)。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-oh。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1为-oh。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r2为氢。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r3为c1-6烷基或c1-6卤代烷基。
37.根据权利要求1-36中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。
38.根据权利要求1-37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r4为氢。
39.根据权利要求1-38中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。
40.根据权利要求1-39中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r5为氢或c1-6烷基。
41.根据权利要求1-40中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r6选自c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基；其中c1-6烷基、c3-8环烷基和c2-9杂环烷基任选地被一个、两个、三个、四个或五个r15基团取代。
42.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(r9c)-。
43.根据权利要求1-42中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-n(h)-。
44.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中l为-o-。
45.一种具有式(i)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
46.根据权利要求45所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中v为c。
47.根据权利要求45或权利要求46所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中u为c。
48.根据权利要求45-47中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ia)的结构：
49.根据权利要求45-48中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ib)的结构：
50.根据权利要求45-49中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ic)的结构：
51.根据权利要求45-48中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(id)的结构：
52.根据权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ie)的结构：
53.根据权利要求52所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7b、r7c、r7d、r7e、r7f、r7g和r7h是氢。
54.根据权利要求52所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e、r7f和r7g为氢且r7b和r7h组合以形成环烷基环。
55.根据权利要求52所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r7a、r7c、r7d、r7e、r7f和r7g为氢且r7b和r7h组合以形成杂环烷基环。
56.根据权利要求45-48中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(if)的结构：
57.根据权利要求56所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ig)的结构：
58.根据权利要求57所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是o或s。
59.根据权利要求57或权利要求58所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中z是n或c(h)。
60.根据权利要求56所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，具有式(ih)的结构：
61.根据权利要求60所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中w是n或c(h)。
62.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆士·柯林斯，文克·波卢，袁沈东，约翰·努斯，
申请(专利权)人：祖玛珍生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。