作为用于治疗多发性硬化症(MS)的NLPR3调节剂的N-((1,2,3,5,6,7-六氢-s-引达省-4-基)氨甲酰基)-4,5,6,7-四氢苯并呋喃-2-磺酰胺衍生物和相关化合物制造技术

技术编号：33625376 阅读：12 留言：0更新日期：2022-06-02 00:59

本文描述了作为用于治疗例如代谢性疾病(例如，2型糖尿病或肥胖症)、肝病(例如，NAFLD或肝硬化)、肺病(例如，哮喘或COPD)、中枢神经系统疾病(例如，阿尔茨海默病或多发性硬化症)、炎性或自身免疫性疾病(例如，类风湿性关节炎或银屑病)、心血管疾病(例如，动脉粥样硬化或中风)的NLPR3(含热蛋白结构域的蛋白3)调节剂的式(I)的N

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为用于治疗多发性硬化症(MS)的NLPR3调节剂的N
‑
((1,2,3,5,6,7
‑
六氢
‑
s
‑
引达省
‑4‑
基)氨甲酰基)
‑
4,5,6,7
‑
四氢苯并呋喃
‑2‑
磺酰胺衍生物和相关化合物
交叉引用
[0001]本申请要求于2019年7月17日提交的美国临时申请号62/875,402的权益，其通过引用以其整体并入本文。

技术介绍

[0002]NOD样受体(NLR)家族的含热蛋白结构域的蛋白3(NLRP3)炎性小体是先天免疫反应和炎性过程的关键组分，其异常活性在诸如冷吡啉相关周期性综合征(CAPS)的遗传性疾病以及诸如多发性硬化症、2型糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等复杂疾病中具有致病性。目前对NLRP3相关疾病的治疗包括靶向IL
‑
1的生物制剂。考虑到NLRP3的小分子抑制剂在提高安全性、患者舒适度和依从性方面的潜力，它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代品。

技术实现思路

[0003]在一方面，本文提供了式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：X1是O、S、N(R3)或C(NO2)(R4)；X2是
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；X3是
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；X4是
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：X1是O、S、N(R3)或C(NO2)(R4)；X2是
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；X3是
‑
N(R5)
‑
或
‑
C(R5)2‑
；X4是
‑
C(O)
‑
或
‑
CH2‑
；Y1是O、S或N(R8)；Y2是N或C(R9)；Y3是O或N(R
10
)；Z是N或C(R
19
)；R1是是R2是R3是
‑
OR
14
、
‑
CN、
‑
NO2或
‑
S(＝O)2R
15
；R4是氢、C1‑
C6烷基或C1‑
C6杂烷基；每个R5独立地选自氢、C1‑
C6烷基和C1‑
C6杂烷基；R6是
‑
OH、
‑
C1‑
C6烷基
‑
OH或
‑
NH(R
16
)；每个R7独立地选自C1‑
C6烷基、
‑
C1‑
C6烷基
‑
CO2R
18
、C1‑
C6卤代烷基和C1‑
C6杂烷基；或者R6和R7结合形成5元或6元杂芳环；R8是氢、C1‑
C6烷基或C1‑
C6杂烷基；R9是氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或C1‑
C6杂烷基；R
10
是
‑
OH或
‑
O
‑
C1‑
C6烷基；R
11
是C1‑
C6烷基；R
12
是C1‑
C6烷基；
每个R
13
独立地选自卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基和C1‑
C6杂烷基；R
14
是氢或C1‑
C6烷基；R
15
是C1‑
C6烷基；R
16
是氢、C1‑
C6烷基或
‑
C(O)
‑
C1‑
C6烷基；R
17
是氢或C1‑
C6烷基；R
18
是氢或C1‑
C6烷基；R
19
是氢、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基或C1‑
C6杂烷基；n是0、1、2或3；p是0、1、2、3或4；q是0、1或2；s是1、2或3；并且t是1、2或3。2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是3.根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R6是
‑
OH。4.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y3是N(R
10
)。6.根据权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R
10
是
‑
OH。7.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y3是O。8.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是9.根据权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4是
‑
C(O)
‑
。10.根据权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中X4是
‑
CH2‑
。11.根据权利要求8
‑
10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R
17
是C1‑
C6烷基。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y2是C(R9)。13.根据权利要求12所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R9选自氢和C1‑
C6烷基。14.根据权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R9是氢。
15.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中Y1是O。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R7独立地选自C1‑
C6烷基。17.根据权利要求1
‑
16中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中每个R7是
‑
CH3。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉朱，
申请(专利权)人：祖玛珍生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：

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