格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

技术编号:33483786 阅读:14 留言:0更新日期:2022-05-19 00:57
本发明专利技术提供了格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术发现格列喹酮与顺铂两药联用时对肺癌细胞的抑制作用明显增强,顺铂在A549及A549/CDDP中的IC

【技术实现步骤摘要】
格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
,具体涉及格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌是恶性肿瘤中发病率第一,也是第一致死因素。
[0003]顺铂(CDDP)是肺癌手术后的一线化疗药物,但是顺铂具有耐药性,耐药性限制了顺铂的肺癌化疗疗效。因此,有必要开发逆转肺癌顺铂耐药性的药物。
[0004]格列喹酮(YXM

11)系第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。格列喹酮药品标准已经纳入中国药典2020年版二部中,目前尚未见有格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一个目的在于,提供格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用,格列喹酮能够与抗癌药物顺铂协同发挥抗肿瘤作用,并可逆转耐药的发生。所述肿瘤为肺癌,优选为肺腺癌。格列喹酮与顺铂联用时对肺癌细胞的抑制作用明显增强。
[0006]本专利技术的第二个目的在于,提供格列喹酮在制备治疗耐药复发肿瘤药物中的应用。
[0007]本专利技术的第三个目的在于,提供一种治疗耐药复发肿瘤的药物组合物,格列喹酮与化疗药物顺铂联用可逆转肺癌或肺腺癌顺铂耐药患者对顺铂的耐药,可用于制备治疗肺癌或肺腺癌耐药复发的药物组合物。
[0008]本专利技术的第四个目的在于,提供格列喹酮在制备逆转肺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用。
[0009]本专利技术的第五个目的在于,提供格列喹酮在制备逆转肺腺癌患者顺铂耐药性的药物中的应用。
[0010]本专利技术的第六个目的在于,提供格列喹酮与顺铂联合用药在肺腺癌伴糖尿病患者中的应用。
[0011]本专利技术的优点在于,
[0012](1)格列喹酮及CDDP对A549和A549/CDDP细胞的IC
50
和两种药物的联合作用实验结果:为了研究格列喹酮和CDDP联合使用对人肺腺癌细胞是否具有药物协同作用,首先采用MTT实验检测不同浓度的格列喹酮和CDDP作用于肺腺癌细胞后48h后的细胞毒性,研究结果发现随着药物浓度的升高,细胞活性逐渐降低,通过GraphPad Prism 9.0软件计算,格列喹酮在A549及A549/CDDP的IC
50
分别是96.33
±
1.63μM和107.21
±
4.14μM,CDDP在A549 及A549/CDDP的IC
50
分别是7.29
±
1.11μM和32.32
±
0.17μM(表1)。然而使用约1/4IC
50
浓度(25μM)的格列喹酮和不同浓度梯度的CDDP分别处理A549及A549/CDDP细胞,加药48 h后,同样
使用MTT检测细胞活性,发现两药联用时对肺癌细胞的抑制作用明显增强,联合用药在A549及A549/CDDP的IC
50
分别是4.00
±
0.14μM和18.16
±
1.03μM。
[0013](2)格列喹酮及CDDP对A549和A549/CDDP细胞耐药性研究实验结果表明,格列喹酮能够在一定程度上逆转耐药细胞株A549/CDDP对CDDP的耐药性。
附图说明
[0014]图1为格列喹酮、CDDP及两者联用对A549细胞相对活性的统计图。
[0015]图2为格列喹酮、CDDP及两者联用对A549/CDDP细胞相对活性的统计图。
具体实施方式
[0016]下面结合附图和具体实施方式来对本专利技术作更进一步的说明,以便本领域的技术人员更了解本专利技术,但并不以此限制本专利技术。
[0017]实施例1格列喹酮、顺铂对A549细胞和A549/DDP细胞的增值抑制作用
[0018]细胞来源
[0019]A549细胞使用含10%胎牛血清的RPMI

1640培养基培养,每隔2

3d传代1次。细胞培养箱设置条件为:CO2浓度:5%,温度:37℃,取对数生长期的细胞用于实验。
[0020]A549/DDP细胞使用含10%胎牛血清+1%P/S+1μg/mL CDDP的RPMI

1640培养基培养,每隔2

3d传代1次。细胞培养箱设置条件为:CO2浓度:5%,温度:37℃,取对数生长期的细胞用于实验。
[0021]细胞活性检测
[0022]将悬浮的A549细胞和A549/CDDP细胞接种于96孔板(6.5
×
103个/孔/100μL),孵育 24h后,加入格列喹酮(设定浓度:0.03,0.1,0.3,1,3,10,30,100和150μM)或CDDP (设定浓度:0.03,0.1,0.3,1,3,10,30,50和70μM),继续孵育48h。每孔加入10μL MTT溶液(终浓度为0.5mg/mL),将培养板放入培养箱中孵育4h,吸走上清后,加入100μL DMSO溶解甲瓒,酶标仪测定490nm处的吸光值(OD)。细胞活性(100%)=给药组OD值 /空白组OD值*100%。Graphpad计算格列喹酮及顺铂对A549细胞及对A549/CDDP细胞的 IC
50
值(表1)。
[0023]格列喹酮联合CDDP对A549细胞和A549/DDP细胞的增值抑制作用
[0024]将悬浮的A549和A549/CDDP细胞接种于96孔板(6.5
×
103个/孔/100μL),孵育24h 后,分别加入格列喹酮(12.5或25μM)和CDDP(A549细胞:1.75,3.5,7和14μM;A549/CDDP 细胞:8,16,32和64μM),继续孵育48h。每孔加入10μL MTT溶液(终浓度为0.5mg/mL),将培养板放入培养箱中孵育4h,吸走上清后,加入100μL DMSO溶解甲瓒,酶标仪测定490 nm处的吸光值(OD)。细胞活性(100%)=给药组OD值/空白组OD值*100%。Graphpad 计算IC
50
数值(表1)。
[0025]格列喹酮和CDDP相互作用采用两药相互作用系数(Coefficient of drug interaction,CDI) 来评价。CDI的计算公式为:CDI=AB/(A
×
B)。按照OD值来计算,两药物单独使用 OD值与对照组的比值用A或B表示,联合用药组OD值与对照组的比值用AB表示。当CDI <1时,两药有协同作用;当CDI=1时,两药的作用为相加;当CDI>1时,两药的作用为拮抗或无协同作用。
[0026]统计分析
[0027]采用GraphPad Prism 9统计作图软件,数据采用平均数
±
标准差(Mean<本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.格列喹酮与顺铂联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的格列喹酮与抗癌药物联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为肺癌。3.根据权利要求2所述的格列喹酮与抗癌药物联合用药在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为肺腺癌。4.格列喹酮在制备治疗耐药复发肿瘤药物中应用,其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨新美刘波李元媛赵维宋林林刘洪英
申请(专利权)人:山东省千佛山医院
类型:发明
国别省市:

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