格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用。本发明专利技术证明格列吡嗪可以减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化，通过苏木素

【技术实现步骤摘要】
格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，尤其涉及格列吡嗪在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

技术介绍

[0002]格列吡嗪(Glipizide)是第二代磺脲类口服降糖药，临床上主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗,它主要通过与胰岛β细胞膜上的相应受体结合，关闭ATP依赖型K
+
通道，使跨细胞膜的Ca
2+
流动，引起细胞内Ca
2+
增加，从而促进胰岛素的分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性,降低肝脏葡萄糖的输出,显著降低空腹和餐后血糖,且不增加空腹胰岛素水平,在临床上广泛应用。先前研究表明Glipizide通过上调内源性的血管发生抑制基因利尿钠肽受体1(NPR1)而抑制了内皮细胞的增殖和迁移，使肿瘤内血管的形成减少，导致肿瘤不能获得足够的营养物质，肿瘤细胞增殖减少，最终阻碍了肿瘤的生长和转移。此外，Glipizide也可以通过下调HMGIY/ANGPT1信号抑制肿瘤诱导的血管生成。这些说明Glipizide通过抑制血管生成而对一些疾病产生影响。
[0003]肝纤维化是一种慢性肝损伤的进展，由多种诱因引起，包括病毒性肝炎、酒精性肝损伤和非酒精性脂肪肝以及自身免疫性肝病。如果没有有效干预，晚期肝纤维化可能发展为不可逆的肝硬化，这是全球肝脏相关死亡的主要原因。最近的研究表明，病理性血管生成和肝窦毛细血管化与肝纤维化的进展密切相关。在肝纤维化过程中，多种促血管生成因子异常表达，包括血管内皮生长因子(VEGFs)、缺氧诱导因子(HIFs)、成纤维细胞生长因子(FGFs)、血管生成素(Angs)和血小板衍生生长因子(PDGFs)。因此，抗血管生成治疗似乎为阻断或减缓肝纤维化提供了一种新的治疗策略。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术第一个方面提出格列吡嗪在制备抑制Collagen I的药物中的应用。
[0005]本专利技术的第二个方面提出了格列吡嗪在制备抑制α
‑
SMA的药物中的应用。
[0006]本专利技术的第三个方面提出了格列吡嗪在制备治疗或辅助治疗肝纤维化的药物中的应用。
[0007]根据本专利技术的第一个方面，提出了格列吡嗪在制备抑制Collagen I的药物中的应用。
[0008]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为活性成分和药学上可接受的辅料。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为4mg/kg～10mg/kg。
[0010]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为5mg/kg。
[0011]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为唯一活性成分和药学上可接受的辅料。
[0012]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。
[0013]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。
[0014]根据本专利技术的第二个方面，提出了格列吡嗪在制备抑制α
‑
SMA的药物中的应用。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为活性成分和药学上可接受的辅料。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为4mg/kg～10mg/kg。
[0017]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为5mg/kg。
[0018]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为唯一活性成分和药学上可接受的辅料。
[0019]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。
[0020]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。
[0021]根据本专利技术的第三个方面，提出了格列吡嗪在制备治疗或辅助治疗肝纤维化的药物中的应用。
[0022]在本专利技术的一些实施方式中，所述格列吡嗪降低了Collagen I的表达水平，进一步地，所述Collagen I表达水平为肝组织中Collagen I的表达水平。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述格列吡嗪降低了α
‑
SMA的表达水平，进一步地，所述α
‑
SMA表达水平为肝组织中α
‑
SMA的表达水平。
[0024]在本专利技术中，由于在肝纤维化形成的过程中，激活的星状细胞α
‑
SMA和细胞外基质促进肝纤维化的进展，所以通过测量肝组织中α
‑
SMA和Collagen I表达水平可以用来评估肝纤维化进展情况。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述肝纤维化与病毒性肝炎、酒精性肝损伤和非酒精性脂肪肝以及自身免疫性肝病中的至少一种相关。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物包括格列吡嗪作为活性成分和药学上可接受的辅料。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为4mg/kg～10mg/kg。
[0028]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述格列吡嗪的有效剂量为5mg/kg。
[0029]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物的剂型为口服剂型，或者注射剂型。
[0030]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。
[0031]可以理解的是，为了便于用药，可将活性成分格列吡嗪与任何一种或者几种药学上可以接受的辅料加工成特定的剂型。这些辅料可以是稀释剂(例如淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇以及微晶纤维素等)、吸收剂(例如硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁以及碳酸钙等)、润湿剂(例如水以及乙醇等)、粘合剂(例如羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆以及糖浆等)、崩解剂(例如干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂以及交
联聚维酮等)、润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇以及微粉硅胶等)、着色剂(例如二氧化钛、日落黄、亚甲蓝以及药用氧化铁等)、包衣材料(例如丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素以及聚维酮等)、溶剂(例如注射用水、乙醇、丙二醇以及甘油等)、酸碱调节剂(例如盐酸、乳酸、氢氧化钠、酒石酸以及酒石酸钠等)、抗氧剂(例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠以及硫代硫酸钠等)、抑菌剂(例如苯酚、苯甲醇以及硫柳汞等)，也可以是等渗调节剂(例如氯化钠以及葡萄糖等)。
[0032]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服片剂例包括但不限于肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡腾片、划痕片、缓释控释剂型缓释片、缓释包衣片、控释片口腔崩解片、含片、口腔贴片等。
[0033]可以理解的是，本专利技术实施方式所述的口服胶囊剂包括但不限于硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊等。
[0034]可以理解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.格列吡嗪在制备抑制CollagenⅠ的药物中的应用。2.格列吡嗪在制备抑制α
‑
SMA的药物中的应用。3.格列吡嗪在制备治疗或辅助治疗肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述格列吡嗪抑制CollagenⅠ的表达水平。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述格列吡嗪抑制α
‑
SMA的表达水平。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：亓翠玲，蒋广纯，涂娟，
申请(专利权)人：华南师大清远科技创新研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：