【技术实现步骤摘要】
增强细胞产热和治疗疾病的应用
[0001]本专利技术涉及增强细胞产热和治疗疾病的应用，具体涉及试剂在增强细胞产热和治疗肥胖及相关代谢性疾病中的应用。
技术介绍
[0002]Glyburide(格列苯脲，也称优降糖)是一种磺酰脲类降糖药，已经被FDA批准用于治疗2型糖尿病。格列苯脲靶向胰岛β细胞，通过结合细胞膜上ATP敏感的钾离子通道(KATP)的SUR1亚基使其关闭，进而分泌胰岛素，降低血糖。有研究认为鸟嘌呤核苷酸的小分子G蛋白Rap1的交换因子(Epac2)是磺酰脲类降糖化合物的直接结合靶点，可以促进胰岛素分泌。小窝蛋白(Caveolin)被认为在磺酰脲类降糖药引起的跨膜信号转导中起重要作用，Caveolin1(Cav1)是细胞表面的穴样内陷的主要膜内在蛋白，Cav1在脂肪细胞中大量表达，在信号转导过程中起重要作用。格列苯脲会促进Ca
2+
通过电压门控钙离子通道，进而使细胞内Ca
2+
水平增加，且随着格列苯脲浓度越高，进入细胞的Ca
2+
也越多，而这可以被钙离子通道抑制...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.试剂在提高细胞的UCP1表达或活性中的用途、或在增强细胞产热中的用途，所述试剂选自以下的一种或多种：(1)下式(I)所示的化合物或其药学上接受的盐或溶剂合物或其类似物其中，R1-R10各自独立地选自氢、卤素、羟基和C1-C3烷基，R11是被一个或多个取代基取代的吡咯、吡咯啉或苯基，取代基选自氧、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基，(2)上调钙离子通道相关蛋白或其亚基表达或活性的试剂，(3)钙离子通道活化剂，(4)上调钙调磷酸酶的表达或活性的试剂，(5)上调NFAT的表达或活性的试剂。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途具有选自以下的一个或多个特征：R1-R4各自独立地选自氢、卤素、羟基和烷基，R5-R10是氢，或R3-R6各自独立地选自氢、卤素、羟基和烷基，R1-R2和R7-R10是氢，上调钙离子通道相关蛋白或其亚基的表达的试剂是钙离子通道相关蛋白或其亚基的表达载体，上调钙离子通道相关蛋白或其亚基的活性的试剂是钙离子通道相关蛋白或其亚基的激动剂，上调钙调磷酸酶的表达的试剂是钙调磷酸酶的表达载体，上调钙调磷酸酶的活性的试剂是钙调磷酸酶激动剂，上调NFAT的表达的试剂是NFAT的表达载体，上调NFAT的活性的试剂是NFAT激动剂。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述细胞是脂肪细胞。4.试剂在制备治疗或预防受益于褐色脂肪产热的疾病、抑制对象体重增加或减少对象脂肪含量的试剂中的用途，所述试剂选自以下的一种或多种：(1)下式(I)所示的化合物或其药学上接受的盐或溶剂合物或其类似物
其中，R1-R10各自独立地选自氢、卤素、羟基和C1-C3烷基，R11是被一个或多个取代基取代的吡咯、吡咯啉或苯基，取代基选自氧、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、羟基，(2)上调钙离子通道相关蛋白或其亚基表达或活性的试剂，(3)钙离子通道活化剂，(4)上调钙调磷酸酶的表达或活性的试剂，(5)上调NFAT的表达或活性的试剂。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述用途具有选自以下的一个或多个特征：R1-R4各自独立地选自氢、卤素、羟基和烷基，R5-R10是氢，或R3-R6各自独立地选自氢、卤素、羟基和烷基，R1-R2和R7-R10是氢，上调钙离子通道相关蛋白或其亚基的表达的试剂是钙离子通道相关蛋白或其亚基的表达载体，上调钙离子通道相关蛋白或其亚基的活性的试剂是钙离子通道相关蛋白或其亚基的激动剂，上调钙调磷酸酶的表达的试剂是钙调磷酸酶的表达载体，上调钙调磷酸酶的活性的试剂是钙调磷酸酶激动剂，上调NFAT的表达的试剂是NFAT的表达载体，上调NFAT的活性的试剂是NFAT激动剂。6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述受益于脂肪产热的疾病是肥胖症和/或代谢性疾病，优选地，代谢性疾病选自：2型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、脂肪肝、高尿酸血症、高渗综合征、低血糖症、...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋蓉，邱艳，应浩，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：
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