一种抑制PCSK9基因表达的siRNA及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种抑制PCSK9基因表达的siRNA及其用途。该抑制PCSK9基因表达的siRNA包含正义链和反义链，其中，反义链包含与表1或表2中所示的任一序列相差0、1、2或3个核苷酸的至少17个连续核苷酸，正义链与所述反义链具有至少15个、16个、17个、18个、19个、20个或21个核苷酸互补，所述正义链和/或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸。本发明专利技术还提供所述siRNA的偶联物及其药物组合物，以及使用该siRNA、siRNA偶联物及其药物组合物降低PCSK9基因表达的方法。本发明专利技术siRNA、siRNA偶联物及其药物组合物可用于治疗和/或预防PCSK9基因介导的疾病或病症。介导的疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】
一种抑制PCSK9基因表达的siRNA及其用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种抑制人蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因表达的siRNA及其在制备治疗PCSK9介导的相关疾病中的应用。

技术介绍

[0002]前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin9，PCSK9)是一种由692个氨基酸组成的糖蛋白，属前蛋白转化酶(proproteinconvertases，PCs)家族中的第九个成员，是一种分泌型丝氨酸蛋白酶，主要在肝脏和肠道等组织中表达，然后分泌到血液中。PCSK9进入血液循环后可与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDL
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R)的表皮生长因子样结构域特异性结合，引导其进入肝细胞到达溶酶体，使LDL
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R在溶酶体中降解，从而导致肝细胞表面LDL
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R减少，进而降低肝脏结合和清除LDL
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C的能力，最终导致血液中LDL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
正义链mC*mUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：14)反义链mU*Uf*mGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmG*Cf*mC(SEQ ID NO：32)XR
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5正义链mCmU*GfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：15)反义链mU*Uf*mGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmG*Cf*mC(SEQ ID NO：33)XR
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6正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：16)反义链mUUfmGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmGCfmC(SEQ ID NO：34)XR
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7正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：17)反义链mUdTmGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmGCfmC(SEQ ID NO：35)XR
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8正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：18)反义链mUUfmGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAoGmCAfmCAfmGCfmC(SEQ ID NO：36)XR
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9正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：19)反义链mU*Uf*mGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmG*Cf*mC(SEQ ID NO：37)XR
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10正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：20)反义链mU*UfmGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmG*Cf*mC(SEQ ID NO：38)XR
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11正义链mCmUGfmUGfmCmUAfGfmCdAAfmCmAmCmCmCmAmA(SEQ ID NO：21)反义链mU*UfmGGfmGUfmGmUmUmGCfUfmAGfmCAfmCAfmGCf*mC(SEQ ID NO：39)XR
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12正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：40)XR
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13正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链mUUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：41)XR
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14正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfmUGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：42)XR
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15正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfmGmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：43)XR
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17正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUmGmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：45)
XR
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18正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGmCmUAfGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：46)XR
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19正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUmAGfCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：47)XR
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20正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfmGCfmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：48)XR
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21正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfmCmACfmAGfmCCf(SEQ ID NO：49)XR
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22正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmAmCmAGfmCCf(SEQ ID NO：50)XR
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23正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAmGmCCf(SEQ ID NO：51)XR
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24正义链CUGUGCUAGCdAACACCCAA(SEQ ID NO：22)反义链UfUfGfmGGfmUGfmUmUmGCfmUAfGfCfmACfmAGfmCmC(SEQ ID NO：52)SR
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1正义链mC*mUmAmGmAmCCfmUGfmUdTmUmUmGmCmUmUmUmUmGmU(SEQ ID NO：23)反义链mA*Cf*mAAfAfAfmGCfmAAfmAAfmCAfmGGfmUCfmUmAmG*mA*mA(SEQ ID NO：53)SR
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2正义链mC*mU*mAmGmAmCCfmUGfmUdTmUmUmGmCmUmUmUmUmGmU(SEQ ID NO：24)反义链mA*mC*mAAfmAAfmGCfmAAfmAAfmCmAmGmGmUmCmUmAmG*mA*mA(SEQ ID NO：54)SR
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3正义链mC*mU*mAmGmAmCCfmUGfmUdTmUmUmGmCmUmUmUmUmGmU(SEQ ID NO：25)反义链mA*Cf*mAAfmAAfmGCfmAAfmAAfmCmAmGmGmUmCmUmAmG*mA*mA(SEQ ID NO：55)SR
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4正义链mC*mU*mAmGmAmCCf...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘隽，马辛辛，宋培明，吴纯，冯辉，姚盛，吕佳声，司杨海啸，殷毅杰，郭万涛，李海明，陈大为，顾家敏，孔宪起，
申请(专利权)人：苏州君盟生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：