一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂及其制备方法，以重量份计，片剂的原料包括：200~300份中药肠溶颗粒，200~250份填充剂A，20~30份崩解剂A，0.3~0.5份润滑剂；所述的中药肠溶颗粒的制备方法包括如下步骤：A）将中药材粉末与填充剂B和崩解剂B混合，并加入水制得软材；B）将得到的软材挤出、滚圆，得到中药颗粒；C）交替喷洒肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B对中药颗粒进行包衣，得到所述中药肠溶颗粒。本发明专利技术将中药材粉末制成可以在肠道释放的制剂，遮掩了中药材的苦味，易于小儿服用；且中药材在肠道才会快速释放，不会对患者胃部造成刺激。不会对患者胃部造成刺激。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及中药泡腾片
，尤其是涉及一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]肝炎综合征是小儿常见病，多数由病毒引起，其中由巨细胞病毒感染所致的更为常见。小儿巨细胞病毒感染性肝炎病初多数表现为亚临床肝炎或单纯肝肿大、黄疸或肝脾肿大伴质地异常，特别是先天感染的巨细胞病毒性婴儿黄疸型肝炎病死率可高达20％。
[0003]目前，小儿巨细胞病毒感染性肝炎多使用更昔洛韦等抗病毒药物进行治疗，但此类药物有一定的副作用，不利于儿童使用。研究表明，采用毒副作用较小的中药配方对小儿巨细胞病毒感染性肝炎进行治疗，同样可以具有较好的疗效，例如，在中国专利文献上公开的“一种治疗巨细胞病毒感染性肝炎的药方”，其公开号CN105853911A，各原料组分的重量配比为：广郁金3、北五味2、北柴胡1、连翘1、丹皮1、平地木1、七叶一枝花1、虎杖根1、半边莲2、白花蛇舌草2、炒白术1、福泽泻1、太子参2。
[0004]上述药方虽然对小儿巨细胞病毒感染性肝炎具有良好的治疗效果，且无毒副作用，但其需要煎熬成汤剂服用，而汤药味苦，儿童很难下咽，对用药造成了一定难度；并且药方中含有连翘、七叶一枝花、半边莲、白花蛇舌草等苦寒类药物，服用对小儿胃部有刺激作用，容易发生胃痛、恶心、等不良反应。

技术实现思路

[0005]本专利技术是为了克服现有技术中治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的中药方剂不利于儿童服用，且对胃部有刺激作用的问题，提供一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂及其制备方法，将中药材粉末制成可以在肠道释放的片剂，遮掩了中药材的苦味，易于小儿服用；且中药材在肠道才会快速释放，不会对患者胃部造成刺激。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂，以重量份计，原料包括：200～300份中药肠溶颗粒，200～250份填充剂A，20～30份崩解剂A，0.3～0.5份润滑剂；所述的中药肠溶颗粒的制备方法包括如下步骤：A)将中药材粉末与填充剂B和崩解剂B混合，并加入水制得软材；B)将得到的软材挤出、滚圆，得到中药颗粒；C)交替喷洒肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B对中药颗粒进行包衣，得到所述中药肠溶颗粒；所述的肠溶型包衣液A的组分包括第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯及溶剂，第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的质量浓度为5～8％；所述的肠溶型包衣液B的组分包括第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、改性填料及溶剂，第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的质量浓
度为5～8％，第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯与改性填料的质量比为100:15～25；所述的改性填料由质量比为1～2:1:1～3:0.5～1的滑石粉、二氧化硅、柠檬酸三乙酯和蓖麻油混合球磨制得。
[0007]本专利技术将中药材粉末制成肠溶型的制剂，通过肠溶型的包衣对中药材的苦味进行遮掩并使中药材在肠道中再进行释放，使制剂易于儿童服用，并避免服用后对患者胃部的刺激。本专利技术的肠溶型制剂中，先将中药材粉末制成肠溶颗粒，再将颗粒与辅料混合制成片剂等制剂，制剂在胃肠道崩解后，载药的颗粒可以均匀地分布在胃肠道中，可提高生物利用度，降低了因局部药物浓度过高造成的刺激或其他不良反应，也可避免直接对制剂进行肠溶包衣时容易因为一处包衣破坏而造成肠溶作用失效的情况。
[0008]针对中药材粉末易吸湿且包衣后较难溶出的特点，本专利技术对颗粒的肠溶包衣材料及包衣方法进行了改进。本专利技术采用醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯作为肠溶包衣材料，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的溶解pH较低，有利于药物在小肠上部就开始释放，增加了中药材的吸收效率。但醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的吸湿性较强，药物易吸湿、潮解，品质不稳定，不利于片剂的储存。因此本专利技术采用肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B进行交替包衣，在肠溶型包衣液B中加入经柠檬酸三乙酯和蓖麻油改性的滑石粉和二氧化硅，滑石粉和二氧化硅的加入可降低肠溶包衣的透湿性，且经增塑剂柠檬酸三乙酯和蓖麻油改性后，可提升包衣的韧性，避免包衣在后续加工过程中破碎。
[0009]现有技术中将肠溶颗粒进一步加工成片剂等肠溶制剂时，为了确保包衣不会在加工过程中损坏，影响制剂的肠溶性能，包衣量一般较大；但较大的包衣量会导致制剂载药量下降，且较多的包衣层会影响药物成分在肠道中的溶出速度。本专利技术将不添加改性填料的肠溶型包衣液A和添加了改性填料的肠溶型包衣液B进行交替包衣，形成具有不同韧性和溶解性的包衣层交替分布的包衣结构，可以在较少的包衣量下保证包衣层的韧性，避免包衣在后续加工过程中的损坏，同时可以使其在肠道中具有较快的溶解速度。
[0010]作为优选，所述第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备方法为：将羟丙甲纤维素溶于冰醋酸中，再加入乙酸酐、丁二酸酐和催化剂，升温至80～85℃酯化反应3～5h；将反应产物加入去离子水中，搅拌20～30min后将产物过滤、洗涤、干燥后即得；第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备过程中，羟丙甲纤维素、乙酸酐和丁二酸酐的质量比为10:9～11:3～4；第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备过程中，羟丙甲纤维素、乙酸酐和丁二酸酐的质量比为10:5～7:5～6。
[0011]在包衣液中加入改性填料虽然可降低包衣的透湿性并提升其韧性，但同样也会降低其溶解性，影响中药材的溶出。因此本专利技术对肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B中的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的结构进行了调整，使其具有不同的溶解性和透湿性。肠溶型包衣液A中使用的第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中丁二酸酐的添加量较少、乙酸酐的添加量较多，产物中羧基含量较少，溶解性和透湿性相对较低，因此肠溶型包衣液A中不加入改性填料；而肠溶型包衣液B中使用的第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中羧基含量较多，溶解性和透湿性好，加工性能差，因此在肠溶型包衣液B中加入改性填料对其进行改性。包衣过程中将肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B交替喷洒，使具有不同性质的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在包衣中交替分布，从而使包衣可以在具有较低的透湿性及较好的韧性的同时在肠道中具有良好的溶解性，有利于片剂的加工及药物的溶出和吸收。
[0012]作为优选，所述的催化剂为无水醋酸钠，催化剂与羟丙甲纤维素的质量比为5～7:10。
[0013]作为优选，步骤C)中包衣结束后包衣增重20～30％；包衣使用的肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B的质量之比为1:2～3，交替喷洒时每次喷洒的肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B分别为其总质量的4～6％。肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B的用量在此范围内，可使颗粒具有最佳的透湿性和溶解性。
[0014]作为优选，所述的中药材粉末的组分包括：广郁金2～4份、北五味1～3份、北柴胡1～2份、连翘1～2份、三七粉0.1～0.3份、平地木1～2份、七叶一枝花0.3～0.7份、虎杖根1～2份、半边莲1～3份、白花蛇舌草1～3份、太子参1～2份、炒白术1～2份、福泽泻1～2份。
[0015]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗小儿巨细胞病毒感染性肝炎的肠溶型中药制剂，其特征是，以重量份计，原料包括：200~300份中药肠溶颗粒，200~250份填充剂A，20~30份崩解剂A，0.3~0.5份润滑剂；所述的中药肠溶颗粒的制备方法包括如下步骤：A）将中药材粉末与填充剂B和崩解剂B混合，并加入水制得软材；B）将得到的软材挤出、滚圆，得到中药颗粒；C）交替喷洒肠溶型包衣液A和肠溶型包衣液B对中药颗粒进行包衣，得到所述中药肠溶颗粒；所述的肠溶型包衣液A的组分包括第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯及溶剂，第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的质量浓度为5~8%；所述的肠溶型包衣液B的组分包括第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、改性填料及溶剂，第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的质量浓度为5~8%，第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯与改性填料的质量比为100:15~25；所述的改性填料由质量比为1~2:1:1~3:0.5~1的滑石粉、二氧化硅、柠檬酸三乙酯和蓖麻油混合球磨制得。2.根据权利要求1所述的肠溶型中药制剂，其特征是，所述第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备方法为：将羟丙甲纤维素溶于冰醋酸中，再加入乙酸酐、丁二酸酐和催化剂，升温至80~85℃酯化反应3~5h；将反应产物加入去离子水中，搅拌20~30min后将产物过滤、洗涤、干燥后即得；第一醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备过程中，羟丙甲纤维素、乙酸酐和丁二酸酐的质量比为10:9~11:3~4；第二醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的制备过程中，羟丙甲纤维素、乙酸酐和丁二酸酐的质量比为10:5~7:5~6。3.根据权利要求2所述的肠溶型中药制剂，其特征是，所述的催化剂为无水醋酸钠，催化剂与羟丙甲纤维素的质量比为5~7:10。4.根据权利要求1或2所述的肠溶型中药制剂，其特征是，步骤C）中包衣结束后包...

【专利技术属性】
技术研发人员：张茜茜，张凌雪，刘源，张全月，
申请(专利权)人：平阳润德医院有限公司，
类型：发明
国别省市：