他克莫司粗品的提取方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种他克莫司粗品的提取方法和应用，涉及生物医药技术领域。包括将浓缩后的菌丝体浸提物分别用水萃洗和用第一极性溶剂萃洗，将萃洗后得到的第一固体进行重结晶处理；第一极性溶剂包括正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、异辛烷和石油醚中的任一种。通过将浓缩后的菌丝体浸提物分别用水萃洗和用第一极性溶剂萃洗后重结晶，水萃洗可以除去他克莫司中的水溶性杂质，第一极性溶剂可以除去他克莫司中的油脂等低极性杂质，通过两步萃洗将他克莫司中的杂质去除获得纯度及含量较高的他克莫司粗品，萃洗工艺简便，生产周期短，适宜工业化使用。业化使用。业化使用。

【技术实现步骤摘要】
他克莫司粗品的提取方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体而言，涉及一种他克莫司粗品的提取方法和应用。

技术介绍

[0002]他克莫司(FK506)是一种新型的二十三元大环内酯类强效免疫抑制剂，具有毒副作用小、死亡率低、移植存活率高、依赖性小等优点，临床广泛应用于多种皮炎、银屑病、红斑狼疮、扁平苔癣、白癜风、Nethenton综合症和抑制宿主病等自身免疫疾病的治疗，以及预防肝脏、肾脏、心脏、肺、胰腺等器官移植术后的排斥反应。
[0003]他克莫司来源于发酵产品，从发酵液中制备他克莫司的工艺一般包含从发酵液中提取获得粗品、粗品分离纯化获得他克莫司。因发酵液中他克莫司结构类似物(子囊霉素、二氢他克莫司)占他克莫司的5～10％，子囊霉素及二氢他克莫司因其结构与他克莫司极为相似，无法用常规手段去除，通常只能采用柱层析分离。因此，粗品中杂质含量对柱层析分离效果有较大的影响。
[0004]发酵液中除他克莫司及结构类似物外，还含有油脂、蛋白质等副产物，以及无机盐、糖类等物质。由于他克莫司中的杂质含量较多，杂质种类复杂，为了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种他克莫司粗品的提取方法，其特征在于，包括将浓缩后的菌丝体浸提物分别用水萃洗和用第一极性溶剂萃洗，将萃洗后得到的浸提浓缩物过滤后的固体进行重结晶处理；所述第一极性溶剂的极性小于乙酸丁酯。2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述第一极性溶剂包括正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、异辛烷和石油醚中的任一种；优选为正己烷；优选地，所述第一极性溶剂的添加量为菌丝体的1～3倍重量；优选地，所述水萃洗中每次添加的水量为菌丝体的0.5～1倍重量。3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述重结晶包括将萃洗后的浸提浓缩物过滤后的固体溶解于非水溶性有机溶剂中，再加入第二极性溶剂重结晶；优选地，所述第二极性溶剂的加入方式为滴加，滴加时间为50～70min；优选地，所述第二极性溶剂滴加完成后搅拌4～8h，再过滤、干燥，干燥温度为55～65℃；优选地，所述非水溶性有机溶剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、甲苯和二甲苯中的任一种，更优选为乙酸乙酯；优选地，所述第二极性溶剂包括正己烷、正庚烷、正戊烷、环己烷、异辛烷和石油醚中的任一种，更优选为正己烷；优选地，所述非水溶性有机溶剂的加入量为萃洗后的浸提浓缩物过滤后的固体的0.5～5倍重量，更优选为1～2倍重量；优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宏名，郑维江，张祥阳，吴海龙，许波文，刘霞，邓丽，邹艳，胡砾丹，陈茂棠，李显林，
申请(专利权)人：国药集团川抗制药有限公司，
类型：发明
国别省市：