一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用。具体公开了式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型或式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其中X为0至2，Y为0至2。本发明专利技术所公开的瑞卢戈利盐的晶型成晶性状好，制备简单，能够用于高纯度地制备瑞卢戈利，产率高，具有较为广阔的应用前景；广阔的应用前景；广阔的应用前景；广阔的应用前景；

【技术实现步骤摘要】
一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]2020年12月18日，美国食品药物管理局(FDA)批准了瑞卢戈利Orgovyx(relugolix)用于治疗晚期前列腺癌成人患者。瑞卢戈利是一种口服非肽类促性腺激素释放激素GnRH受体阻断剂，由武田、ASKA和Myovant共同开发，2018年已经在日本获批用于子宫肌瘤治疗。除了已经获批的子宫肌瘤、前列腺癌，本品还在开发与诺孕酮的复方制剂，用于子宫内膜异位症引起的疼痛(phase 3)、痛经(phase 2)等治疗。
[0003]在合成瑞卢戈利产品过程中，可能引入的副产物，所得产物中也包含未反应的反应原料，这些杂质的存在影响了瑞卢戈利产品质量，为工业化生产瑞卢戈利带来了大量的分离成本。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是现有的瑞卢戈利的盐的晶型种类少、瑞卢戈利的纯化方法少，为此，本专利技术提供了一种瑞卢戈利盐的晶型、其制备方法和应用，该晶型能够用于改善合成瑞卢戈利产品纯度。
[0005]本专利技术提供了一种瑞卢戈利盐的晶体，其为式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90
°
，β＝90
°
，γ＝90
°
，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.470mg/m3；
[0006][0007]其中，X为0至2。
[0008]在某一实施方案中，所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体中X可为0或0.66；X为0，表示式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐中无溶剂存在。
[0009]在某一实施方案中，所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体中X为0，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90
°
，β＝90
°
，γ＝90
°
，，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.470mg/m3；进一步地，所述晶体296(2)K温度下约等于以下单位晶胞参数：
[0010][0011][0012]本专利技术提供了一种瑞卢戈利盐的晶体，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90
°
，β＝90
°
，γ＝90
°
，，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.510mg/m3；
[0013][0014]其中，Y为0至2。
[0015]在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体中Y可为0或1.7；X为0，表示式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐中无溶剂存在。
[0016]在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体中，Y为0，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90
°
，β＝90
°
，γ＝90
°
，，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.510mg/m3；进一步地，所述晶体170(2)K温度下约等于以下单位晶胞参数：
[0017][0018]本专利技术提供了一种瑞卢戈利盐的晶型，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型或式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型；
[0019][0020]其中，Y为0至2；X为0至2；
[0021]所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.02
±
0.2
°
，8.97
±
0.2
°
，9.06
±
0.2
°
，10.05
±
0.2
°
，12.74
±
0.2
°
和20.00
±
0.2
°
处有衍射峰；所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.27
±
0.2
°
，9.04
±
0.2
°
，10.51
±
0.2
°
，12.79
±
0.2
°
和20.27
±
0.2
°
处有衍射峰。
[0022]在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还进一步在以下一处或多处有衍射峰：11.97
±
0.2
°
，18.47
±
0.2
°
，21.67
±
0.2
°
和26.16
±
0.2
°
，优选地，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还进一步在以下一处或多处有衍射峰：9.40
±
0.2
°
，18.97
±
0.2
°
，19.64
±
0.2
°
和24.51
±
0.2
°
。
[0023]在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.02
±
0.2
°
，8.97
±
0.2
°
，9.06
±
0.2
°
，10.05
±
0.2
°
，11.97
±
0.2
°
，12.74
±
0.2
°
，18.47
±
0.2
°
，20.00
±
0.2
°
，21.67
±
0.2
°
和26.16
±
0.2
°
处有衍射峰。
[0024]在某一实施方案中，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.02
±
0.2
°
，8.97
±
0.2
°
，9.06
±
0.2
°
，9.40
±
0.2
°
，
10.05
±
0.2
°
，11.97...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞卢戈利盐的晶体，其特征在于，其为式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；β＝90
°
，γ＝90
°
，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.470mg/m3；其中，X为0至2；或者，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；或者，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶体，其具有如下晶胞参数：空间群Pbca；α＝90
°
，β＝90
°
，γ＝90
°
，晶胞内不对称单位数Z＝8，晶体密度为1.510mg/m3；其中，Y为0至2。2.如权利要求1所述的晶体，其特征在于，所述晶体中，所述X为0或0.66，和/或，所述Y为0或1.7。3.一种瑞卢戈利盐的晶型，其特征在于，其为式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型或式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型；其中，Y为0至2；X为0至2；所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.02
±
0.2
°
、8.97
±
0.2
°
、9.06
±
0.2
°
、10.05
±
0.2
°
、12.74
±
0.2
°
和20.00
±
0.2
°
处有衍射峰；所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.27
±
0.2
°
、9.04
±
0.2
°
、10.51
±
0.2
°
、12.79
±
0.2
°
和20.27
±
0.2
°
处有衍射峰。
4.如权利要求3所述的晶型，其特征在于，所述晶型满足如下一个或多个条件：(1)所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还进一步在以下一处或多处有衍射峰：11.97
±
0.2
°
、18.47
±
0.2
°
、21.67
±
0.2
°
和26.16
±
0.2
°
，优选地，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还进一步在以下一处或多处有衍射峰：9.40
±
0.2
°
、18.97
±
0.2
°
、19.64
±
0.2
°
和24.51
±
0.2
°
，进一步地，所述式I所示的瑞卢戈利一乙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图在5.02
±
0.2
°
、8.97
±
0.2
°
、9.06
±
0.2
°
、9.40
±
0.2
°
、10.05
±
0.2
°
、11.97
±
0.2
°
、12.49
±
0.2
°
、12.74
±
0.2
°
、13.31
±
0.2
°
、13.52
±
0.2
°
、15.50
±
0.2
°
、15.70
±
0.2
°
、16.31
±
0.2
°
、16.80
±
0.2
°
、17.20
±
0.2
°
、17.40
±
0.2
°
、17.58
±
0.2
°
、18.47
±
0.2
°
、18.97
±
0.2
°
、19.64
±
0.2
°
、20.00
±
0.2
°
、21.01
±
0.2
°
、21.67
±
0.2
°
、22.06
±
0.2
°
、22.92
±
0.2
°
、23.51
±
0.2
°
、24.01
±
0.2
°
、24.51
±
0.2
°
、25.33
±
0.2
°
、26.16
±
0.2
°
、27.20
±
0.2
°
、27.77
±
0.2
°
、28.35
±
0.2
°
、28.80
±
0.2
°
、30.22
±
0.2
°
、31.23
±
0.2
°
、32.14
±
0.2
°
、32.99
±
0.2
°
、33.54
±
0.2
°
、34.42
±
0.2
°
、37.47
±
0.2
°
和38.86
±
0.2
°
处有衍射峰；(2)所述式II所示的瑞卢戈利一丙酸盐的晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射、以2θ角表示的X
‑
射线粉末衍射图还进一步在以下一处或多处有衍射峰：9.40
±
0.2
°

【专利技术属性】
技术研发人员：沈裕辉，陈寅波，王强，罗颖，郭雅俊，朱雪焱，
申请(专利权)人：中国医药工业研究总院有限公司，
类型：发明
国别省市：