治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供了治疗癌症的方法。本发明专利技术还提供了一种用于鉴定其癌症可能对ICOS激动剂和PD1拮抗剂组合疗法有反应的受试者的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的RNA标签(表1)得分。的RNA标签(表1)得分。的RNA标签(表1)得分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。创建于2021年1月13日的所述ASCII副本名称为51266
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010WO2_Sequence_Listing_1_13_21_ST25并且大小为42,430字节。


[0003]本专利技术涉及治疗癌症的方法和选择癌症治疗途径的方法。

技术介绍

[0004]ICOS(诱导型T细胞共刺激因子；CD278)是B7/CD28/CTLA
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4免疫球蛋白超家族的成员，标签在T细胞上特异性地表达。与在T细胞上组成型表达并提供完全激活休眠T细胞所需的共刺激信号的CD28不同，ICOS仅在初始T细胞激活之后表达。
[0005]ICOS已经牵涉到T细胞应答的不同方面(综述于Simpson等人,Curr.Opin.Immunol.22:326
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332,2010)。它在生发中心的形成、T/B细胞协作和免疫球蛋白类别转换中发挥作用。ICOS缺陷型小鼠显示出生发中心形成受损，并且具有降低的白介素IL
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10产生。已经明确地将这些缺陷与T卵泡辅助细胞的缺陷相关联。ICOS在其他T细胞亚组(包括Th1、Th2和Th17)的发育和功能中也发挥作用。值得注意的是，ICOS共刺激与Th1和Th2细胞两者相关的T细胞增殖和细胞因子分泌。因此，ICOS基因敲除小鼠在多种疾病模型(包括糖尿病(Th1)、气道炎症(Th2)和EAE神经炎症模型(Th17))中表现出自身免疫表型的发育受损。
[0006]除了其在调节T效应子(Teff)细胞功能中的作用之外，ICOS还调节T调节细胞(Treg)。ICOS在Treg上以高水平表达，并与Treg的稳态和功能有关。
[0007]在激活后，ICOS(二硫键连接的同型二聚体)通过PI3K和AKT途径诱导信号。随后的信号传导事件导致谱系特异性转录因子(例如T
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bet、GATA
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3)的表达，并进而对T细胞增殖和存活产生影响。
[0008]ICOS配体(ICOSL；B7
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H2；B7RP1；CD275；GL50)，也是B7超家族的成员，是ICOS的唯一配体，并且在B细胞、巨噬细胞和树突状细胞的细胞表面上表达。ICOSL在其与ICOS相互作用时作为细胞表面上的非共价连接的同型二聚体起作用。人ICOSL尽管不是小鼠ICOSL，但是据报道与人CD28和CTLA
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4结合(Yao等人,Immunity 34:729
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740,2011)。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了用于治疗患有特征在于RNA标签得分升高的癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用ICOS激动剂和PD1拮抗剂。
[0010]本专利技术还提供了用于鉴定其癌症可能对ICOS激动剂和PD1拮抗剂组合疗法有反应的受试者的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明所述受试者可能对所述组合疗法有反应。
[0011]本专利技术另外提供了为患有癌症的受试者选择癌症疗法的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明为所述受试者选择ICOS激动剂和PD1拮抗剂疗法的组合。
[0012]本专利技术还提供了选择患有癌症的受试者进行ICOS激动剂和PD1拮抗剂组合疗法方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明选择受试者进行所述组合疗法。
[0013]本专利技术还提供了确定患有癌症的受试者是否能够产生ICOShi CD4+T细胞群的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明所述受试者能够产生ICOShi CD4+T细胞群。
[0014]在一些实施方案中，所述方法还包括向所述受试者施用ICOS激动剂和PD
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1拮抗剂。
[0015]本专利技术还包括用于增加患有癌症的受试者中对PD1拮抗剂的反应的持续时间长度的方法，所述方法包括向所述受试者施用ICOS激动剂，其中所述受试者的所述癌症具有升高的RNA标签得分。
[0016]在一些实施方案中，患有RNA标签得分升高的癌症的受试者当用ICOS激动剂和PD1拮抗剂的组合治疗时，具有改善的肿瘤消退、反应持续时间或RECIST标准。
[0017]在一些实施方案中，所述受试者具有改善的总反应率、无进展生存期、稳定的疾病或总生存期。
[0018]在一些实施方案中，所述受试者具有增加的ICOShi CD4+T细胞水平。
[0019]在一些实施方案中，所述方法还包括确定来自所述受试者的癌症的样品的RNA标签得分。
[0020]在一些实施方案中，所述RNA标签得分通过评价所述RNA标签的组分的RNA水平来确定。
[0021]在一些实施方案中，所述RNA标签得分通过nanostring技术确定。
[0022]在一些实施方案中，所述RNA标签得分的确定包括检测表1中所列每种RNA的水平，针对表2中标准品的水平归一化表1中所列RNA的水平，并且使用表1的第四列对所述归一化水平进行加权。
[0023]在一些实施方案中，所述RNA标签得分如果经测量为约2.97或以上，则其是升高的。
[0024]在一些实施方案中，所述升高的RNA标签得分为约3.39或以上。
[0025]在一些实施方案中，所述升高的RNA标签得分为约3.40或以上。
[0026]在一些实施方案中，所述升高的RNA标签得分为3.40。
[0027]在一些实施方案中，所述升高的RNA标签得分为约3.58或以上。
[0028]在一些实施方案中，所述升高的RNA标签得分为约2.97至3.58。
[0029]在一些实施方案中，所述ICOS激动剂是抗体。
[0030]在一些实施方案中，所述ICOS激动剂抗体包括：(a)包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链，和/或(b)包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链。
[0031]在一些实施方案中，所述抗ICOS抗体激动剂包括：(a)包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链，和/或(b)包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链。
[0032]在一些实施方案中，所述ICOS激动剂抗体选自由JTX
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2011、BMS
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986226和GSK3359609组成的组。
[0033]在一些实施方案中，所述PD1拮抗剂针对PD1。
[0034]在一些实施方案中，所述PD1拮抗剂针对PD
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L1。
[0035]在一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗患有特征在于RNA标签得分升高的癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用ICOS激动剂和PD1拮抗剂。2.一种用于鉴定其癌症可能对ICOS激动剂和PD1拮抗剂组合疗法有反应的受试者的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明所述受试者可能对所述组合疗法有反应。3.一种为患有癌症的受试者选择癌症疗法的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明为所述受试者选择ICOS激动剂和PD1拮抗剂疗法的组合。4.一种选择患有癌症的受试者进行ICOS激动剂和PD1拮抗剂组合疗法方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明选择受试者进行所述组合疗法。5.一种确定患有癌症的受试者是否能够产生ICOShi CD4+T细胞群的方法，所述方法包括确定所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中检测到所述样品中的RNA标签得分升高表明所述受试者能够产生ICOShi CD4+T细胞群。6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用ICOS激动剂和PD
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1拮抗剂。7.一种用于增加患有癌症的受试者中对PD1拮抗剂的反应的持续时间长度的方法，所述方法包括向所述受试者施用ICOS激动剂，其中所述受试者的所述癌症具有升高的RNA标签得分。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中患有RNA标签得分升高的癌症的受试者当用ICOS激动剂和PD1拮抗剂的组合治疗时，具有改善的肿瘤消退、反应持续时间或RECIST标准。9.如权利要求8所述的方法，其中所述受试者具有改善的总反应率、无进展生存期、稳定的疾病或总生存期。10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述受试者具有增加的ICOShiCD4+T细胞水平。11.如权利要求1和7至10中任一项所述的方法，所述方法还包括确定来自所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分。12.如权利要求2至6和11中任一项所述的方法，其中所述RNA标签得分通过评价所述RNA标签的组分的RNA水平来确定。13.如权利要求12所述的方法，其中所述RNA标签得分通过nanostring技术确定。14.如权利要求2至11中任一项所述的方法，其中所述RNA标签得分的确定包括检测表1中所列每种RNA的水平，针对表2中标准品的水平归一化表1中所列RNA的水平，并且使用表1的第四列对所述归一化水平进行加权。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述RNA标签得分如果经测量为约2.97或以上，则其是升高的。16.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述升高的RNA标签得分为约3.39或以上。17.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述升高的RNA标签得分为约3.40或
以上。18.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述升高的RNA标签得分为3.40。19.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述升高的RNA标签得分为约3.58或以上。20.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述升高的RNA标签得分为约2.97至约3.58。21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述ICOS激动剂是抗体。22.如权利要求21所述的方法，其中所述ICOS激动剂抗体包含：(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链或(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链。23.如权利要求22所述的方法，其中所述抗ICOS抗体激动剂包含：(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链，和(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链。24.如权利要求21所述的方法，其中所述ICOS激动剂抗体选自由以下项组成的组：JTX
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2011、BMS
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986226和GSK3359609。25.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述PD1拮抗剂针对PD1。26.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述PD1拮抗剂针对PD
‑
L1。27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述PD1拮抗剂是抗体。28.如权利要求27所述的方法，其中所述PD1拮抗剂抗体选自由以下项组成的组：JTX
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4014、纳武单抗、匹地珠单抗、兰洛利珠单抗、派姆单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、阿特珠单抗替雷利珠单抗、德瓦鲁单抗、斯巴达珠单抗、杰诺单抗、BGB
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A317、RG
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7446、AMP
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224、BMS
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936559、AMP
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514、MDX
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1105、AB
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011、RG7446/MPDL3280A、KD
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033、AGEN
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2034、STI
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A1010、STI
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A1110、TSR
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042、CX
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072、JNJ
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63723283和JNC
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1。29.如权利要求26所述的方法，其中所述PD1拮抗剂抗体是JTX
‑
4014。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中所述受试者的所述癌症选自由以下项组成的组：胃癌、任选地是三阴性乳腺癌(TNBC)的乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、黑素瘤、肾细胞癌(RCC)、膀胱癌、子宫内膜癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、肛门癌、胆管癌、结直肠癌和食道癌。31.一种用于确定是否向患有癌症的受试者施用ICOS激动剂和PD
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1拮抗剂疗法的组合的试剂盒，所述试剂盒包含用于检测所述受试者的所述癌症的样品中如本文所述的RNA标签的组分的引物和/或探针。32.一种ICOS激动剂和PD1拮抗剂，其用于治疗患有特征在于RNA标签得分升高的癌症的受试者。33.如权利要求32所述使用的ICOS激动剂和PD1拮抗剂，其中患有特征在于RNA标签得分升高的癌症的所述受试者：(a)当用ICOS激动剂和PD1拮抗剂的组合治疗时，具有改善的肿瘤消退、反应持续时间或RECIST标准；(b)具有改善的总反应率、无进展生存期、稳定的疾病或总生存期；或者(c)具有增加的ICOShi CD4+T细胞水平。34.如权利要求32或33所述使用的ICOS激动剂和PD1拮抗剂，其中确定来自所述受试者的所述癌症的样品的所述RNA标签得分，其中：
(a)所述RNA标签得分通过评价所述RNA标签的组分的RNA水平来确定；(b)所述RNA标签得分通过nanostring技术确定；或者(c)所述RNA标签得分的确定包括检测表1中所列每...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：震动疗法公司，
类型：发明
国别省市：