治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供了治疗癌症的方法和用于选择癌症治疗途径的方法。癌症治疗途径的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以ASCII格式电子递交的序列表，并且据此全文以引用方式并入。所述ASCII副本创建于2019年5月13日，命名为51266
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006WO5_Sequence_Listing_5.13.19_ST25ST25，并且大小为41,815字节。


[0003]本专利技术涉及治疗癌症的方法和选择癌症治疗途径的方法。

技术介绍

[0004]ICOS(诱导型T细胞共刺激因子；CD278)是B7/CD28/CTLA
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4免疫球蛋白超家族的成员，标签在T细胞上特异性地表达。与在T细胞上组成型表达并提供完全激活休眠T细胞所需的共刺激信号的CD28不同，ICOS仅在初始T细胞激活之后表达。
[0005]ICOS已经牵涉到T细胞应答的不同方面(综述于Simpson等人,Curr.Opin.Immunol.22:326
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332,2010)。它在生发中心的形成、T/B细胞协作和免疫球蛋白类别转换中发挥作用。ICOS缺陷型小鼠显示出生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种或多种抗癌疗法或一种抗ICOS激动剂，用于在治疗有需要的受试者的癌症的方法中使用，所述方法包括(i)向所述受试者施用一个或多个剂量的所述一种或多种抗癌疗法，(ii)在所述施用之后，从所述受试者获得一个或多个外周血测试样品，(iii)测量在所述一个或多个外周血测试样品中存在的CD4+T细胞的ICOS和/或T
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bet水平，(iv)确定当与对照相比时在所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个中是否存在具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，以及(v)如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用(a)一个或多个另外剂量的所述一种或多种抗癌疗法，或(b)所述抗ICOS激动剂。2.根据权利要求1所述使用的的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中步骤(iii)包括测量在所述一个或多个外周血测试样品中存在的CD4+T细胞的ICOS水平，步骤(iv)包括确定当与对照相比时在所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个中是否存在具有升高的ICOS水平的CD4+T细胞群，并且步骤(v)包括如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的ICOS水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用(a)一个或多个另外剂量的所述一种或多种抗癌疗法，或(b)抗ICOS激动剂。3.根据权利要求1或2所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中步骤(iii)包括测量在所述一个或多个外周血测试样品中存在的CD4+T细胞的T
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bet水平，步骤(iv)包括确定当与对照相比时在所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个中是否存在具有升高的T
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bet水平的CD4+T细胞群，并且步骤(v)包括如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的T
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bet水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用(a)一个或多个另外剂量的所述一种或多种抗癌疗法，或(b)抗ICOS激动剂。4.根据权利要求1所述使用的的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中步骤(iii)包括测量在所述一个或多个外周血测试样品中存在的CD4+T细胞的ICOS和T
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bet水平，步骤(iv)包括确定当与对照相比时在所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个中是否存在具有升高的ICOS和T
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bet水平的CD4+T细胞群，并且步骤(v)包括如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用(a)一个或多个另外剂量的所述一种或多种抗癌疗法，或(b)抗ICOS激动剂。5.根据权利要求1所述使用的的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中步骤(iii)包括测量在所述一个或多个外周血测试样品中存在的CD4+T细胞的ICOS和T
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bet水平，步骤(iv)包括确定当与对照相比时在所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个中是否存在具有升高的ICOS和T
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bet水平的CD4+T细胞群，并且步骤(v)包括如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的ICOS和T
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bet水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用(a)一个或多个另外剂量的所述一种或多种抗癌疗法，或(b)抗ICOS激动剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含免疫疗法。7.根据权利要求1至6中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含抗CTLA
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4拮抗剂抗体。8.根据权利要求7所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗CTLA
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4拮抗剂抗体选自由以下项组成的组：伊匹单抗、曲美木单抗和BMS
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986249。9.根据权利要求8所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗CTLA
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4拮抗剂抗体是伊匹单抗。10.根据权利要求1至9中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含抗PD
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1或抗PD
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L1拮抗剂抗体。11.根据权利要求10所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗PD
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1或抗PD
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L1拮抗剂抗体选自由以下项组成的组：阿维鲁单抗、阿特珠单抗、CX
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072、派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、斯巴达珠单抗、替雷利珠单抗、JNJ
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63723283、杰诺单抗、AMP
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514、AGEN2034、德瓦鲁单抗和JNC
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1。12.根据权利要求11所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗PD
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1或抗PD
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L1拮抗剂抗体选自由以下项组成的组：派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗。13.根据权利要求1至12中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法或所述抗ICOS激动剂包含抗ICOS激动剂抗体。14.根据权利要求13所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗ICOS激动剂抗体选自由以下项组成的组：JTX
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2011、BMS
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986226和GSK3359609。15.根据权利要求1至14中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含一种或多种表2中所列出的疗法。16.根据权利要求1至15中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含化学疗法。17.根据权利要求16所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述化学疗法选自由以下项组成的组：卡培他滨、环磷酰胺、达卡巴嗪、替莫唑胺、环磷酰胺、多西他赛、多柔比星、柔红霉素、顺铂、卡铂、表柔比星、艾日布林、5
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FU、吉西他滨、伊立替康、伊沙匹隆、甲氨蝶呤、米托蒽醌、奥沙利铂、紫杉醇、纳布紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨、长春新碱、厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、克唑替尼、达拉非尼、曲美替尼、维莫非尼和考比替尼。18.根据权利要求1至17中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含放射疗法。19.根据权利要求1至18中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中步骤(v)包括如果所述一个或多个外周血测试样品中的任何一个被确定为包含具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，则向所述受试者施用抗ICOS抗体激动剂。20.根据权利要求13至19中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗ICOS抗体激动剂包含选自由以下组成的组的至少一个CDR：(a)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的HCDR1；(b)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的HCDR2；(c)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的HCDR3；(d)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的LCDR1；(e)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的LCDR2；和(f)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的LCDR3，其中所述CDR中的一个或多个包括1个或2个氨基酸取代。21.根据权利要求20所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗ICOS抗体激动剂包含：(a)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的HCDR1；(b)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的HCDR2；(c)包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的HCDR3；(d)包含SEQ ID NO:8的
氨基酸序列的LCDR1；(e)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的LCDR2；和(f)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的LCDR3。22.根据权利要求13至21中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗ICOS抗体激动剂包含(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重链、和/或(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链。23.根据权利要求1至22中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含以下中的至少两种的任何组合：(i)抗CTLA
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4拮抗剂抗体、(ii)抗PD
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1或抗PD
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L1拮抗剂抗体、(iii)抗ICOS激动剂抗体、(iv)表2的疗法、(v)化学疗法、和(vi)放射疗法。24.根据权利要求1至23中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一种或多种抗癌疗法包含以下中的至少三种的任何组合：(i)抗CTLA
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4拮抗剂抗体、(ii)抗PD
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1或抗PD
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L1拮抗剂抗体、(iii)抗ICOS激动剂抗体、(iv)表2的疗法、(v)化学疗法、和(vi)放射疗法。25.根据权利要求1至24中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在获得所述一个或多个外周血测试样品之前将所述一种或多种抗癌疗法施用两次或更多次。26.根据权利要求25所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在获得所述一个或多个外周血测试样品之前将所述一种或多种抗癌疗法施用三次或更多次。27.根据权利要求26所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在获得所述一个或多个外周血测试样品之前将所述一种或多种抗癌疗法施用四次或更多次。28.根据权利要求27所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在获得所述一个或多个外周血测试样品之前将所述一种或多种抗癌疗法施用五次或更多次。29.根据权利要求1至28中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在所述一次或多次施用所述一种或多种抗癌疗法的剂量后少于4周进行所述一个或多个外周血测试样品的获得。30.根据权利要求29所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在所述一次或多次施用所述一种或多种抗癌疗法的剂量后少于3周进行所述一个或多个外周血测试样品的获得。31.根据权利要求30所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在所述一次或多次施用所述一种或多种抗癌疗法的剂量后少于2周进行所述一个或多个外周血测试样品的获得。32.根据权利要求31所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中在所述一次或多次施用所述一种或多种抗癌疗法的剂量后少于一周进行所述一个或多个外周血测试样品的获得。33.根据权利要求1至32中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中将所述一种或多种抗癌疗法的剂量以规律间隔施用多次。34.根据权利要求33所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述规律间隔选自由以下组成的组：每周剂量、每两周剂量、每三周剂量、每四周剂量、每六周剂量、每九周剂量和每十二周剂量。
35.根据权利要求33或34所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一个或多个外周血测试样品的获得包括多个外周血测试样品的获得，其中与一次或多次所述施用同时获得测试样品。36.根据权利要求33或34所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述一个或多个外周血测试样品的获得包括多个外周血测试样品的获得，其中在所述多次施用之间的时间期间获得测试样品。37.根据权利要求33至36中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述方法进一步包括如果在施用所述一种或多种抗癌疗法持续四个或更多个间隔之后，在所述外周血测试样品中的任何一个中未检测到与对照相比具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，则停止所述一种或多种抗癌疗法的施用。38.根据权利要求37所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述方法进一步包括如果在施用所述一种或多种抗癌疗法持续五个或更多个、六个或更多个、七个或更多个、八个或更多个、九个或更多个或十个或更多个间隔之后获得了外周血测试样品，基于所述外周血测试样品确定出不存在与对照相比具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞群，则停止所述一种或多种抗癌疗法的施用。39.根据权利要求1至38中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述方法进一步包括储存一个或多个所述外周血测试样品中的一部分。40.根据权利要求1至39中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中从一个或多个所述外周血测试样品中分离出一部分所述具有升高的ICOS和/或T
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bet水平的CD4+T细胞，并储存在适合于维持所述CD4+T细胞的活力的条件下。41.根据权利要求40所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所储存的CD4+T细胞被储存在细胞培养基中。42.根据权利要求40或41所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所储存的CD4+T细胞以大于100,000个细胞/mL的浓度被储存。43.根据权利要求42所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所储存的CD4+T细胞以100,000个细胞/mL与1亿个细胞/mL之间的浓度被储存。44.一种根据权利要求40至43中任一项所述的用途或方法获得的CD4+T细胞的悬浮液。45.根据权利要求1至43中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述对照包含外周血测试样品，所述外周血测试样品任选地在向所述受试者一次或多次施用所述一种或多种抗癌疗法之前从所述受试者获得。46.根据权利要求1至43中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述对照包含从未接受所述一种或多种抗癌疗法的健康个体获得的外周血样品。47.根据权利要求1至43、45或46中任一项所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中确定ICOS和/或T
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bet水平包括使用免疫测定。48.根据权利要求47所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述免疫测定包括使用与ICOS的细胞内结构域结合的抗体来检测ICOS。49.根据权利要求48所述使用的一种或多种抗癌疗法或抗ICOS激动剂，其中所述抗体包含SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：震动疗法公司，
类型：发明
国别省市：