用于CMV感染和CMV相关疾病的过继性T细胞疗法制造技术

本文提供了免疫原性多肽、组合物和方法，其与基于细胞毒性T细胞(CTL)识别的T细胞表位(例如，CMV表位)的CMV特异性预防和/或治疗性免疫疗法的开发相关，并且可以用于预防和/或治疗CMV感染、重新激活和/或疾病(例如，CMV相关的终末器官疾病)，尤其是在实体器官移植接受者中。受者中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于CMV感染和CMV相关疾病的过继性T细胞疗法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求享有2018年5月18日提交的美国临时专利申请系列号62/673,260的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0003]疱疹病毒代表与各种动物和人类疾病相关的一大类而且近乎普遍存在的真核病毒家族。疱疹病毒科共有几个共同的结构，例如，双链、线性DNA基因组，以及包含二十面体衣壳的病毒体，该二十面体衣壳本身包裹在病毒外皮层和脂质双层中(病毒被膜)。另外，疱疹病毒包含特征性和高度保守的糖蛋白，其携带在疱疹病毒病毒体的脂质双层被膜上。这些糖蛋白中的至少一些在最初病毒粘附到细胞表面以及随后穿透到细胞中时起作用。
[0004]疱疹病毒家族成员代表重要的人类病原体，其中包括人类巨细胞病毒(CMV)。巨细胞病毒可普遍存在于所有地理位置和社会经济群体中，感染60％至90％的个体。在健康个体中，在初次感染后，CMV会建立潜伏状态，定期重新激活并从粘膜表面脱落，并可能伴有单核细胞增多症样疾病的临床症状，类似于由EB病毒引起的症状，但通常无症状。CMV利用多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种免疫原性肽的库，其包含能够诱导肽特异性T细胞增殖的HLA I类和II类限制性巨细胞病毒(CMV)肽表位，其中所述肽库包含SEQ ID No：25至29中列出的表位氨基酸序列中的至少一个，或其组合。2.一种免疫原性肽的库，其包含能够诱导肽特异性T细胞增殖的HLA I类和II类限制性CMV肽表位，其中所述肽库包含至少一个衍生自CMV抗原pp50、pp65、IE
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1、gB和gH中的每个的肽表位。3.根据权利要求1或2所述的免疫原性肽的库，其进一步包含表1中列出的CMV肽表位氨基酸序列中的至少一个，或其组合。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的免疫原性肽的库，其包含表1中列出的每个CMV肽表位氨基酸序列。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的免疫原性肽的库，其中每个表位通过选自以下的任一个HLA特异性限制：HLA
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A*01:01、
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A*02:01、
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A*23:01、
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A*24:02、
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B*07:02、
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B*08:01、
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B*18:01、
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B*35:01、
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B*35:08、
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B*40:01、
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B*40:02、
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B*41.01、
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B*44:02、
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C*06:02、
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C*07:02、
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DRB1*01:01、
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DRB1*03:01、
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DRB1*04:01、
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DRB1*07或
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DRB1*11:01。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的免疫原性肽的库，其中所述免疫原性肽能够诱导肽特异性细胞毒性T细胞(CTL)的增殖。7.一种生产多功能、CMV特异性细胞毒性T细胞(CTL)的制剂的方法，所述方法包括：a)分离包含CTL的样品；b)将所述样品暴露于权利要求1
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6中任一项所述的免疫原性肽的库；和c)收集CTL。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述免疫原性肽的库基本上由表1中列出的每个CMV肽表位氨基酸序列组成。9.根据权利要求7或8中任一项所述的方法，其中所述包含CTL的样品包含来自健康供体的外周血单个核细胞(PBMC)。10.根据权利要求7或8中任一项所述的方法，其中所述包含CTL的样品包含来自无免疫应答的供体的PBMC。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述供体正在经历免疫抑制疗法。12.根据权利要求10或11中任一项所述的方法，其中所述供体是实体器官移植接受者。13.根据权利要求10或12中任一项所述的方法，其中所述供体是接受抗病毒疗法的供体。14.根据权利要求7至13中任一项所述的方法，其中将步骤b)的暴露的样品孵育至少14天。15.根据权利要求14所述的方法，其进一步包括在第0天将步骤b)的暴露的样品与IL
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21孵育。16.根据权利要求14或15中任一项所述的方法，其进一步包括在第2天将步骤b)的暴露的样品与IL
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2孵育。17.根据权利要求16所述的方法，其进一步包括每三天添加IL
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2。18.根据权利要求7至17中任一项所述的方法，其进一步包括将所述CTL施用给患有CMV感染的受试者。
19.一种在受试者中治疗或预防CMV感染的方法，所述方法包括向受试者施用权利要求7至17中任一项所述的CTL。20.通过权利要求7至16中任一项所述的方法制备的CTL。21.一种在受试者中治疗或预防CMV感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求20所述的CTL。22.根据权利要求20所述的方法，其中暴露于免疫原性肽的库诱导CMV肽特异性T细胞的刺激和增殖。23.根据权利要求21所述的方法，其中向受试者施用的CTL是自体的。24.根据权利要求21所述的方法，其中所述感染是复发的CMV感染。25.根据权利要求21或24中任一项所述的方法，其中所述CMV感染是药物抗性的。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述CMV感染是更昔洛韦抗性的。27.根据权利要求21
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26中任一项所述的方法，其中所述受试者是实体器官移植的接受者。28.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少5％的CTL表达CD107a。29.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少10％的CTL表达CD107a。30.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少20％的CTL表达CD107a。31.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少60％的CTL表达CD107a。32.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少90％的CTL表达CD107a。33.根据权利要求21
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27中任一项所述的方法，其中至少5％的CTL表达IFNγ。34.权利要求33所述的方法，其中至少10％的CTL表达IFNγ。35.根据权利要求34所述的方法，其中至少20％的CTL表达IFNγ。36.根据权利要求35所述的方法，其中至少60％的CTL表达IFNγ。37.根据权利要求36所述的方法，其中至少90％的CTL表达IFNγ。38.根据权利要求21
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37中任一项所述的方法，其中至少5％的CTL表达TNF。39.根据权利要求38所述的方法，其中至少10％的CTL表达TNF。40.根据权利要求39所述的方法，其中至少20％的CTL表达TNF。41.根据权利要求40所述的方法，其中至少60％的CTL表达TNF。42.根据权利要求41所述的方法，其中至少90％的CTL表达TNF。43.根据权利要求21
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42中任一项所述的方法，其中至少1％的CTL表达IL
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2。44.根据权利要求43所述的方法，其中至少5％的CTL表达IL
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2。45.根据权利要求44所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：昆士兰医学研究所理事会，
类型：发明
国别省市：