使用短干扰RNA对具有R124H突变的转化生长因子β诱导基因的等位基因特异性沉默制造技术

本公开涉及核糖核酸(RNA)复合物及其用于预防、改善或治疗受试者中与2型颗粒性角膜营养不良相关的症状的方法。养不良相关的症状的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用短干扰RNA对具有R124H突变的转化生长因子
β
诱导基因的等位基因特异性沉默


[0001]本公开一般涉及小干扰核糖核酸(siRNA)介导的基因表达抑制，并且具体地涉及用于抑制受试者中突变型转化生长因子β诱导(TGFBI)蛋白表达的方法和组合物。

技术介绍

[0002]核糖核酸(RNA)在活细胞中发挥着多种作用。特别是，信使RNA(mRNA)分子携带来自脱氧核糖核酸(DNA)的遗传信息，从而能够合成蛋白质。已经显示RNA干扰(RNAi)是抑制或减少特定基因如致病基因表达的方法。在临床试验中通过RNAi治疗剂治疗的病症包括先天性甲肥厚、年龄相关性黄斑变性、丙型肝炎和慢性髓样白血病(Davidson BL,McCray PB.Current prospects for RNA interference
‑
based therapies.Nat Rev Genet.2011；12:329
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340)。
[0003]角膜是位于眼前段中的无血管的透明组织。角膜的主要功能是充当外部的结构屏障本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.核糖核酸(RNA)复合物，其含有包含与SEQ ID NO:1
‑
19之一具有至少80％同一性的序列的链。2.如权利要求1所述的RNA复合物，其中所述链包含与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列。3.如权利要求2所述的RNA复合物，其中所述链包含以下中的至少一个：在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的5
’
端的突出端或在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的3
’
端的突出端。4.如权利要求3所述的RNA复合物，其中所述链包含以下中的至少一个：在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的5
’
端的胞苷单磷酸(rC)、在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的5
’
端的尿苷单磷酸
‑
胞苷单磷酸(rU
‑
rC)、在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的3
’
端的双尿苷单磷酸(rU
‑
rU)、在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的3
’
端的双脱氧胸苷单磷酸(dT
‑
dT)、在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的3
’
端的双2
’‑
O
‑
甲基化鸟苷单磷酸(oG
‑
oG)和在与SEQ ID NO:4、11或16具有至少80％同一性的序列的3
’
端的双2
’‑
O
‑
甲基
‑
尿苷单磷酸(oU
‑
oU)。5.如权利要求2
‑
4中任一项所述的RNA复合物，其进一步含有包含与SEQ ID NO:23、30或35具有至少80％同一性的序列的链。6.如权利要求2
‑
4中任一项所述的RNA复合物，其进一步含有包含SEQ ID NO:23、30或35的序列的链。7.如权利要求1所述的RNA复合物，其中所述链包含SEQ ID NO:4、11或16的序列。8.如权利要求1所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物包含第一链和第二链，与野生型124C TGFBI基因相比，每条链包含至少一个TGFBI R124H突变位点。9.如权利要求8所述的RNA复合物，其中除了与所述第二链中并列的碱基错配的一个碱基外，所述第一链包含与SEQ ID NO:4、9或11的序列相同的序列。10.如权利要求9所述的RNA复合物，其中所述错配碱基距所述TGFBI R124H突变位点为3至7个碱基。11.如权利要求8
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10中任一项所述的RNA复合物，其中所述第一链和所述第二链各自的长度在16至23个碱基之间。12.如权利要求8
‑
11中任一项所述的RNA复合物，其中所述RNA复合物具有脱氧胸苷突出端。13.核糖核酸(RNA)复合物，其含有包含与SEQ ID NO:20
‑
38之一具有至少80％同一性的序列的链。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：A科瓦尔齐克，T摩尔，
申请(专利权)人：阿维利诺美国实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：