【技术实现步骤摘要】
一种与抗4
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1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体
[0001]本专利技术涉及生物
,特别涉及一种与抗4
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1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体。
技术介绍
[0002]4‑
1BB(CD137、TNFRSF9)是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRS)的一种跨膜蛋白,由Kwon和Weissman在激活的鼠T细胞克隆分化筛选过程中首次发现。Schwarzh等从人活化T细胞中分离出与鼠4
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1BB同源性的人4
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1BB(hu4
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1BB),并将其命名为CD137。4
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1BB是糖基化的Ⅰ型膜蛋白,不同于PD
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1/PD
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L,4
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1BB的表达具有激活依赖性,其介导T细胞活化的共刺激信号,广泛存在于免疫细胞包括激活的NK细胞、活化的T细胞、树突状细胞(DC)、肥大细胞、单核细胞、中性粒细胞表面。人4
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1BB由255 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.4
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1BB抗原表位肽,为如下I或II:I:氨基酸序列如SEQ ID No.1的第39
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65位所示的多肽;II:在I所示多肽的基础上,除了SEQ ID No.1的第40位、第49位、第58位、第60位、第61位、第62位、第63位和第64位外,其他位点进行一个或多个氨基酸残基的保守替换后得到的具有相同功能的多肽。2.4
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1BB抗原表位肽,其特征在于:所述4
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1BB抗原表位肽为能够与ZG033抗体或其抗原结合片段相结合的多肽;所述ZG033抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.2自N端起第31
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35位、第50
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65位、第98
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106位所示;所述ZG033抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.3自N端起第24
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34位、第50
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56位、第89
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97位所示;所述4
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1BB抗原表位肽与所述ZG033抗体或其抗原结合片段的结合位点为:SEQ ID No.2的第31位丝氨酸、第32位酪氨酸、第50位的缬氨酸、第52位的色氨酸、第54位的甘氨酸、第100位的甘氨酸、第101位的苏氨酸、第102位的色氨酸,以及SEQ ID No.3的第49位酪氨酸、第94位亮氨酸、第96位色氨酸。3.根据权利要求2所述的4
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1BB抗原表位肽,其特征在于:所述4
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1BB抗原表位肽依靠精氨酸、苏氨酸和半胱氨酸分别与SEQ ID No.2的第100位的甘氨酸、第101位的苏氨酸和第102位的色氨酸形成氢键;所述4
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1BB抗原表位肽依靠精氨酸与SEQ ID No.2的第32位酪氨酸形成氢键;所述4
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1BB抗原表位肽依靠天冬酰胺与SEQ ID No.3的第49位酪氨酸形成氢键;所述4
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1BB抗原表位肽依靠精氨酸、甘氨酸与SEQ ID No.2的第31位丝氨酸形成氢键;所述4
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1BB抗原表位肽依靠天冬氨酸与SEQ ID No.2的第54位的甘氨酸形成氢键;所述4
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1BB抗原表位肽依靠脯氨酸、半胱氨酸、异亮氨酸与SEQ ID No.2的第50位的缬氨酸、第52位的色氨酸、第101位的苏氨酸、第102位的色氨酸,以及SEQ ID No.3的第94位亮氨酸、第96位色氨酸形成疏水相互作用。4.一种抗原抗体复合物晶体,由4
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1BB抗原胞外区与ZG033抗体的抗原结合片段Fab组成;所述4
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1BB抗原胞外区的氨基酸序列如SEQ ID No.1的第24
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186位或第24
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194位所示;所述ZG033抗体的抗原结合片段Fab的重链氨基酸序列如SEQ ID No.2的第1
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215位或SEQ ...
【专利技术属性】
技术研发人员:程联胜,牛立文,朱敏,周鹏飞,刘雯婷,张大艳,周维明,曾小丽,
申请(专利权)人:合肥瀚科迈博生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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