一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法。所述皮肤修复用敷料贴包括内层和外层；所述内层由壳聚糖、纤维素和聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医用敷料产品
，尤其涉及一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法。

技术介绍

[0002]皮肤是人体分布最广的器官，是保护人体的第一道防线，在维持内环境稳态和防止微生物感染方面至关重要。皮肤易受外界因素，如烧伤或疾病等的损害而导致损伤。皮肤损伤通常直接暴露于周围环境，容易导致创面水分缺失、电解质紊乱、蛋白质丢失、细菌感染等生理障碍问题。一般来说，小面积的皮肤损伤机体会自我修复并容易治疗，但是大面积的皮肤损伤若不加以治疗则难以愈合，会因感染等影响愈合，严重者甚至会危及生命。
[0003]目前临床上的治疗方案一般使用药膏和敷料，传统的伤口敷料例如绷带、纱布等，由于其特别高的吸水性、以及高的水蒸气透过率，导致伤口严重脱水，使伤口环境不利于细胞的增殖，同时还会导致细菌的滋生。
[0004]伤口敷料作为组织工程支架的一种，可以通过结构设计或装载特定药物实现伤口修复功能。制备敷料的主要材料一般有壳聚糖、藻酸盐或胶原蛋白等等，这些材料被制成薄膜型、海绵状或者凝胶状。一个优良的皮肤创伤修复敷料需要具有一些特殊的性能来实现伤口的快速愈合。比如，敷料需要具有良好的透气性，良好的透气性可以有助于创面位置的新生细胞、肉芽组织和血管的长入；同时，也需要具有良好的隔离细菌的性质，敷料的一个重要的作用就是替代皮肤，使得创面不直接暴露于外界环境中，避免外界环境中病原体对创面的入侵和感染；敷料也需要具有一定的保湿性，湿润的环境能够保证创面较为柔软，不易开裂和隆起；敷料也应具有一定的吸湿性，这样从创面渗透出来的组织液可以被敷料快速吸收，防止水分的流失。
[0005]PLGA(聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物)材料是乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，可以在体内降解，具有非常优良的生物相容性，因此近些年来被创伤修复领域重点关注和研究使用；壳聚糖是一种从甲壳动物和真菌细胞壁等提取的天然氨基多糖，具有良好的生物相容性、生物降解性和广谱抗菌性，研究表明其对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和白色念珠菌有抑菌效果，而且安全无毒，在很多领域都备受关注，如生物医药、环保、纺织、组织工程、食品及化妆品等领域，此外，研究表明，壳聚糖具有良好的止血性能和促进伤口愈合的能力。目前，市面上已有多种以壳聚糖为原料的伤口敷料商品。然而，目前以PLGA材料或者壳聚糖为原料的敷料产品的透气性、保湿性、吸湿性、抗菌或者促进伤口愈合等方面的性能有待进一步提高。
[0006]此外，现有的伤口敷料对于药物的负载通常为物理吸附，这使得敷料无法控制药物的释放时间，无法精确地掌控敷料的有效时间，从而减缓了伤口愈合时间，另一方面药物的前期突释也会产生生物毒性，从而影响细胞的生长情况。
[0007]综上，非常有必要提供一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法。

技术实现思路

[0008]为了解决现有技术中存在的一个或者多个技术问题，本专利技术提供了一种皮肤修复用敷料贴及其制备方法。
[0009]本专利技术在第一方面提供了一种皮肤修复用敷料贴，所述皮肤修复用敷料贴包括内层和外层；所述内层由壳聚糖、纤维素和聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物经冷冻干燥制成，所述壳聚糖共价负载有抗生素脂质体；所述外层由聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物经静电纺丝制成。
[0010]优选地，所述抗生素脂质体中含有马来酰亚胺基团，所述壳聚糖为巯基化壳聚糖，通过巯基化壳聚糖中含有的巯基与所述抗生素脂质体中含有马来酰亚胺基团之间的反应，使抗生素脂质体共价负载在壳聚糖上；优选的是，使巯基化壳聚糖中含有的巯基与所述抗生素脂质体中含有的马来酰亚胺基团按照摩尔比为1：(0.8～1.2)进行反应。
[0011]优选地，所述纤维素为细菌纤维素；所述抗生素脂质体中含有的抗生素为氨基糖苷类、β
‑
内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类、磺胺类和四环素类抗生素中的一种或多种，优选为庆大霉素、万古霉素或盐酸四环素；在所述内层和/或所述外层中，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物中含有的乳酸与羟基乙酸的嵌段比为50:50；和/或在所述内层中，所述共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖、所述纤维素与所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的质量比为(0.08～0.6)：(2.5～3.5)：7。
[0012]本专利技术在第二方面提供了本专利技术在第一方面所述的皮肤修复用敷料贴的制备方法，所述方法包括如下步骤：
[0013](1)将聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物配制成电纺液进行静电纺丝，得到膜状材料；
[0014](2)配制共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖溶液、纤维素溶液以及聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物溶液；
[0015](3)将所述共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖溶液、纤维素溶液与聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物溶液混合均匀，得到混合物，然后将所述混合物进行流延与预冷冻，得到复合物，最后在所述复合物上覆盖步骤(1)得到的膜状材料并经冷冻干燥，制得皮肤修复用敷料贴。
[0016]优选地，在进行步骤(2)之前，还包括共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖的制备，所述制备为：将壳聚糖进行巯基化，得到巯基化壳聚糖，然后使得巯基化壳聚糖与含有马来酰亚胺基团的抗生素脂质体进行反应，得到共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖。
[0017]优选地，所述壳聚糖的巯基化为：用磷酸缓冲盐溶液将壳聚糖、2
‑
亚氨基硫杂环戊烷盐酸盐、4
‑
二甲氨基吡啶与二硫代苏糖醇混合均匀，得到混合液，然后将所述混合液在30～40℃反应2.5～4h，得到巯基化壳聚糖，优选的是，将所述混合液在37℃反应3h，得到所述巯基化壳聚糖；优选的是，所述磷酸缓冲盐溶液的浓度为0.08～0.15mM优选为0.1mM，pH为4～8更优选为7；优选的是，所述混合液中含有的2
‑
亚氨基硫杂环戊烷盐酸盐的浓度为15～25mM，含有的4
‑
二甲氨基吡啶的浓度为15～25mM，含有的二硫代苏糖醇的浓度为15～25mM；优选的是，在将壳聚糖进行巯基化时，使所述壳聚糖上含有的氨基与所述二硫代苏糖醇的摩尔比为1：(0.8～1.5)更优选为1：(1～1.5)。
[0018]优选地，所述抗生素脂质体为庆大霉素脂质体，所述庆大霉素脂质体的制备为：用乙醇将含有马来酰亚胺基团的脂质体溶解，得到脂质体溶液，用4
‑
(2
‑
羟乙基)
‑1‑
哌嗪乙磺酸缓冲溶液将庆大霉素溶解，得到庆大霉素溶液，将脂质体溶液和庆大霉素溶液混合均匀后，在50～70℃通过多孔聚碳酸酯膜挤压，得到庆大霉素脂质体；优选的是，所述脂质体包
含1,2
‑
二棕榈酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酰胆碱、胆固醇、1,2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皮肤修复用敷料贴，其特征在于：所述皮肤修复用敷料贴包括内层和外层；所述内层由壳聚糖、纤维素和聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物经冷冻干燥制成，所述壳聚糖共价负载有抗生素脂质体；所述外层由聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物经静电纺丝制成。2.根据权利要求1所述的皮肤修复用敷料贴，其特征在于：所述抗生素脂质体中含有马来酰亚胺基团，所述壳聚糖为巯基化壳聚糖，通过巯基化壳聚糖中含有的巯基与所述抗生素脂质体中含有马来酰亚胺基团之间的反应，使抗生素脂质体共价负载在壳聚糖上；优选的是，使巯基化壳聚糖中含有的巯基与所述抗生素脂质体中含有的马来酰亚胺基团按照摩尔比为1：(0.8～1.2)进行反应。3.根据权利要求1所述的皮肤修复用敷料贴，其特征在于：所述纤维素为细菌纤维素；所述抗生素脂质体中含有的抗生素为氨基糖苷类、β
‑
内酰胺类、糖肽类、喹诺酮类、磺胺类和四环素类抗生素中的一种或多种，优选为庆大霉素、万古霉素或盐酸四环素；在所述内层和/或所述外层中，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物中含有的乳酸与羟基乙酸的嵌段比为50:50；和/或在所述内层中，所述共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖、所述纤维素与所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的质量比为(0.08～0.6)：(2.5～3.5)：7。4.根据权利要求1至3中任一项所述的皮肤修复用敷料贴的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物配制成电纺液进行静电纺丝，得到膜状材料；(2)配制共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖溶液、纤维素溶液以及聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物溶液；(3)将所述共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖溶液、纤维素溶液与聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物溶液混合均匀，得到混合物，然后将所述混合物进行流延与预冷冻，得到复合物，最后在所述复合物上覆盖步骤(1)得到的膜状材料并经冷冻干燥，制得皮肤修复用敷料贴。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在进行步骤(2)之前，还包括共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖的制备，所述制备为：将壳聚糖进行巯基化，得到巯基化壳聚糖，然后使得巯基化壳聚糖与含有马来酰亚胺基团的抗生素脂质体进行反应，得到共价负载有抗生素脂质体的壳聚糖。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖的巯基化为：用磷酸缓冲盐溶液将壳聚糖、2
‑
亚氨基硫杂环戊烷盐酸盐、4
‑
二甲氨基吡啶与二硫代苏糖醇混合均匀，得到混合液，然后将所述混合液在30～40℃反应2.5～4h，得到巯基化壳聚糖，优选的是，将所述混合液在37℃反应3h，得到所述巯基化壳聚糖；优选的是，所述磷酸缓冲盐溶液的浓度为0.08～0.15mM优选为0.1mM，pH为4～8更优选为7；优选的是，所述混合液中含有的2
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亚氨基硫杂环戊烷盐酸盐的浓度为15～25mM，含有
的4
‑
二甲氨基吡啶的浓度为15～25mM，含有的二硫代苏糖醇的浓度为15～25mM；优选的是，在将壳聚糖进行巯基化时，使所述壳聚糖上含有的氨基与所述二硫代苏糖醇的摩尔比为1：(0.8～1.5)更优选为1：(1～1.5)。7.根据权利要求4所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔云，宋天喜，胡艳丽，朱金亮，何志敏，崔孟龙，胡刚，仇志烨，吴晶晶，
申请(专利权)人：潍坊奥精健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：