一种含有胶原蛋白的医用敷料及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有胶原蛋白的医用敷料及制备方法，所述敷料包括以下组分：磺胺两性离子改性硅油、Ⅲ型重组人源胶原蛋白，磷钨酸，甘油，三乙醇胺和水。本发明专利技术以改性聚硅氧烷弹性体作为敷料基底，其采用物理方法进行交联，具有良好的力学性能的同时具有自愈合性，裂纹通过吸水、干燥后进行修复。利用磷钨酸与重组人源III型胶原蛋白的相互作用，达到缓释蛋白的作用，作用于伤口的时间长达48h，可持续稳定的释放胶原蛋白。稳定的释放胶原蛋白。稳定的释放胶原蛋白。

【技术实现步骤摘要】
一种含有胶原蛋白的医用敷料及制备方法


[0001]本专利技术属于合成生物医学材料
，具体涉及一种含有胶原蛋白的医用敷料及制备方法。

技术介绍

[0002]皮肤因手术、感染、烧烫伤等各种原因形成的瘢痕影响人体美观，可对患者的日常生活和社会活动造成严重影响。随着时代的发展和生活水平的提高，人们对瘢痕美化要求的越来越高，故各种成分的祛疤制剂如硅酮类凝胶、动物胶原蛋白凝胶和类人胶原蛋白凝胶等相继出现。重组人源Ⅲ型胶原蛋白功能凝胶是一种新型胶原蛋白，可以外源性地给予皮肤补充胶原蛋白，连接皮肤因创伤和感染造成的皮肤纤维断裂，抑制黑色素生成，抑制瘢痕，加速皮肤愈合。但以凝胶作为重组人源Ⅲ型胶原蛋白具有以下缺点：（1）凝胶成膜后力学强度低，在外力摩擦或水冲刷的作用下易流失，作用于伤口的时间较短、若未及时补充容易造成伤口干燥、感染、二次伤害；（2）保湿性较差，根据“湿性伤口愈合理论”，伤口在湿性无菌的环境下愈合情况更好；（3）不具有缓释性，持续稳定的释放重组人源Ⅲ型胶原蛋白能够避免I型胶原蛋白过度沉积或排列紊乱，从而避免病理性于瘢痕的产生。

技术实现思路

[0003]为了解决上述问题，本专利技术提供一种含有胶原蛋白的医用敷料，该敷料系由改性聚硅氧烷弹性体制成，具有良好的力学性能、抗菌性能和透气性，并且具有自愈合性，作用于伤口的时长可达48h，同时能够持续稳定的释放Ⅲ型胶原蛋白。
[0004]本专利技术的技术方案如下：一种含有胶原蛋白的医用敷料，按质量百分比计算，包括以下组分：磺胺两性离子改性硅油、Ⅲ型重组人源胶原蛋白，磷钨酸，甘油，三乙醇胺和水。
[0005]本专利技术还提供上述含有胶原蛋白的医用敷料的制备方法，包括如下步骤：（1）制备磺胺两性离子改性硅油以无水乙醚为溶剂，N,N
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二乙基胺丙基甲基二甲氧基硅烷在碱性条件下水解制备全接枝叔胺基硅油；进一步的，N,N
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二乙基胺丙基甲基二甲氧基硅烷按计量比与八甲基环四硅氧烷D4和六甲基二硅氧烷MM混合，在氢氧化四甲铵硅醇盐的催化下，加热反应，制备得到叔胺基硅油；以四氢呋喃为溶剂，叔胺基硅油与1,3
‑
丙烷磺内酯(PS)在60℃下加热反应12h，然后进一步酸化后制备得到磺胺两性离子改性硅油。
[0006]（2）制备改性聚硅氧烷弹性体分别用溶剂溶解磺胺两性离子改性硅油和磷钨酸，在加热条件下将两者混合，搅拌均匀后将获得的溶液浇铸到聚四氟乙烯模具中，室温下溶剂蒸发后，80℃真空干燥48h，得到改性聚硅氧烷弹性体。
[0007]（3）制备含有胶原蛋白的医用敷料
将步骤（2）得到的改性聚硅氧烷弹性体浸泡于含有胶原蛋白的药液中，时间为24h，随后捞出在20~30℃环境下吹风干燥，得到含有胶原蛋白的医用敷料。
[0008]进一步的，步骤（1）中叔胺基硅油的接枝率为20~50%。
[0009]进一步的，步骤（1）中叔胺基硅油的叔胺基摩尔量和1,3
‑
丙烷磺内酯的摩尔量比例为1：1~2。
[0010]进一步的，步骤（2）中磺胺两性离子改性硅油与磷钨酸的质量比例为1:10~30%。
[0011]进一步的，步骤（2）中所述溶剂选自：水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或组合。
[0012]进一步的，步骤（3）中所述含有胶原蛋白的药液，具体组分如下：0.5~1%Ⅲ型重组人源胶原蛋白，3~4%甘油，三乙醇胺4~7%、余量为水。
[0013]有益效果：（1）本专利技术以改性聚硅氧烷弹性体作为敷料基底，其采用物理方法进行交联，具有良好的力学性能的同时具有自愈合性，裂纹通过吸水、干燥后进行修复。另一方面，该敷料基底具有良好的吸水性和透明性，施加于伤口能够吸收渗出液、保持伤口湿润状态，同时可对伤口进行观察。
[0014]（2）本专利技术利用磺胺两性离子改性硅油上的季铵盐与磷钨酸通过静电作用力结合，同时发挥了季铵盐与磷钨酸的协同抗菌作用，防止伤口细菌、真菌感染。
[0015]（3）利用磷钨酸与重组人源III型胶原蛋白的相互作用，达到缓释蛋白的作用，作用于伤口的时间长达48h，可持续稳定的释放胶原蛋白。
[0016]（4）生物安全性实验表明，本专利技术的敷料皮肤刺激性和细胞毒性较小。
附图说明
[0017]图1为磺胺两性离子改性硅油的1H
‑
NMR。
[0018]图2为测试例4胶原蛋白释放度随时间的变化关系。
[0019]图3为测试例4圆二色谱图。
具体实施方式
[0020]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。
[0021]实施例1制备磺胺两性离子改性硅油。
[0022]（1）制备全接枝叔胺基硅油以400mL无水乙醚溶解200g N,N
ꢀ‑
二乙基胺丙基甲基二甲氧基硅烷，搅拌升温至40℃缓慢滴加20wt% NaOH水溶液40 g，回流反应4 h后，将反应液倒入分液漏斗，水洗至pH≤8，取有机层用无水MgSO4干燥，过滤后挥发溶剂，得全接枝叔胺基硅油。
[0023]（2）制备部分接枝叔胺基硅油往反应釜中加入全接枝叔胺基硅油，D4，MM和前述原料总质量1wt%的四甲基氢氧化铵，升温至90℃反应9h，然后升温至150℃继续搅拌30 min，得到粗产物在120℃下旋蒸5h
除去小分子低沸物，得到部分接枝叔胺基硅油。
[0024]不同投料量下叔胺基硅油的接枝率和分子量如下表所示。
[0025]表1样品全接枝叔胺基硅油，gD4，gMM，gMn，g/mol接枝率1，%PAMS
‑
158.3455.222.62621622.34%PAMS
‑
274.2623.172.37542848.23%数均分子量（Mn）采用Waters 515
‑
2414型凝胶渗透色谱仪测定，流动相为THF。
[0026]接枝率利用1H
‑
NMR计算，计算方法如下：叔胺基硅油的化学表达式为：Si(CH3)3O[Si(CH3)2O]x
[Si(CH3)(CH2CH2CH2N(C2H5)2]y
Si(CH3)3接枝率1=
×
100%x和y分别对应重复单元数量，S
Me
对应Si
‑
CH3在0~0.22ppm的出峰，S
CH2
对应Si
‑
CH2在0.54ppm的出峰。
[0027]（3）制备磺胺两性离子改性硅油将部分接枝叔胺基硅油和1,3
‑
丙烷磺内酯用四氢呋喃溶解后装入圆底烧瓶中，于60℃水浴中加热反应12h，反应结束后反应液用过量的石油醚沉淀，重复三次后挥发溶剂，重新以去离子水或乙醇溶解，进行透析3d，干燥后的产物重新以乙醇溶解，加入35wt%盐酸调节pH=4进行加热回本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有胶原蛋白的医用敷料，其特征在于，包括以下组分：磺胺两性离子改性硅油、Ⅲ型重组人源胶原蛋白，磷钨酸，甘油，三乙醇胺和水。2.根据权利要求1所述的一种含有胶原蛋白的医用敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）制备磺胺两性离子改性硅油以无水乙醚为溶剂，N,N
ꢀ‑
二乙基胺丙基甲基二甲氧基硅烷在碱性条件下水解制备全接枝叔胺基硅油；进一步的，N,N
ꢀ‑
二乙基胺丙基甲基二甲氧基硅烷按计量比与八甲基环四硅氧烷D4和六甲基二硅氧烷MM混合，在氢氧化四甲铵硅醇盐的催化下，加热反应，制备得到叔胺基硅油；以四氢呋喃为溶剂，叔胺基硅油与1,3
‑
丙烷磺内酯在60℃下加热反应12h，然后进一步酸化后制备得到磺胺两性离子改性硅油；（2）制备改性聚硅氧烷弹性体分别用溶剂溶解磺胺两性离子改性硅油和磷钨酸，在加热条件下将两者混合，搅拌均匀后将获得的溶液浇铸到聚四氟乙烯模具中，室温下溶剂蒸发后，80℃真空干燥48h，得到改性聚硅氧烷弹性体；（3）制备含有胶原蛋白的医用敷料...

【专利技术属性】
技术研发人员：路宝，
申请(专利权)人：江苏亨瑞生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：