一种阿瑞匹坦药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体公开了一种阿瑞匹坦药物组合物及其制备方法。阿瑞匹坦药物组合物包括阿瑞匹坦和吸收促进剂，吸收促进剂选自癸酸钠、月桂氮卓酮、辛酸钠、癸基甜菜碱、N

【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种阿瑞匹坦药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]阿瑞匹坦(API)与其它止吐药联合给药，适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。
[0003]阿瑞匹坦属于生物药剂学分类系统BCSIV类低溶解低渗透的药物，在水溶液以及不同pH的缓冲液中溶解度均较低，药物溶出较慢且不完全，渗透性较差等因素致使其口服生物利用度较低，从而限制了其疗效的发挥。
[0004]现有技术多采用纳米技术或固体分散体技术来提高阿瑞匹坦的生物利用度。如原研胶囊制剂(默沙东，意美)采用湿法球磨技术将阿瑞匹坦研磨至纳米晶混悬液，然后再微丸底喷上药包衣制备成速释微丸制剂。使用纳米晶技术使得阿瑞匹坦的生物利用度有了一定的提高，绝对生物利用度提高至60
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65％，但仍有一定的提升空间，且球磨时间较长，效率不高。结合申请人具体实验数据可知，采用球磨机进行湿法研磨的研磨效率较低且较难研磨到比较小的粒径，实验结果显示：湿法研磨7h阿瑞匹坦平均粒径约为135nm；湿法研磨9h阿瑞匹坦平均粒径约为120nm；湿法研磨12h阿瑞匹坦平均粒径约为118nm。
[0005]现有技术中也有采用热熔挤出的工艺将阿瑞匹坦制备成固体分散体，其制备的阿瑞匹坦制剂稳定且在一定程度上可提高溶出速度及生物利用度。采用固体分散体的技术虽同样可以达到增溶或提高生物利用度的作用，但采用该方法制备的固体分散体中API以晶型态和无定型态存在，其提高生物利用度的效果不够显著，且固体分散体容易老化，其稳定性及放大工艺重现性均存在较大挑战。
[0006]因此，亟需研发一种可快速溶出且生物利用度高的阿瑞匹坦药物制剂，以更好地发挥其药效。

技术实现思路

[0007]本专利技术提出一种阿瑞匹坦药物组合物及其制备方法，以解决现有技术中存在的一个或多个技术问题，至少提供一种有益的选择或创造条件。
[0008]为克服上述技术问题，本专利技术的第一方面提供了一种阿瑞匹坦药物组合物。
[0009]具体的，一种阿瑞匹坦药物组合物，所述阿瑞匹坦药物组合物包括阿瑞匹坦和吸收促进剂，所述吸收促进剂选自癸酸钠、癸基甜菜碱、月桂氮卓酮、辛酸钠、N
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[8
‑
(2
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羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠(缩写：SNAC)中的至少一种。
[0010]本专利技术通过添加特定的吸收促进剂，可在研磨时显著提高阿瑞匹坦的研磨效率，减小终点研磨粒径，从而加速阿瑞匹坦的溶出，提高其生物利用度。
[0011]优选的，所述吸收促进剂选自癸酸钠或N
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[8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠；更优选的，所述吸收促进剂为N
‑
[8
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠。
[0012]作为上述方案的进一步改进，所述吸收促进剂与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.1
‑
1)：1。
[0013]优选的，所述吸收促进剂与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.2
‑
0.6)：1；更优选的，所述吸收促进剂与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.3
‑
0.5)：1。
[0014]作为上述方案的进一步改进，所述阿瑞匹坦药物组合物还包括表面稳定剂。
[0015]优选的，所述表面稳定剂选自羟丙甲纤维素、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、壳聚糖、聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、胆酸钠或脱氧胆酸钠中的至少一种；更优选的，所述表面稳定剂选自羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮中的至少一种；进一步优选的，所述表面稳定剂选自聚乙烯比咯烷酮。
[0016]具体的，本专利技术通过同时添加特定的吸收促进剂和特定的表面稳定性，可进一步提高阿瑞匹坦的研磨效率，减小终点研磨粒径，从而进一步加速阿瑞匹坦的溶出，提高其生物利用度。
[0017]优选的，所述聚乙烯比咯烷酮的分子量范围在28000
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1500000；更优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量范围在28000
‑
1000000；进一步优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量范围在44000
‑
54000。
[0018]优选的，所述聚乙烯比咯烷酮与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.1
‑
0.5)：1；更优选的，所述聚乙烯比咯烷酮与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.15
‑
0.35)：1。
[0019]作为上述方案的进一步改进，所述吸收促进剂与所述表面稳定剂的质量比为(1
‑
3)：1。
[0020]优选的，所述吸收促进剂与所述表面稳定剂的质量比为(1.5
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2.5)：1。
[0021]本专利技术的第二方面提供了一种阿瑞匹坦药物组合物的制备方法。
[0022]具体的，一种阿瑞匹坦药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0023](1)将除阿瑞匹坦外的其他药用辅料溶解于溶剂中，搅拌下加入阿瑞匹坦进行分散，得混悬液；
[0024](2)将所述混悬液进行研磨后，喷雾干燥，得所述阿瑞匹坦药物组合物。
[0025]优选的，步骤(1)中所述其他药用辅料包括吸收促进剂。
[0026]更优选的，步骤(1)中所述其他药用辅料包括吸收促进剂和表面稳定剂。
[0027]具体的，本专利技术采用纳米晶技术，通过在研磨液中加入特定的吸收促进剂和表面稳定剂对阿瑞匹坦进行湿法研磨，相比现有技术具有更高的研磨效率，能够研磨至更小的粒径，使阿瑞匹坦可快速溶出，且其膜透过性更好，从而显著提高其生物利用度。
[0028]作为上述方案的进一步改进，所述溶剂包括水和乙醇，所述水和所述乙醇的质量比为1：9
‑
9：1；优选的，所述溶剂中水和乙醇的质量比为1：1
‑
9：1。在制备过程中采用水
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乙醇体系作为溶剂，可提高阿瑞匹坦的孔隙率，加快崩解及溶出速度，从而进一步提高其生物利用度。
[0029]作为上述方案的进一步改进，步骤(1)制得的混悬液中，所述阿瑞匹坦的固含量为5
‑
35wt％。
[0030]优选的，步骤(1)制得的混悬液中，所述阿瑞匹坦的固含量为15
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25wt％。
[0031]作为上述方案的进一步改进，所述混悬液在进行喷雾干燥前还包括采用重分散剂
进行重分散的步骤，所述重分散剂选自蔗糖、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、无水磷酸氢钙中的至少一种。
[0032]优选的，所述重分散剂选自蔗糖和/或乳糖；更优选的，所述重分散剂为蔗糖。
[0033]作为上述方案的进一步改进，所述重分散剂与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.4<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦药物组合物，其特征在于：所述阿瑞匹坦药物组合物包括阿瑞匹坦和吸收促进剂，所述吸收促进剂选自癸酸钠、癸基甜菜碱、月桂氮卓酮、辛酸钠、N
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[8
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(2
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羟基苯甲酰)氨基]辛酸钠中的至少一种。2.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦药物组合物，其特征在于：所述吸收促进剂与所述阿瑞匹坦的质量比为(0.1
‑
1)：1。3.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦药物组合物，其特征在于：所述阿瑞匹坦药物组合物还包括表面稳定剂，所述表面稳定剂选自羟丙甲纤维素、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、壳聚糖、聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、胆酸钠、脱氧胆酸钠中的至少一种；所述聚乙烯比咯烷酮的分子量范围为28000
‑
1500000。4.根据权利要求3所述的阿瑞匹坦药物组合物，其特征在于：所述吸收促进剂与所述表面稳定剂的质量比为(1
‑
3)：1。5.权利要求1至4任意一项所述的阿瑞匹坦药物组合物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，齐宜广，邹平，
申请(专利权)人：江苏慧聚药业股份有限公司广州分公司，
类型：发明
国别省市：