冠状病毒感染引起的化学感觉功能障碍的治疗制造技术

本文公开了治疗受试者的由病毒感染引起的味觉和嗅觉病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用磷酸二酯酶抑制剂。本文还公开了通过向有需要的受试者施用磷酸二酯酶抑制剂来治疗由COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】冠状病毒感染引起的化学感觉功能障碍的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月24日提交的美国临时专利申请第62/994,172号和于2020年4月7日提交的美国临时专利申请第63/006,489号的优先权，所述美国临时专利申请中的每一个都以全文引用的方式并入本文中。
[0003]通过引用并入
[0004]本说明书中所提到的所有公开、专利、和专利申请均通过以相同的程度引用结合在此，如同特定且单独地指示每个单独的公开、专利、或专利申请是通过引用结合的。在通过引用的方式并入的公开和专利或专利申请与本说明书中所包含的公开内容相抵触的情况下，本说明书意欲替代和/或优先于任何这类矛盾材料。

技术实现思路

[0005]本文公开了用于治疗人的化学感觉功能障碍的方法，其中所述化学感觉功能障碍可以至少部分地由冠状病毒感染产生，或在所述冠状病毒感染期间或之后发生。在一些实施例中，方法可以包括向人施用治疗有效量的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂或其药学上可接受的盐以治疗化学感觉功能障碍。在一些实施例中，(i)冠状病毒可以包括SARS
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2或其突变形式，(ii)PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以以单位剂量形式的调配物施用；或(iii)其任何组合。在一些实施例中，治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以调配成液体调配物、固体调配物或凝胶调配物。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以调配成液体调配物并且施用可以包括将所述液体调配物作为鼻洗剂应用。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以调配成液体调配物并且施用可以包括将所述液体调配物作为气雾剂应用。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以调配成固体调配物并且施用可以包括将固体调配物作为粉末气雾剂应用。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以调配成凝胶调配物并且施用可以包括通过使至少部分鼻孔与所述凝胶调配物接触来应用所述凝胶调配物。在一些实施例中，施用可以包括在一个鼻孔或两个鼻孔中鼻内应用液体调配物、固体调配物或凝胶调配物。在一些实施例中，可以在冠状病毒感染期间或之后进行施用。在一些实施例中，方法可以进一步包括第二次施用。在一些实施例中，第二次施用可以包括瑞德西韦(remdesivir)、氯喹(chloroquine)、洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(ritonavir)、法维拉韦(favilavir)、干扰素
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β、抗病毒药、氧气或其任何组合。在一些实施例中，可以在24小时时段内施用至少一次、两次或三次。在一些实施例中，化学感觉功能障碍可以包括嗅觉丧失、嗅觉减退、味觉丧失、嗅觉障碍、嗅觉倒错、幻嗅觉或其任何组合。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以是茶碱或其药学上可接受的盐、罗氟司特(roflumilast)或其药学上可接受的盐、西洛他唑(cilostazol)或其药学上可接受的盐、这些中任一种的衍生物或其药学上的盐或其任何组合。在一些实施例中，治疗有效量可以包括小于约100mg、小于约10mg、小于约1mg、小于约500μg或小于约100μg的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐的正量。在一些实施例中，施用PDE抑制剂或其药学上可接受的盐在所述治疗的时间过程期间可以产生小于
约10mg/dl、小于约1mg/dl或小于约100μg/dl的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐的血液浓度。在一些实施例中，PDE抑制剂或其盐可以包括茶碱或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，在所述施用后和所述治疗的时间过程期间，茶碱、茶碱代谢物、N
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去甲基化茶碱或其任何组合可以以小于约10mg/dl、小于约1mg/dl或小于约100μg/dl的量存在于血液中。在一些实施例中，用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，所述人的唾液或鼻粘液cAMP或cGMP水平相对于所述施用前所述人的这些水平可以增加至少约10％。在一些实施例中，在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，如通过检测阈值(DT)所测量的，所述人的嗅觉敏锐度相对于所述施用前所述人的这些水平可以增加至少约5％。在一些实施例中，在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，如通过识别阈值(RT)所测量的，所述人的嗅觉敏锐度相对于所述施用前所述人的这些水平可以增加至少约5％。在一些实施例中，在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，如通过量值估计(ME)所测量的，所述人的嗅觉敏锐度相对于所述施用前所述人的这些水平可以增加至少约5％。在一些实施例中，在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，如通过快感学(H)所测量的，所述人的嗅觉敏锐度相对于所述施用前所述人的这些水平可以增加至少约5％。在一些实施例中，化学感觉功能障碍可以通过检测来自所述人的生物样品中处于或低于阈值水平的音猬因子、通过检测来自所述人的所述生物样品中处于或低于阈值水平的环核苷酸水平或其任何组合来诊断的。在一些实施例中，化学感觉功能障碍可以通过确定检测阈值，通过确定识别阈值和通过对以下至少一种的量值估计来诊断：吡啶、硝基苯、噻吩和乙酸戊酯。在一些实施例中，调配物可以包括赋形剂。在一些实施例中，赋形剂可以包括水。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以以单位剂量形式在所述调配物中施用。在一些实施例中，单位剂量调配物可以包含在多剂量鼻喷雾装置中，所述装置在致动时以羽流形式递送所述单位剂量。在一些实施例中，羽流可以具有液滴尺寸分布。在一些实施例中，液滴尺寸分布可以包括(a)所述羽流中小于约5％的所述液滴尺寸小于约10μm，(b)D10大于约12.5μm，其中所述羽流中约10％的所述液滴可以具有小于所述D10的尺寸，(c)D50为约30μm，其中所述羽流中约50％的所述液滴可以具有小于所述D50的尺寸，(d)D90为约75μm至约100μm，其中所述羽流中约90％的所述液滴可以具有小于所述D90的尺寸，并且(e)跨度为约1至约6，其中所述跨度可以根据以下计算：(D90
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D10)/D50。在一些实施例中，PDE抑制剂或其药学上可接受的盐可以是茶碱或其药学上可接受的盐。在一些实施例中，人可以在出生时被指定为男性或女性。在一些实施例中，人可以是约1个月至约12个月大、约1岁至约20岁、约15岁至约50岁、约40岁至约80岁或约60岁至约110岁。在一些实施例中，人可能患有合并症。在一些实施例中，合并症可以选自由以下组成的组：示意性心脏病、高血压、心房颤动、中风、肾衰竭、肝病、癌症、糖尿病、呼吸系统疾病以及其任何组合。在一些实施例中，合并症可以是呼吸系统疾病。在一些实施例中，呼吸系统疾病可以选自哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管炎、肺气肿、肺癌、囊性纤维化、肺炎、胸腔积液或其任何组合。在一些实施例中，冠状病毒感染可以来自SARS
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2病毒、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗人的化学感觉功能障碍的方法，其中所述化学感觉功能障碍至少部分地由冠状病毒感染产生，或在所述冠状病毒感染期间或之后发生，所述方法包括：向所述人施用治疗有效量的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂或其药学上可接受的盐以治疗所述化学感觉功能障碍，其中(i)所述冠状病毒包括SARS
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2或其突变形式，(ii)所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐以单位剂量形式在调配物中施用；或(iii)其任何组合。2.根据权利要求1所述的方法，其中将所述治疗有效量的所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐调配成液体调配物、固体调配物或凝胶调配物。3.根据权利要求2所述的方法，其中将所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐调配成所述液体调配物，并且其中所述施用包括将所述液体调配物作为鼻洗剂应用。4.根据权利要求2所述的方法，其中将所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐调配成所述液体调配物，并且其中所述施用包括将所述液体调配物作为气雾剂应用。5.根据权利要求2所述的方法，其中将所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐调配成所述固体调配物，并且其中所述施用包括将所述固体调配物作为粉末气雾剂应用。6.根据权利要求2所述的方法，其中将所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐调配成所述凝胶调配物，并且其中所述施用包括通过使鼻孔的至少部分与所述凝胶调配物接触来应用所述凝胶调配物。7.根据权利要求2所述的方法，其中施用包括在一个鼻孔或两个鼻孔中鼻内应用所述液体调配物、所述固体调配物或所述凝胶调配物。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用在所述冠状病毒感染期间或之后进行。9.根据权利要求8所述的方法，其进一步包括第二次施用，其中所述第二次施用包括瑞德西韦(remdesivir)、氯喹(chloroquine)、洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(ritonavir)、法维拉韦(favilavir)、干扰素
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β、抗病毒药、氧气或其任何组合。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用在24小时时段内进行至少一次、两次或三次。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述化学感觉功能障碍包括嗅觉丧失、嗅觉减退、味觉丧失、嗅觉障碍、嗅觉倒错、幻嗅觉或其任何组合。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐是茶碱或其药学上可接受的盐、罗氟司特(roflumilast)或其药学上可接受的盐、西洛他唑(cilostazol)或其药学上可接受的盐、这些中任一种的衍生物或其药学上的盐或其任何组合。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括小于约100mg、小于约10mg、小于约1mg、小于约500μg或小于约100μg的所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐的正量。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐在所述治疗的时间过程期间产生小于约10mg/dl、小于约1mg/dl或小于约100μg/dl的所述PDE抑制剂或其药学上可接受的盐的血液浓度。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂或其盐包括茶碱或其药学上可接
受的盐，并且其中在所述施用后的所述治疗的时间过程期间，所述茶碱、茶碱代谢物、N
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去甲基化茶碱或其任何组合以小于约10mg/dl、小于约1mg/dl或小于约100μg/dl的量存在于血液中。16.根据权利要求1所述的方法，其中在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗约30天后，所述人的唾液或鼻粘液cAMP或cGMP水平相对于所述施用前所述人的这些水平增加至少约10％。17.根据权利要求1所述的方法，其中在用所述治疗有效量的PDE抑制剂或其药学上可接受的盐连续治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德，
申请(专利权)人：思瑞诺医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：