一种用于制备氟维司群的中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氟维司群的中间体及其制备方法。具体而言，本发明专利技术涉及一种如式V所示的化合物及其制备方法，其中R1为氢或羟基保护基。本发明专利技术还涉及一种经由如式V所示的化合物合成氟维司群的制备方法，该方法具有反应步骤简短，反应条件温和安全，选择性高，操作和纯化简便，合成效率高等优点，适于大规模生产。适于大规模生产。适于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备氟维司群的中间体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种用于制备氟维司群的中间体及其制备方法。

技术介绍

[0002]氟维司群(如式I所示)是一种雌激素受体拮抗剂。2002年4月，阿斯利康的氟维司群注射液被FDA批准上市，2018年时其全球销售额已经超过了10亿美元。
[0003][0004]现有技术对氟维司群的合成主要通过对甾体母核的C7位引进侧链的方式来进行，侧链的引入方法大致上分为烷基化和格氏试剂加成两种策略。
[0005]如专利CN102827048、CN102993257、CN110938107、CN102993259、WO2009013310、WO2009039700、US9315540中所公开，烷基化路线以雌二醇为原料，经保护后，需要先对C
‑
6氧化形成醇，再氧化形成酮。进行烷基化反应后，又需要将酮还原为烷基，以获得氟维司群母体结构，反应操作比较繁琐。
[0006][0007]格氏加成路线以脱氢诺龙醋酸酯为原料，经过格氏加成和芳构化两步反应得到氟维司群母体结构。在格氏试剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式V所示的化合物，其中，R1为氢或羟基保护基。2.根据权利要求1所述的如式V所示的化合物，其特征在于，R1为氢、苄基、C1‑
C6烷基、C1‑
C
10
烷基酰基、芳基酰基或(C1‑
10
烷基或芳基)3硅烷基。3.根据权利要求1所述的如式V所示的化合物，其特征在于，R1为C1‑
C
10
烷基酰基或芳基酰基。4.根据权利要求1所述的如式V所示的化合物，其特征在于，R1为乙酰基。5.根据权利要求1所述的如式V所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过如式VI所示的化合物与如式VII所示的化合物经过加成反应制得，其中，R1为氢或羟基保护基；M为MgCl、MgBr、MgI、Mg
1/2
、ZnCl、ZnBr、ZnI、Zn
1/2
、MnCl、Li或Na。6.根据权利要求5所述的如式V所示的化合物的制备方法，其特征在于，R1为氢、苄基、C1‑
C6烷基、C1‑
C
10
烷基酰基、芳基酰基或(C1‑
10
烷基或芳基)3硅烷基；M为MgCl或MgBr。7.根据权利要求5所述的如式V所示的化合物的制备方法，其特征在于，R1为C1‑
C
10
烷基酰基或芳基酰基；M为MgCl或MgBr。8.根据权利要求5所述的如式V所示的化合物的制备方法，其特征在于，R1为乙酰基；M为MgBr。9.一种如式VII所示的化合物其中，M为MgCl、MgBr、MgI、Mg
1/2
、ZnCl、ZnBr、ZnI、Zn
1/2
、MnCl、Li或Na。10.一种如式VII所示的化合物的制备方法，其特征在于通过如式VIII所述的化合物与金属反应或与金属化合物交换反应制得，其中，X为氯、溴或碘；M为MgCl、MgBr、MgI、Mg
1/2
、ZnCl、ZnBr、ZnI、Zn
1/2
、MnCl、Li或Na。11.根据权利要求9所述的如式VII所示的化合物，其特征在于如式VIIA所示的化合物，
其中X为氯、溴或碘。12.一种如式VIIA所示的化合物的制备方法，其特征在于通过如式VIII所述的化合物与金属镁经过格氏反应，或与格式试剂交换反应制得，其中，X为氯、溴或碘。13.一种如式III所示的化合物，其中，R1为氢或羟基保护基；R2为羟基保护基。14.根据权利要求13所述的如式III所示的化合物，其特征在于，R1为苄基、C1‑
C6烷基、C1‑
C
10
烷基酰基、芳基酰基或(C1‑
10
烷基或芳基)3硅烷基；R2为C1‑
C
10
烷基酰基或芳基酰基。15.根据权利要求13所述的如式III所示的化合物，其特征在于，R1为乙酰基，R2为乙酰基或丙酰基。16.一种如式III所示的化合物的制备方法，其特征在于通过如式V所示的化合物通过芳构化反应和酚羟基保护反应制得，其中，R1为氢或羟基保护基；R2为羟基保护基。17.根据权利要求16所述的如式III所示的化合物的制备方法，其特征在于，R1为氢、苄基、C1‑
C6烷基、C1‑
C
10
烷基酰基、芳基酰基或(C1‑

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，陈先杰，
申请(专利权)人：上海弼领生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：