Synaptotagmin-11mRNA作为帕金森综合征标志物及其用途制造技术

本发明专利技术提供如下任一应用：1)检测突触结合蛋白Synaptotagmin

【技术实现步骤摘要】
Synaptotagmin
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11 mRNA作为帕金森综合征标志物及其用途


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及Synaptotagmin
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11 mRNA作为帕 金森综合症标志物及其用途。

技术介绍

[0002]帕金森病(Parkinson
’
s diseases,PD)是第二大神经退行性疾病，65岁以 上人群发病率1.7％以上，80岁以上发病率达10％，该病首次命名至今已有 200多年历史，但至今尚无特异高效的检测试剂盒、也没有临床根治方法。
[0003]PD在临床上的主要表现为运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和姿势步 态失稳等运动障碍，且伴有抑郁、痴呆、睡眠障碍、嗅觉失敏、疼痛、尿 失禁、便秘等一系列非运动障碍，是严重影响人类健康，给社会和家庭带 来沉重负担的一种多巴胺(dopamine,DA)神经元特异性退行性病变。PD 的非运动症状可早于运动症状10
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15年出现，但运动症状与DA神经元凋亡 则是目前PD临床诊断的金标准。然而，临床上运动症状出现时DA神经元 的凋亡与缺失已高达60％以上，因神经元不可再生，导致PD目前尚无有效 的根治方案，目前临床的主要治疗策略也仅局限于DA的替代性治疗药物或 深部脑刺激等姑息性治疗方案。目前，寻找早期高效诊断标志物，利用帕 金森病10余年窗口期，在DA神经元死亡前进行保护或预防性治疗，成为 PD预防和根治的重要策略，也是达到PD治未病、迟发病或终生不发病终极 目标的关键所在。因此，PD的病理机制及其诊断标志物研究一直都是本领 域最基础、最重要、最核心的研究内容之一，根据MEDLINE数据库，目前 国际学术界已发表约12万篇PD相关文献。在美国国立卫生署历年(24年) 来已批准的项目中，PD研究约2.2万项。然而，目前仍未出现PD早期诊断 标志物，尤其是外周血单一标志物的相关报道与临床应用。PD早期诊断标 志物的发现和应用一直都是本领域200多年以来悬而未决的关键科学问题 与医学难题。
[0004]帕金森病最初被认为是散发性疾病，随着全基因组关联分析(GWAS)及 全基因组、全外显子测序等技术的出现，人们发现了包括PARK1(SNCA)、 PARK2(Parkin)、PARK6(Pink1),PARK7(DJ
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1)和PARK8(LRRK2)在内的大量 PD关联/致病基因，由此奠定了帕金森病的遗传机制。然而，目前已知所有 家族遗传性(基因突变)PD仅占全部PD病例的5
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10％(数据来自参考文 献Nat Rev Neurosci 2017,18:251
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259；Trend Neurosci 2014,37(6):316
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324； Mol Cell Probes 2016,30:386
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396；Trend Biochem Sci 2015,40(4):200
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210； Neurodegenerative Dis 2007,4:424
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427)，基因突变或遗传因素作为PD的诊 断标志严重受限。因此，本领域形成的广泛共识(比如文献Nat Rev DisPrimers 2017,3,17013；Lancet 2015(386):896
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912；Parkinsonism Relat Disord 2016 S1:S106
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110中记载)是遗传因素、尤其是单基因遗传因素不可能作 为PD病理进程的广谱性临床诊断标志物，且目前为止也并未发现能够有效 指征PD病理进程的单一临床诊断标志物。

技术实现思路

[0005]第一方面：本专利技术提供如下任一所述应用：
[0006]1)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段含量的物 质在制备诊断或者辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征产品中的应用；
[0007]2)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段含量的物 质在制备筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征产品中的应用；
[0008]3)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段含量的物 质在诊断或者辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征中的应用；
[0009]4)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段含量的物 质在筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征中的应用。
[0010]第二方面：如下任一所述应用：
[0011]1)突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段作为标志物在 诊断或辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征中的应用；
[0012]2)突触结合蛋白Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段作为标志物在 筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征中的应用。
[0013]待测人候选为帕金森综合症患者、帕金森综合症疑似患者、帕金森综 合症高风险人群或帕金森综合症患者直系亲属；帕金森综合症患者为散发 性帕金森综合症患者或家族遗传性帕金森综合症患者。
[0014]第三方面：本专利技术提供一种诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查待测人 是否患有帕金森综合征的产品，所述产品基于生物样品中突触结合蛋白 Synaptotagmin
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11 mRNA或mRNA片段的表达量，诊断或辅助诊断、筛查 或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征；可选的，生物样品来自待测人；
[0015]可选的，所述产品为试剂盒；可选的，所述试剂盒包括特异性检测 Synaptotagmin
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11 mRNA表达水平的试剂；
[0016]可选的，所述试剂包括PCR反应缓冲液或核酸分子杂交缓冲液；进一步 的，包括突触结合蛋白Synaptotagmin
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11基因或Synaptotagmin
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11 mRNA的特 异性序列，或含有这些特异性序列的分子探针。
[0017]可选的，所述核酸分子为单链或双链的DNA片段或RNA片段；
[0018]可选的，所述DNA片段或RNA片段含有与Synaptotagmin
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11基因或 Synaptotagmin
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11 mRNA相同、相似或互补的编码序列；
[0019]可选的，所述DNA片段或RNA片段可经同位素、辣根过氧化物酶、胶 体金、荧光探针等修饰，或未经修饰。
[0020]第四方面：本专利技术提供一种诊断或筛查帕金森综合征的系统，包括：
[0021]获得装置，所述获得装置用于获得生物样品中突触结合蛋白 Synaptotagmin
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11 mRN本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下任一所述应用：1)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段含量的物质在制备诊断或者辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征产品中的应用；2)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段含量的物质在制备筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征产品中的应用；3)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段含量的物质在诊断或者辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征中的应用；4)检测突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段含量的物质在筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征中的应用。2.如下任一所述应用：1)突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段作为标志物在诊断或辅助诊断待测人是否患有帕金森综合征中的应用；2)突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段作为标志物在筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征中的应用。3.一种诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征的产品，其特征在于，所述产品基于生物样品中突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段的表达量，诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查待测人是否患有帕金森综合征；可选的，所述产品为试剂盒；可选的，所述试剂盒包括特异性检测Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段含量的试剂；可选的，所述试剂包括PCR反应缓冲液或核酸分子杂交缓冲液；进一步的，包括突触结合蛋白Synaptotagmin
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11基因片段或Synaptotagmin
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11mRNA的特异性序列片段，或含有这些特异性序列片段的分子探针。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述核酸片段为单链或双链的DNA片段或RNA片段；可选的，所述DNA片段或RNA片段含有与Synaptotagmin
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11基因或Synaptotagmin
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11mRNA相同、相似或互补的编码序列；可选的，所述DNA片段或RNA片段可经同位素、辣根过氧化物酶、胶体金、荧光探针修饰，或未经修饰。5.一种诊断或筛查帕金森病综合征的系统，其特征在于，包括：获得装置，所述获得装置用于获得生物样品中突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段的表达量；判断装置，所述判断装置与所述获得装置相连或进行无线连接，所述判断装置用于基于所述生物样品中突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段的表达量，诊断或筛查帕金森综合征。6.根据权利要求5所述的系统，其特征在于，所述判断装置进一步包括：所述生物样品中突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA的表达量高于正常样本中突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA的表达量，是对应待测人患有帕金森综合征的指示；所述生物样品为人中脑组织或体液；可选的，所述体液选自血液、脑积液和尿液中的一种或几种。7.一种用于诊断或治疗帕金森综合征的生物标志物，所述标志物为突触结合蛋白
Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段；可选的，所述突触结合蛋白Synaptotagmin
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11mRNA或mRNA片段为人中脑组织或体液中的突触结合蛋白Synaptotagmin

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书三页说明书一零页附图四页，
申请(专利权)人：苏州百脉得生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：