miRNA作为尿液标志物在IgA肾病诊断及预后评估中的应用制造技术

本公开的实施例提供了miRNA作为尿液标志物在IgA肾病诊断及预后评估中的应用，涉及基因工程肾脏病学领域。所述miRNA标志物选自如下miRNA中的任意一个或多个：miR

【技术实现步骤摘要】
miRNA作为尿液标志物在IgA肾病诊断及预后评估中的应用


[0001]本公开涉及基因工程肾脏病学领域，尤其涉及miRNA作为尿液标志物在IgA肾病诊断及预后评估中的应用。

技术介绍

[0002]IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾炎，30％
–
40％经活检证实的IgA肾病患者在20
–
30年内发展为终末期肾病，使这种形式的原发性肾小球肾炎成为世界许多地区终末期肾脏病的主要原因。此外，这种疾病在亚洲人群中尤其常见，占原发性肾小球肾炎的40％
–
50％。确诊IgA肾病主要方法为肾穿刺活检，这是一种侵入性检查，不易反复进行，且许多医院无法开展。因此，寻找能诊断IgA肾病的无创生物标志物具有重要意义。
[0003]microRNA(miRNA)是一种大小为19到25个核苷酸的内源性非编码RNA，是基因表达的重要调节因子，通过促进mRNA降解和/或抑制翻译来调节基因表达，且易于获取、相对稳定，不易被降解。目前已经有通过血浆miRNA进行IgA肾病检测的方式，然而血浆检测依旧为侵入性检查。

技术实现思路

[0004]本公开提供了miRNA作为尿液标志物在IgA肾病诊断及预后评估中的应用。
[0005]根据本公开的第一方面，一种与IgA肾病诊断相关的尿液miRNA标志物，所述miRNA标志物选自如下miRNA中的任意一个或多个：miR
‑
16
‑
5p、Let
‑
7g
‑
5p、miR
‑
15a
‑
5p、miR
‑
150
‑
5p。
[0006]在第一方面的一些实现方式中，所述miRNA标志物为受试者尿沉渣中的miRNA标志物。
[0007]在第一方面的一些实现方式中，所述miRNA标志物为miR
‑
16
‑
5p和/或miR
‑
150
‑
5p。
[0008]根据本公开的第二方面，提供检测本公开第一方面的尿液miRNA标志物表达水平的物质在制备诊断IgA肾病产品中的应用。
[0009]在第二方面的一些实现方式中，所述物质包括基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测上述生物标志物表达水平的物质；
[0010]所述产品包括但不限于装置、试剂盒和设备；
[0011]所述装置包括寡核苷酸探针或其集成、芯片基片或检测基板上的高通量miRNA检测芯片和微流控检测芯片。
[0012]根据本公开的第三方面，检测本公开第一方面的尿液miRNA标志物表达水平的物质在制备IgA肾病预后评估产品中的应用。
[0013]在第三方面的一些实现方式中，所述miR
‑
16
‑
5p的表达与毛细血管内增生程度(牛津分型E分级)成正相关；其用于对IgA肾病肾功能减退的预测评估。
[0014]在第三方面的一些实现方式中，所述Let
‑
7g
‑
5p的表达与基线肾功能水平(eGFR)成负相关。
[0015]在第三方面的一些实现方式中，所述物质包括基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测上述生物标志物表达水平的物质；
[0016]所述产品包括但不限于装置、试剂盒和设备；
[0017]所述装置包括寡核苷酸探针或其集成、芯片基片或检测基板上的高通量miRNA检测芯片和微流控检测芯片。
[0018]在第三方面的一些实现方式中，Let
‑
7g
‑
5p为受试者尿沉渣中的Let
‑
7g
‑
5p；
[0019]miR
‑
16
‑
5p为受试者尿沉渣中的miR
‑
16
‑
5p。
[0020]在本公开中，采用尿液miRNA作为生物标志物，较血浆miRNA更易获得，实现了非侵入式检测，且尿液miRNA稳定性好，灵敏性和特异性较高，为IgA肾病诊断提供了新的方向。且本公开对IgA肾病和正常对照人群尿液中的差异表达miRNA进行严密、多方位的验证和评价。证实了这组miRNA作为诊断IgA肾病的无创生物标志物的可靠性以及可重复性。本公开还进一步发现了Let
‑
7g
‑
5p、miR
‑
16
‑
5p与IgA肾病肾功能进展、预后相关，这些结果将给未来研究这些miRNA对于IgA肾病的机制以及针对这些miRNA对于IgA肾病的治疗提供新的思路。
[0021]应当理解，
技术实现思路
部分中所描述的内容并非旨在限定本公开的实施例的关键或重要特征，亦非用于限制本公开的范围。本公开的其它特征将通过以下的描述变得容易理解。
附图说明
[0022]结合附图并参考以下详细说明，本公开各实施例的上述和其他特征、优点及方面将变得更加明显。附图用于更好地理解本方案，不构成对本公开的限定。在附图中，相同或相似的附图标记表示相同或相似的元素，其中：
[0023]图1是本公开实施例提供的miR
‑
16
‑
5p、Let
‑
7g
‑
5p、miR
‑
15a
‑
5p、miR
‑
150
‑
5p训练集结果对比图；
[0024]图2是本公开实施例提供的miR
‑
16
‑
5p、Let
‑
7g
‑
5p、miR
‑
15a
‑
5p、miR
‑
150
‑
5p的验证集结果对比图；
[0025]图3是本公开实施例提供的miR
‑
150
‑
5p的ROC曲线图；
[0026]图4是本公开实施例提供的Let
‑
7g
‑
5p的ROC曲线图；
[0027]图5是本公开实施例提供的miR
‑
15a
‑
5p的ROC曲线图；
[0028]图6是本公开实施例提供的miR
‑
16
‑
5p的ROC曲线图；
[0029]图7是本公开实施例提供的miR
‑
16
‑
5p与毛细血管内增生性病变相关性示意图；
[0030]图8是本公开实施例提供的miR
‑
16
‑
5p与肾功能进展相关示意图。
具体实施方式
[0031]为使本公开实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本公开实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与IgA肾病诊断相关的尿液miRNA标志物，其特征在于，所述miRNA标志物选自如下miRNA中的任意一个或多个：miR
‑
16
‑
5p、Let
‑
7g
‑
5p、miR
‑
15a
‑
5p、miR
‑
150
‑
5p。2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述miRNA标志物为受试者尿沉渣中的miRNA标志物。3.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述miRNA标志物为miR
‑
16
‑
5p和/或miR
‑
150
‑
5p。4.检测权利要求1
‑
3任一项所述的尿液miRNA标志物表达水平的物质在制备诊断IgA肾病产品中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述物质包括基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测上述生物标志物表达水平的物质；所述产品包括但不限于装置、试剂盒和设备；所述装置包括寡核苷酸探针或其集成、芯片基片或检测基板上的高通量miRNA检测芯片和微流控检测芯片。6.检测权利要求1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡广研，张萌，段智宇，陈香美，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第一医学中心，
类型：发明
国别省市：