一种复合透明质酸钠微球凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种复合透明质酸钠微球凝胶，包括修饰透明质酸钠凝胶以及均匀分布于凝胶中的聚己内酯复合微球；所述修饰透明质酸钠凝胶包括交联透明质酸钠和利多卡因，所述聚己内酯复合微球为甲基纤维素包裹的聚己内酯微球；本发明专利技术还提供一种复合透明质酸钠微球凝胶的制备方法和用途；本发明专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶具有良好的生物相容性，具有良好的弹性和机械强度，且形状维持性佳。且形状维持性佳。且形状维持性佳。

【技术实现步骤摘要】
一种复合透明质酸钠微球凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种可降解材料，特别是涉及一种复合透明质酸钠微球凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]聚酯类材料如聚乳酸、聚己内酯等，具有良好的生物相容性、抗凝血性、无毒和低免疫性等优点，因此被广泛应用于生物医药和组织工程领域。目前皮肤填充物已发展到高聚物填充物，如：PDO，PLA，PCL
……
它们具有更长的皮下降解时间，但仍有各种问题需要解决。如聚己内酯微球作为细胞生长支持材料，其耐热性差，经过高温灭菌后稳定性较差，且聚己内酯微球易团聚、沉淀，流动性较差，因此流动性及耐热性能影响其作为人体填充材料时的使用。

技术实现思路

[0003]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种复合透明质酸钠微球凝胶及其制备方法和应用，用于解决现有技术中的问题。
[0004]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种复合透明质酸钠微球凝胶，包括修饰透明质酸钠凝胶以及均匀分布于凝胶中的聚己内酯复合微球；所述修饰透明质酸钠凝胶包括交联透明质酸钠和利多卡因，所述聚己内酯复合微球为甲基纤维素包裹的聚己内酯微球。
[0005]优选地，所述复合透明质酸钠微球凝胶中各成分的含量为聚己内酯微球280～320mg/mL，交联透明质酸钠8～24mg/mL，利多卡因1～5mg/mL，甲基纤维素5～20mg/mL。
[0006]优选地，所述交联透明质酸钠为透明质酸钠交联反应得到。
[0007]优选地，所述聚己内酯复合微球粒径为25
‑
50um。
[0008]本专利技术还提供一种复合透明质酸钠微球凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1.制备聚己内酯复合微球；
[0010]S2.制备交联透明质酸钠；
[0011]S3.将步骤S2制备的交联透明质酸钠进行透析，并加入利多卡因溶液，获得修饰透明质酸钠凝胶；
[0012]S4.将步骤S1制备的聚己内酯复合微球加入步骤S3制备的修饰透明质酸钠凝胶中，混合均匀，干燥，灭菌，即得复合透明质酸钠微球凝胶。
[0013]优选地，步骤S1中，所述聚己内酯复合微球是通过包衣或覆膜的方法将甲基纤维素均匀包裹于聚己内酯微球表面的。
[0014]优选地，步骤S2中，所述交联透明质酸钠为透明质酸钠与交联剂在碱液中发生交联反应制得。
[0015]优选地，步骤S3中，所述透析采用透析液进行透析；所述透析液为磷酸盐缓冲液；所述透析液pH为6.8～7.6；所述透析液渗透压为270
‑
350mOsm/L。
[0016]优选地，步骤S3中，所述利多卡因溶液的浓度为5～20mg/mL；所述修饰透明质酸钠凝胶中利多卡因的含量为2～5mg/mL。
[0017]优选地，步骤S3中，透析后交联透明质酸钠溶液浓度为8～10mg/mL。
[0018]优选地，步骤S4中，所述聚己内酯复合微球与修饰透明质酸钠凝胶的质量比为(0.5～5):(5～9.5)。
[0019]优选地，步骤S4中，所述混合均匀为采用螺旋桨式增力搅拌器搅拌均匀。
[0020]优选地，步骤S4中，所述干燥采用旋转真空蒸发器。
[0021]优选地，步骤S4中，所述灭菌为于预灌封注射器中100～120℃、30～50min湿热灭菌。
[0022]本专利技术另一方面还提供一种如上所述的复合透明质酸钠微球凝胶作为支撑材料和塑形材料的用途
[0023]如上所述，本专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶及其制备方法和用途，具有以下有益效果：
[0024]本专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶具有良好的生物相容性，具有良好的弹性和机械强度，且形状维持性佳。
[0025]本专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶分散均匀，不会堆积沉淀，且使用时推挤顺畅。
[0026]本专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶耐热性能佳，经高温杀菌后仍保持较好的稳定性。
附图说明
[0027]图1显示为本专利技术实施例1制备的复合透明质酸钠微球凝胶的显微图。
[0028]图2显示为本专利技术实施例4制备的复合透明质酸钠微球凝胶的显微图。
[0029]图3显示为本专利技术实施例12空白对照组的显微图。
[0030]图4显示为本专利技术实施例12对照组一的显微图。
[0031]图5显示为本专利技术实施例12对照组二的显微图。
[0032]图6显示为本专利技术实施例1制备的复合透明质酸钠微球凝胶于注射器中的状态图。
[0033]图7显示为本专利技术实施例5制备的复合透明质酸钠微球凝胶于注射器中的状态图。
[0034]图8显示为本专利技术实施例1制备的复合透明质酸钠微球凝胶的试验力图。
[0035]图9显示为本专利技术实施例6制备的复合透明质酸钠微球凝胶的试验力图。
[0036]图10显示为实施例9中动物体注射点示意图。
具体实施方式
[0037]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0038]本专利技术第一方面提供一种复合透明质酸钠微球凝胶，包括修饰透明质酸钠凝胶以及均匀分布于凝胶中的聚己内酯复合微球；修饰透明质酸钠凝胶包括交联透明质酸钠和利多卡因，聚己内酯复合微球为甲基纤维素包裹的聚己内酯微球。
[0039]聚己内酯具有良好的生物相容性、良好的有机高聚物相容性，以及良好的生物降解性，可用作细胞生长支持材料，在体内与生物细胞相容性很好，细胞可在其基架上正常生长，并可降解成CO2和H2O。
[0040]透明质酸钠是人体内分布最广的一种酸性黏糖，存在于结缔组织的基质中，具有良好的保湿作用。透明质酸钠是皮肤固有的生物物质，外源性的透明质酸钠是对皮肤内源性的补充。较小的透明质酸钠可渗入皮肤表皮层，促进皮肤营养的供给和废物的排泄，从而防止皮肤老化，起到美容和养颜作用。透明质酸钠通过促进表皮细胞的增殖和分化，以及清除氧自由基的作用，可促进受伤部位皮肤的再生，事先使用也有一定预防作用。
[0041]甲基纤维素是一种非离子纤维素醚，可作水溶性胶黏剂的增稠剂。
[0042]利多卡因具有麻醉作用，可用作表面麻醉、局部浸润麻醉和神经阻滞麻醉。
[0043]本专利技术的复合透明质酸钠微球凝胶中，在聚己内酯微球表面包裹甲基纤维素增强了微球的耐热性，本专利技术中的修饰透明质酸钠凝胶能够使聚己内酯复合微球均匀分散于其中，不会堆积沉淀，修饰透明质酸钠凝胶中的利多卡因具有麻醉作用，能够减轻或消除本专利技术复合透明质酸钠微球凝胶注射时的疼痛感。
[0044]本专利技术提供的复合透明质酸钠微球凝胶中，复合透明质酸钠微球凝胶的各成分的含量为聚己内酯微球280～320mg/mL，交联透明质酸钠8～24mg/m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合透明质酸钠微球凝胶，其特征在于，包括修饰透明质酸钠凝胶以及均匀分布于凝胶中的聚己内酯复合微球；所述修饰透明质酸钠凝胶包括交联透明质酸钠和利多卡因，所述聚己内酯复合微球为甲基纤维素包裹的聚己内酯微球。2.根据权利要求1所述的复合透明质酸钠微球凝胶，其特征在于，包括以下特征中的一项或多项：a.所述复合透明质酸钠微球凝胶中各成分的含量为聚己内酯微球280～320mg/mL，交联透明质酸钠8～24mg/mL，利多卡因1～5mg/mL，甲基纤维素5～20mg/mL；b.所述交联透明质酸钠为透明质酸钠交联反应获到；c.所述聚己内酯复合微球粒径为25
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50um。3.根据权利要求2所述的复合透明质酸钠微球凝胶，其特征在于，包括以下特征中的一项或多项：b1.所述交联反应的交联剂为1,4
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丁二醇二缩水甘油醚；b2.所述交联反应在碱液中进行。4.根据权利要求1～3任一项所述的复合透明质酸钠微球凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.制备聚己内酯复合微球；S2.制备交联透明质酸钠凝胶；S3.将步骤S2的交联透明质酸钠进行透析，并加入利多卡因溶液，获得修饰透明质酸钠凝胶；S4.将步骤S1制备的聚己内酯复合微球加入步骤S3制备的修饰透明质酸钠凝胶中，混合均匀，干燥，灭菌，即得复合透明质酸钠微球凝胶。5.根据权利要求4所述的复合透明质酸钠微球凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述聚己内酯复合微球是通过包衣或...

【专利技术属性】
技术研发人员：金家铸，李成健，江云东，盛江伟，朱华青，陈家智，黎斌，
申请(专利权)人：杭州科腾生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：