一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法，将透明质酸钠与交联剂、注射用水混合均匀，制得透明质酸钠交联反应体系；将透明质酸钠交联反应体系置于离心管中高速离心；高速离心完成后，开始低速离心，在低速离心状态下，将反应体系升温并保持温度，得到交联透明质酸钠凝胶；烘干，得到含水量较少的干凝胶；向干凝胶中加入注射用水，使其溶胀，得到凝胶；制得有序单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂。交联反应前，采用离心方式提供剪切应力，使得溶液或凝胶状态下的透明质酸钠线性分子达到同一方向纵向排列，交联反应后，形成各向异性的有序单向纤维状结构，由于这种有序结构，使得具有更强抵抗酶解的能力和更好的填充效果。和更好的填充效果。

【技术实现步骤摘要】
一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医学美容
，具体涉及一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]透明质酸是一种粘性多糖，由二糖单元重复的长链分子，分子量一般为100万
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1000万。二糖单位由葡萄糖醛酸和2
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N
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乙酰氨基葡萄糖组成。重复单元内，葡萄糖醛酸与2
‑
N
‑
乙酰氨基葡萄糖采用β
‑
1,3连接方式，单元之间，采用β
‑
1,4连接方式。
[0003]透明质酸钠在以水为连续相的分散体系中，呈自由伸展状态或部分缠结状态，分子链有各种取向，分散体系总体呈现各向同性。将该分散体系置于离心场中，即体系高速离心时，体系内透明质酸钠分子受到应力作用，长链分子取向趋于一致，得到分子定向排列的效果；应力越大，这种定向效应也越大，当应力(离心速度)足够大，受应力时间足够长时，透明质酸钠长链分子呈现束状排列，分散体系呈现各向异性。
[0004]在医学美容领域，通过交联反应，得到体型透明质酸钠，为一种凝胶，经制粒、制剂、灭菌等工艺过程，制成真皮植入剂，注射填充于人面部真皮，起到减少皱纹的美容效果。
[0005]专利技术人在实际使用过程中发现，这些现有技术至少存在以下技术问题：
[0006]传统的透明质酸交联反应中，将透明质酸与交联剂混合，此时，透明质酸钠分子互相缠绕或呈现自由状态，呈杂乱结构，熵值较高，呈现各向同性，排列不规则，不利于抵挡来自外部酶解、应力等作用，植入人体后易于被体内的酶降解，降解速度较快，作为填充物的持续时间较短。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中存在的透明质酸钠分子互相缠绕或呈现自由状态，呈杂乱结构，熵值较高，呈现各向同性，排列不规则，不利于抵挡来自外部酶解、应力等作用，植入人体后易于被体内的酶降解，降解速度较快，作为填充物的持续时间较短的问题，本专利技术提出了一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法，其目的为：得到一种单向结构纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂，当单向结构纤维状的交联透明质酸钠，也就是具有各向异性的交联透明质酸钠填充时，可通过与真皮组织协同作用，起到更好的填充效果。
[0008]透明质酸钠是长链(单链)分子，在稀溶液状态下，呈自然伸展状态，当分散体系浓度较高时，分子互相缠绕，呈杂乱状态。可以通过施加外部应力，使长链分子空间取向趋于一致，在长时间应力作用下，长链分子集结成为束状，熵值降低，结构趋于一致性和均一性，总体上呈现各向异性。
[0009]在以上两种状态下(杂乱线团状和均一束状)，在交联剂参与下，可发生交联反应。得到的交联透明质酸钠凝胶，其交联反应的微观机制和交联产物的结构不同。杂乱线团结构的交联反应，交联剂两端的活性基团可与距离范围内的任一个透明质酸钠长链分子的反应活性部位发生反应。对于分子排列呈现束状的透明质酸反应体系来说，交联剂在相邻透
明质酸长链分子之间发生反应，在相邻的两条透明质酸分子间形成类似“梯子”的交联结构。动物实验表明，该种各向异性的有序结构纤维状交联透明质酸钠凝胶具有优越的抗酶解性能和更好的填充性能。
[0010]为实现上述目的本专利技术所采用的技术方案是：提供一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂的制备方法将透明质酸钠与交联剂、注射用水混合均匀，制得透明质酸钠交联反应体系；将该反应体系置于离心管中高速离心；高速离心完成后，开始低速离心，在低速离心状态下，将反应体系升温并保持温度，得到交联透明质酸钠凝胶；取出交联透明质酸钠凝胶烘干，得到含水量较少的干凝胶；向所述干凝胶中加入注射用水，使其溶胀，得到凝胶；将所述凝胶制粒、制备悬浊液、灌装、灭菌，制得有序结构单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂。
[0011]其进一步的优选技术方案为：所述透明质酸钠分子量为200万
‑
300万。
[0012]其进一步的优选技术方案为：所述的交联剂为1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚。
[0013]其进一步的优选技术方案为：交联反应体系中透明质酸钠的质量与注射用水质量比为1:99
‑
1:19，1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚与透明质酸钠质量比为1:9。
[0014]其进一步的优选技术方案为：冰浴环境下，将所述透明质酸钠、1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚和注射用水混合均匀，混合均匀后冷藏12小时。
[0015]其进一步的优选技术方案为：所述高速离心，离心速度为8000
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10000转/分钟，离心温度为4℃，离心时间为12
‑
16小时。
[0016]其进一步的优选技术方案为：所述低速离心的将反应体系升温至50℃
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60℃，保持转速为500转/分钟，保持低速离心12小时，保持温度12小时。
[0017]其进一步的优选技术方案为：所述烘干温度为70℃。
[0018]其进一步的优选技术方案为：所述溶胀的溶胀终点为，当交联透明质酸钠凝胶质量为原始透明质酸钠质量的6
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8倍，停止溶胀。
[0019]一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂，采用上述任一方法制得。
[0020]对比现有技术，本专利技术的技术方案具有如下有益效果：
[0021]1.采用离心方式提供剪切应力，使得溶液或凝胶状态下的透明质酸钠线性分子达到同一方向纵向排列，构成各向异性的有序纤维状结构，以BDDE为交联剂，交联得到具有有序结构纤维状交联透明质酸钠凝胶。由于这种有序结构，使得制成的真皮填充剂注射进入真皮后，具有更强抵抗酶解的能力和更好的填充效果。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本专利技术的一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。因此，以下提供的本专利技术的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施方式。
[0023]实施例1：
[0024]本专利技术实施例提供了一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂及其制备方法，
包括以下步骤：
[0025](1)交联反应体系混合：取透明质酸钠(分子量200万)90克、BDDE 10克、注射用水8910毫升，冰浴条件下混匀；
[0026](2)冷藏：将上述交联反应体系冰浴下冷藏12小时；
[0027](3)离心：将上述交联反应体系加入到离心管中，4℃离心，离心速度为8000转/分钟，离心时间12小时，降低离心速度至500转/分钟；
[0028](4)交联反应：保持500转/分钟，将交联反应体系升温至50℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂的制备方法，其特征在于，将透明质酸钠与交联剂、注射用水混合均匀，制得透明质酸钠交联反应体系；将所述透明质酸钠交联反应体系置于离心管中高速离心；高速离心完成后，开始低速离心，在低速离心状态下，将反应体系升温至50
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60℃并保持温度，得到交联透明质酸钠凝胶；取出交联透明质酸钠凝胶烘干，得到干凝胶；向所述干凝胶中加入注射用水，使其溶胀，得到凝胶；将所述凝胶依次制粒、制备悬浊液、灌装、灭菌，制得有序单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂。2.根据权利要求1所述的一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠分子量为200万
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300万。3.根据权利要求1所述的一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂的制备方法，其特征在于，所述的交联剂为1,4
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丁二醇二缩水甘油醚。4.根据权利要求1所述的一种单向纤维状交联透明质酸钠真皮植入剂的制备方法，其特征在于，交联反应体系中透明质酸钠的质量与注射用水质量比为1:99
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1:19，1,4
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丁二醇二缩水甘油醚与透明质酸钠质量比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪涛，徐震梅，高钧，
申请(专利权)人：尚诚怡美成都生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：