一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法技术

技术编号:33707908 阅读:48 留言:0更新日期:2022-06-06 08:34
本发明专利技术公开了一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法,将低分子量透明质酸钠与交联剂先在低温条件下进行低温交联反应,再在高温条件下进行高温交联反应制得交联透明质酸钠凝胶,最后将交联透明质酸钠凝胶置于含利多卡因的非交联透明质酸钠溶液中,高温溶胀得到交联修饰的透明质酸钠凝胶。该透明质酸钠凝胶呈均匀黏稠流体状,无颗粒化,既有非交联透明质酸钠的形状及临床功效,又具有充填及维持时间长的交联产品疗效,制备过程中添加利多卡因,可以缓解患者疼痛感,提高患者舒适度,可应用于腹腔术后防粘连、关节腔润滑、医美除皱、伤疤修复、口腔填充、妇女输卵管防粘连等多个领域。领域。领域。

【技术实现步骤摘要】
一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法


[0001]本专利技术涉及生物医用材料领域,具体涉及一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法。

技术介绍

[0002]透明质酸钠是透明质酸的钠盐,由于具有良好的粘弹性、生物相容性和保湿性,从化妆品
被应用到了生物医药
,作为组织的填充材料。但是,透明质酸钠存在易降解,在生物体内存留时间短的问题,目前主要通过交联剂对透明质酸钠进行改性,増加透明质酸钠结构的稳定性。
[0003]由于透明质酸钠为线性高分子单链结构,在水溶液中扩展成随机的线圈状,与交联剂发生交联修饰时,交联反应容易在分子内发生,交联后的透明质酸钠分子因团聚呈颗粒化状态。目前透明质酸钠主要通过微生物发酵法制备,透明质酸钠的分子量大小可设定,包括大分子透明质酸钠(分子量范围180万

260万Da)、中分子透明质酸钠(分子量范围100万

180万Da)和小分子透明质酸钠(分子量范围40万

100万Da)。透明质酸钠的分子量越大,透明质酸钠分子链相互缠绕越紧密,交本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、将低分子量透明质酸钠溶于溶剂,配制成低分子量透明质酸钠溶液;将交联剂溶于溶剂,配制成交联剂溶液;步骤二、将低分子量透明质酸钠溶液与交联剂溶液在低温条件下,在透明质酸钠低温交联反应装置中进行低温交联反应,得到低温交联反应产物;步骤三、将低温交联反应产物进行高温交联反应,制得高温交联反应产物;步骤四、采用生理等渗缓冲液对高温交联反应产物进行透析处理得到透明质酸钠凝胶块;步骤五、将透明质酸钠凝胶块置于非交联透明质酸钠溶液中静置溶胀,再加热至沸腾,使透明质酸钠凝胶块完全溶胀于透明质酸钠溶液中,形成交联修饰透明质酸钠凝胶。2.根据权利要求1所述的一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、将低分子量透明质酸钠溶于溶剂,配制成低分子量透明质酸钠溶液;将交联剂溶于溶剂,配制成交联剂溶液;步骤二、将低分子量透明质酸钠溶液与交联剂溶液在低温条件下,在透明质酸钠低温交联反应装置中进行低温交联反应,得到低温交联反应产物;步骤三、将低温交联反应产物进行高温交联反应,并对高温交联反应的产物进行干燥,制得干燥的凝胶块;步骤四、将干燥的凝胶块置于生理等渗缓冲液中进行溶胀、透析处理,得到流体状交联透明质酸钠凝胶;步骤五、将流体状交联透明质酸钠凝胶置于非交联透明质酸钠溶液中加热至沸腾,使交联透明质酸钠与非交联透明质酸钠溶液混合分散均匀,得到交联修饰透明质酸钠凝胶。3.根据权利要求1所述的一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法,其特征在于,所述步骤一中低分子量透明质酸钠的分子量为5万

30万Da;配制成的低分子量透明质酸钠溶液中低分子量透明质酸钠的质量浓度为1%

10%。4.根据权利要求1所述的一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法,其特征在于,所述交联剂包括1,4

丁二醇二缩水甘油醚;配制成的交联剂溶液中交联剂的质量浓度为1%

5%。5.根据权利要求1所述的一种无颗粒化的透明质酸钠直线交联修饰工艺方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:金家铸盛江伟陈家智李成健朱华青卢淑珍丁海燕
申请(专利权)人:杭州科腾生物制品有限公司
类型:发明
国别省市:

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