Stat3信号通路抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术公开了本发明专利技术涉及一种Stat3信号通路抑制剂Stattic在治疗糖皮质激素造成的肥胖表型中的应用。糖皮质激素破坏小鼠肠道增殖凋亡平衡，导致肠道增长，增加营养吸收造成肥胖。药物Stattic是Stat3蛋白磷酸化、二聚化的抑制剂，直接抑制Stat3下游信号通路的激活。肝脏Fgf21的表达受到Stat3调控，影响肠道增殖凋亡平衡。具体而言，本发明专利技术涉及Stattic抑制Stat3基因或蛋白的表达，抑制肠道的增长，降低营养物质的吸收，从而抑制肥胖的发生。因此，Stattic可以作为一种新型的糖皮质激素肥胖的减肥药物。减肥药物。减肥药物。

【技术实现步骤摘要】
Stat3信号通路抑制剂的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体是Stat3信号通路抑制剂的应用。

技术介绍

[0002]长期压力介导下丘脑
‑
垂体
‑
肾上腺轴紊乱，导致糖皮质激素水平升高，进而造成一系列代谢疾病。尤其是以胰岛素抵抗和肥胖为特征的代谢类疾病成为严重威胁人类健康和生命安全的重大疾病。由于其涉及人群广泛，极大降低病人生活质量及家庭幸福感，社会经济负担巨大，其治疗药物和手段的研发一直是生命科学领域的研究重点。
[0003]高水平糖皮质激素造成的代谢综合征是以肥胖、高血糖、高血脂、抑郁和焦虑为特征的机体病理状态。已经成为当下中国社会面临的严峻的人口健康问题。在慢性压力之下，长期高水平糖皮质激素导致病人出现烦渴，过渡排尿，过度进食和减少活动的状态。
[0004]肠道作为营养物质吸收的主要器官之一，参与机体内能量吸收和能量存储的重要任务。肠道细胞的更迭由位于隐窝的肠道干细胞产生新生细胞，并顺肠绒毛向上迁移，肠绒毛顶端细胞凋亡脱落。打破肠道增殖凋亡平衡导致肠道过度增长，肠道及其表面绒毛的长短直接控制了机体与食物的接触的表面积。肠道过度增殖导致更多的营养物质被机体吸收，从而造成能量盈余引起肥胖的发生。
[0005]肝脏作为机体的主要器官，参与机体内消化，能量存储和分泌性蛋白质的合成等重要任务。其分泌的成纤维细胞生长因子参与调控肠道细胞的增殖。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供一种Stat3信号通路抑制剂的应用，Stat3信号通路抑制剂可抑制糖皮质激素作用下肠道的过度增长，降低营养物质的吸收，以治疗或预防肥胖。
[0007]为达此目的，本专利技术提供如下的技术方案：
[0008]本专利技术的第一个方面，提供了Stat3信号通路抑制剂在如下任意制剂中的应用：
[0009]1)抑制肠道增长的制剂；
[0010]2)改善糖皮质激素导致的代谢类疾病的制剂；
[0011]3)改善脂肪肝的制剂。
[0012]优选的，糖皮质激素导致的代谢类疾病包括：糖皮质激素导致的肥胖。
[0013]优选的，所述Stattic通过抑制肝脏p
‑
Stat3和Stat3蛋白及磷酸化程度发挥作用。
[0014]优选的，所述制剂包括药物、保健品、功能性食品。
[0015]本专利技术的第二个方面，提供了一种抑制肠道增长和/或改善糖皮质激素导致的肥胖的药物组合物，包括：
[0016]1)治疗有效剂量的Stat3信号通路抑制剂；和
[0017]2)药学上可接受的载体。
[0018]优选的，所述药物组合物为注射剂。
[0019]优选的，所述药物组合物的给药方式包括：静脉注射、肌肉注射、腹腔注射。
[0020]优选的，所述Stat3信号通路抑制剂包括Stattic。
[0021]本专利技术的第三个方面，提供了皮质脂酮在破坏了肠道增殖凋亡平衡、促进肠道增长中的应用。
[0022]与现有技术相比，本专利技术有益效果及显著进步在于：
[0023]1、皮质脂酮引起肥胖的原因是多样的，包括能量摄入过多，运动能力下降等。涉及不同的通路。本专利技术首次发现：皮质脂酮可以促使肠道增殖凋亡平衡破坏，并导致肠道增长，从而促进吸收，引起肥胖；
[0024]2、本专利技术更进一步研究出，Stat3抑制剂可以通过抑制肝脏Stat3蛋白表达量或磷酸化水平，抑制肠道增长，降低营养物质的吸收及过多能量积累，从而减缓皮质脂酮造成的肥胖。
附图说明
[0025]为更清楚地说明本专利技术的技术方案，下面将对本专利技术的实施例所需使用的附图作一简单介绍。
[0026]显而易见地，下面描述中的附图仅是本专利技术中的部分实施例的附图，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图，但这些其他的附图同样属于本专利技术实施例所需使用的附图之内。
[0027]图1A为本专利技术实施例1的小鼠在糖皮质激素造模期间进水量；
[0028]图1B为本专利技术实施例1的小鼠在糖皮质激素造模期间进食量；
[0029]图1C为本专利技术实施例1的小鼠在造模后的体型；
[0030]图1D为本专利技术实施例1的小鼠在造模期间体重增长曲线；
[0031]图1E为本专利技术实施例1的小鼠造模后的肠道形态；
[0032]图1F为本专利技术实施例1的小鼠小肠长度统计；
[0033]图1G为本专利技术实施例1的小鼠结肠长度统计；
[0034]图1H为本专利技术实施例1的小鼠肠道长度和体重相关性分析；
[0035]图1I为本专利技术实施例1的小鼠肝脏红油氧染色；
[0036]图2A为本专利技术实施例2的小鼠小肠H&E染色；
[0037]图2B为本专利技术实施例2的小鼠肠绒毛长度统计分析；
[0038]图2C为本专利技术实施例2的小鼠小肠Edu染色；
[0039]图2D为本专利技术实施例2的小鼠小肠Edu染色统计分析；
[0040]图2E为本专利技术实施例2的小鼠小肠Ki67免疫荧光；
[0041]图2F为本专利技术实施例2的小鼠小肠Ki67免疫荧光统计分析；
[0042]图2G为本专利技术实施例2的小鼠小肠TUNEL染色；
[0043]图2H为本专利技术实施例2的小鼠小肠TUNEL统计分析；
[0044]图2I为本专利技术实施例2的小鼠小肠CC3免疫荧光；
[0045]图2J为本专利技术实施例2的小鼠小肠CC3统计分析；
[0046]图3A为本专利技术实施例3的组间主成分分析；
[0047]图3B为本专利技术实施例3的表达基因Venn图分析；
[0048]图3C为本专利技术实施例3的显著差异基因火山图分析；
[0049]图3D为本专利技术实施例3的KEGG代谢通路分析；
[0050]图3E为本专利技术实施例3的显著差异基因热图分析；
[0051]图4A为本专利技术实施例4的组间主成分分析；
[0052]图4B为本专利技术实施例4的表达基因Venn图分析；
[0053]图4C为本专利技术实施例4的显著差异基因火山图分析；
[0054]图4D为本专利技术实施例4的KEGG代谢通路分析；
[0055]图4E为本专利技术实施例4的显著差异基因热图分析；
[0056]图4F为本专利技术实施例4的Stat3和p
‑
Stat3表达量分析；
[0057]图4G为本专利技术实施例4的Stat3表达量定量分析；
[0058]图4H为本专利技术实施例4的p
‑
Stat3表达量定量分析；
[0059]图5A为本专利技术实施例5的小鼠在Stattic作用下进水量；
[0060]图5B为本专利技术实施例5的小鼠在Stattic作用下进食量；
[0061]图5C为本专利技术实施例5的小鼠在Stattic作用下的体型；
[0062]图5D本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Stat3信号通路抑制剂在如下任意制剂中的应用：1)抑制肠道增长的制剂；2)改善糖皮质激素导致的代谢类疾病的制剂；3)改善脂肪肝的制剂。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，糖皮质激素导致的代谢类疾病包括：糖皮质激素导致的肥胖。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，Stat3信号通路抑制剂包括Stattic。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Stattic通过抑制肝脏p
‑
Stat3和Stat3蛋白及磷酸化程度发挥作用。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂包括药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆建峰，汪冠豪，曹立宁，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：