用于治疗选自脓毒症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的疾病的NK-1受体拮抗剂制造技术

本发明专利技术涉及神经激肽

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗选自脓毒症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的疾病的NK
‑
1受体拮抗剂
专利

[0001]本专利技术涉及神经激肽
‑
1(NK
‑
1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)和SARS的新用途。本专利技术还涉及包含用于这样的用途的NK
‑
1受体拮抗剂的药物组合物。
[0002]专利技术背景
[0003]神经激肽
‑
1(NK
‑
1；物质P)受体拮抗剂正被开发用于治疗与速激肽并且特别是物质P的过量或失衡相关的许多紊乱，物质P是NK
‑
1受体的同源激动剂配体。其中已经牵涉物质P的状况的实例包括中枢神经系统的紊乱诸如抑郁，以及神经超敏状况。NK
‑
1受体拮抗剂也具有止吐性质，并在预防与癌症化疗相关的恶心和呕吐方面是有效的。
[0004]在研究中枢神经系统的紊乱和神经超敏状况的试验中已经使用的NK
‑
1受体拮抗剂的实例是奥维匹坦(orvepitant)。
[0005]此外，奥维匹坦已经被发现可用于治疗慢性咳嗽。
[0006]奥维匹坦，另外被称为2
‑
(R)
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基
‑
苯基)
‑4‑
>(S)
‑
((8aS)
‑6‑
氧代
‑
六氢
‑
吡咯并[1，2
‑
a]‑
吡嗪
‑2‑
基)
‑
哌啶
‑1‑
甲酸[1
‑
(R)
‑
(3，5
‑
双
‑
三氟甲基
‑
苯基)
‑
乙基]‑
甲基酰胺，具有以下化学结构(I)。
[0007][0008]奥维匹坦还可以被称为：
[0009]CAS索引名称
[0010]1‑
哌啶甲酰胺，N
‑
[(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙基]‑2‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑4‑
[(8aS)
‑
六氢
‑6‑
氧代吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基]‑
N
‑
甲基
‑
,(2R,4S)
[0011]以及
[0012]IUPAC名称：
[0013](2R,4S)
‑
N
‑
{(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙基}
‑2‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)
‑
N
‑
甲基
‑4‑
[(8aS)
‑6‑
氧代六氢吡咯并[1,2
‑
a]吡嗪
‑
2(1H)
‑
基]‑1‑
哌啶甲酰胺。
[0014]WO2003/066635描述了作为速激肽受体的拮抗剂的多种二氮杂双环衍生物，所述速激肽受体也被称为物质P(SP)受体或NK受体，并且特别是NK
‑
1受体，所述二氮杂双环衍生物包括奥维匹坦。
[0015]化合物(I)的优选的盐是其盐酸盐，该盐酸盐另外被称为盐酸奥维匹坦。
[0016]化合物(I)的另外优选的盐是其马来酸盐，该马来酸盐另外被称为马来酸奥维匹坦。
[0017]WO2009/124996描述了马来酸奥维匹坦的新的结晶形式，也就是无水结晶形式(形式1)，和包含它的药物组合物。
[0018]WO2017/118584描述了奥维匹坦、其药学上可接受的盐和结晶形式以及包含它的药物组合物，用于治疗慢性咳嗽。
[0019]NK
‑
1受体拮抗剂的另外的实例是阿瑞匹坦(aprepitant)或其前药福沙匹坦(fosaprepitant)或其盐。
[0020]阿瑞匹坦(CAS号170729
‑
80
‑
3)也被称为IUPAC名称5
‑
([(2R,3S)
‑2‑
((R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙氧基)
‑3‑
(4
‑
氟苯基)吗啉代]甲基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑
3(2H)
‑
酮，并且它可以通过以下结构式来表示：
[0021][0022]阿瑞匹坦在临床环境中用于预防急性和延迟的化疗诱发的恶心和呕吐(CINV)以及用于预防术后恶心和呕吐。阿瑞匹坦也可以用于治疗周期性呕吐综合征和晚期化疗诱发的呕吐(CIV)。阿瑞匹坦在商品名Emend
TM
下作为口服制剂销售。
[0023]福沙匹坦(CAS号172673
‑
20
‑
0)，也被称为IUPAC名称[3
‑
[[(2R,3S)
‑2‑
[(1R)
‑1‑
[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑
(4
‑
氟苯基)吗啉
‑4‑
基]甲基]‑5‑
氧代
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基]膦酸，是阿瑞匹坦的前药，并且它可以通过以下结构式来表示。福沙匹坦作为二葡甲胺盐是一种静脉内施用的止吐药物，并且在美国以用于注射的商品名EMEND
TM
可商购，并且在欧洲以商品名IVEMEND
TM
可商购。
[0024][0025]NK
‑
1受体拮抗剂的另外的实例包括例如罗拉匹坦(rolapitant)(商品名Varubi
TM
)、静脉内(IV)罗拉匹坦(IV)、奈妥匹坦(netupitant)(当与帕洛诺司琼(palonosetron)组合时，商品名是)、奈妥匹坦的前药福奈妥匹坦(fosnetupitant)(IV；同样与帕洛诺司琼组合)、司洛匹坦(serlopitant)或曲地匹坦(tradipitant)。它们可以通过以下结构式来表示：
[0026][0027]罗拉匹坦(CAS号552292<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种NK
‑
1受体拮抗剂，用于在治疗选自脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的疾病中使用。2.根据权利要求1所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述NK
‑
1受体拮抗剂选自奥维匹坦、阿瑞匹坦、福沙匹坦、罗拉匹坦、奈妥匹坦、福奈妥匹坦、司洛匹坦、曲地匹坦或其前药、代谢物或药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述疾病选自脓毒症、脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)。4.根据权利要求1或2所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述疾病是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。5.根据权利要求4所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述急性呼吸窘迫综合征(ARDS)由于冠状病毒感染引起或与冠状病毒感染相关。6.根据权利要求5所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述冠状病毒感染是COVID
‑
19感染。7.根据权利要求4所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述急性呼吸窘迫综合征(ARDS)由于间质性肺病的急性加重(AE
‑
ILD)引起或与间质性肺病的急性加重(AE
‑
ILD)相关。8.根据权利要求7所述的用于使用的NK
‑
1受体拮抗剂，其中所述间质性肺病的急性加重(AE
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ILD)是特发性肺纤维化的急性加重(AE
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克，
申请(专利权)人：尼尔医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：