包括透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1的用于预防或治疗肺部疾病的组合物制造技术

涉及一种重组透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1；HAPLN1)蛋白以及一种用于预防或治疗肺部疾病的组合物，所述组合物包括选自由HAPLN1(透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1)蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。根据本公开的重组HAPLN1蛋白具有改善由老化或弹性蛋白减少引起的肺泡损伤的优异效果，从而可以有效地预防或治疗诸如慢性支气管炎、哮喘、肺气肿和慢性阻塞性肺部疾病等的肺部疾病。阻塞性肺部疾病等的肺部疾病。阻塞性肺部疾病等的肺部疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1的用于预防或治疗肺部疾病的组合物


[0001]本公开涉及一种重组透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(hyaluronan and proteoglycan link protein 1；HAPLN1)蛋白以及一种用于预防或治疗肺部疾病的组合物，所述组合物包括选自由HAPLN1(透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1)蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。

技术介绍

[0002]以2016年为准，约有两亿五千一百万人(占全球总人口的4.8％)患有慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases；以下称为COPD)，其为全球第四大死亡原因，并且以2015年为准，约有317万人死于COPD。此外，相比于女性，其更常见于男性，并且慢性阻塞性肺部疾病的患者人数逐年增加。
[0003]慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是一种比肺癌更常发生的慢性呼吸系统疾病，其特征是不可逆的气流阻塞和呼吸道症状持续发展，例如咳嗽、痰和呼吸困难。众所周知，COPD主要由于吸烟、职业接触和如悬浮微粒等的大气污染而引起。由于这些原因，小气道肺部疾病和肺实质破坏共同作用而导致气流受限，因此引发各种临床症状。
[0004]根据最近的研究，老化(aging)本身可能是COPD的重要原因，并且已被证明是危险因素。特别是，从50年龄段开始迅速增加，然后随着年龄增加，在60岁以上的高龄中的发病率相比于其年轻的年龄层高2至3倍。COPD严重影响肺部，并且在此过程中会发生肺泡受损，并且由于肺泡受损而无法顺利进行空气交换。已知在年轻人吸烟者中不会发生疾病的原因是由于在受损的同时积极进行恢复和再生。
[0005]随着全球高龄化的趋势，细胞老化(cell senescence)、端粒缩短和某些抗老分子的减少导致肺部发生慢性炎症，这可能是已知由小气道变窄和肺组织中弹性蛋白破坏导致的肺气肿的直接原因。这些老化性肺气肿(senile emphysema)的发病机制和生物化学变化与普通肺气肿非常相似。由于肺气肿(emphysema)不是如哮喘或支气管炎般可逆而是不可逆的，因此治疗非常困难，并且没有能够有效治疗肺气肿的治疗性或预防性药物。
[0006]特别地，作为细胞外基质(extracellular matrix；ECM)的组成成份的弹性蛋白是一种为肺泡的气体交换功能提供必需的弹性和弹性反冲(elastic recoil)的非常重要的蛋白。当由于弹性蛋白的生产减少或分解加速而使肺泡壁受破坏或损伤时，肺泡壁变得不可恢复，并从而引起肺泡的扩张收缩作用的问题，即呼吸困难，并最终发展为COPD。
[0007]随着COPD与高龄化趋势成为更重要的全球性问题，存在着实际上是否可以治疗和预防由老化引起的COPD的问题。直到不久前，人们已知道肺是无法恢复或再生的器官，因此认知到治疗或预防COPD的可能性非常小。但是，由于在2012年的Butler等的研究证明成人的肺组织是可以重新再生的器官，最近的一些研究通过细胞生物学证据和机制揭示了肺上皮细胞组具有自我分化和增殖的能力，并因此可以恢复或再生受损或退化的肺泡。随着退
化的肺泡的再生和恢复技术的进步，预期将来将更积极地研究治疗性和预防性药物。
[0008]如上所述，COPD是一种以不可逆的气流受限为特征的肺部疾病，其由于慢性炎症引起的对气道和肺实质组织的损伤而发生并发展，但其如上所述已知是可以预防和治疗的疾病。当前，全世界最常用的COPD治疗剂包括作为哮喘治疗剂的吸入性皮质类固醇(ICS)和长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)，以及作为慢性支气管炎和肺气肿治疗剂的长效β激动剂(LABA)，但是这些治疗剂不能完全治疗COPD。特别是，由于ICS直接施用于呼吸道内，其发挥很强的局部抗炎效果。但是，当施用于气道内的类固醇从肺泡到血液转运到整个身体内时，可能会增加全身性副作用。这些现有药物的副作用可能会使患者感到焦虑，在严重的情况下，可能导致拒绝施用，因此市场上强烈要求开发副作用较小的药物。

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]为了解决上述问题，本公开提供了一种重组蛋白和用于预防或治疗肺部疾病的优异的组合物，所述组合物包括选自由透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(HAPLN1)蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。
[0011]另外的方面将在下面的描述中部分地阐述，并且部分地从该描述中将是显而易见的，或者可以通过实践本公开的提出的实施例而获知。
[0012]技术方案
[0013]根据本公开的重组蛋白可以是具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的重组透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(HAPLN1)蛋白。
[0014]根据本公开的用于预防或治疗肺部疾病的药物组合物可以包括选自由HAPLN1蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。
[0015]根据本公开的用于预防或改善肺部疾病的保健功能食品组合物可以包括选自由HAPLN1蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。
[0016]有益效果
[0017]相比于对于肺部疾病的现有的治疗剂，所述组合物几乎没有副作用，因此可以安全有效地预防或治疗随着全球高龄化趋势而逐年增加的肺部疾病。
[0018]应当理解，本文描述的实施方案应被认为仅具有描述性意义，而不是出于限制的目的。每个实施方案中的特征或方面的描述通常应被认为可用于其他实施方案中的其他类似特征或方面。尽管已经参考附图描述了一个或多个实施方案，但是本领域普通技术人员将理解，可以在不脱离以下权利要求限定的本专利技术的精神和范围的情况下对形式和细节进行各种改变。
附图说明
[0019]根据以下结合附图的描述，本公开的某些实施方案的上述和其他方面，特征和优点将变得更加明显，其中:
[0020]图1A、1B和1C示出根据本公开的一实验例的高龄小鼠的肺泡实验结果，其中图1A是在对肺泡组织染色之后在显微镜下观察到的图像，图1B和1C是量化了肺泡密度的图表。在此，“年轻
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生理盐水(Young
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saline)”是指对正常对照组(年轻组)施用磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate buffered saline；PBS)的组，“年老
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生理盐水(Old
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saline)”是指对高龄对照组(年老组)施用PBS的组，并且“年老
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rhHAPLN1(Old
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rhHAPLN1)”是指对高龄rhHAPLN1处理组(Old+rhHAPLN1组)施用稀释于PBS的rhHAPL本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗肺部疾病的药物组合物，包括选自由HAPLN1(透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1)蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因以及促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种作为有效成分。2.如权利要求1所述的用于预防或治疗肺部疾病的药物组合物，其中，所述HAPLN1蛋白包括具有与SEQ ID NO:1至少95％的序列同一性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的用于预防或治疗肺部疾病的药物组合物，其中所述HAPLN1蛋白改善由老化或弹性蛋白减少引起的肺泡损伤。4.如权利要求1所述的用于预防或治疗肺部疾病的药物组合物，其中，所述肺部疾病是选自由慢性支气管炎、哮喘、肺气肿和慢性阻塞性肺部疾病(COPD)组成的组中的一种或多种。5.一种用于改善或预防肺部疾病的保健功能食品组合物，包括选自由HAPLN1(透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：金大敬，朴勇玮，张智旻，周丹，尹昭允，朴甫茎，
申请(专利权)人：哈普赛安思有限公司，
类型：发明
国别省市：