使用HAPLN1用于皮肤老化测量、预防或减轻的组合物制造技术

本公开涉及老年个体的HAPLN1蛋白。HAPLN1蛋白随着老化展示了降低的表达，并且当施用时，其在减轻和逆转包括皱纹的皮肤老化方面的效果优异。因此，通过利用表达的差异，提供了用于测量皮肤老化的生物标记组合物，其能够诊断皮肤老化；试剂盒；以及筛选皮肤老化减轻剂的方法，所述方法包含检测HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的表达水平。另外，提供了用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物、化妆品组合物或保健功能食品，以及用于减轻皱纹的化妆品组合物或保健功能食品，其各自含有选自由HAPLN1蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因和用于促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的任意一种或多种。

Composition for measurement, prevention or mitigation of skin aging using hapln1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用HAPLN1用于皮肤老化测量、预防或减轻的组合物
本公开涉及用于使用透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(HAPLN1)测量皮肤老化的生物标记组合物，和用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物、化妆品组合物或保健功能食品。
技术介绍
皮肤老化的最明显症状之一是真皮细胞外基质的减少，引起皱纹。真皮层的细胞外基质包括各种蛋白质(例如胶原蛋白、弹性蛋白和糖蛋白)作为主要成分。在这些蛋白质中，胶原蛋白占90％以上，且约90％的胶原蛋白是I型胶原蛋白。在真皮细胞外基质中，鉴定出由老化引起的I型胶原蛋白的量减少约70％。透明质酸是由氨基糖和糖醛酸组成的多糖，其分布在活体的所有组织中，并且约50％的体内总量分布在皮肤中。透明质酸可在水中结合其质量的1000倍，并填充真皮组织的细胞外基质。此外，透明质酸可形成各种糖蛋白和蛋白聚糖的聚集体，以在其中储存或保存各种生长因子。根据临床试验结果，透明质酸增加真皮成纤维细胞的增殖、胶原蛋白的产生和生长因子的分泌，并且已知透明质酸水平随年龄降低超过40％。皮肤老化以两种方式发生：内在老化和外在老化。外在皮肤老化主要由外部环境因素，如紫外线(UV)和吸烟引起，而内在皮肤老化与年龄有关。尽管目前已经报道了各种用于预防外在皮肤老化的方法，例如使用UV阻断化妆品，但还没有开发出用于预防内在老化的方法。因此，需要努力预防或减轻内在皮肤老化。具体实施方案技术问题本专利技术提供了用于测量皮肤老化的生物标记组合物。本专利技术提供了用于测量皮肤老化的试剂盒。本专利技术提供了筛选皮肤老化减轻剂的方法。本专利技术提供了用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物。本专利技术提供了用于预防或减轻皮肤老化的化妆品组合物或用于减轻皱纹的化妆品组合物。本专利技术提供了用于预防或减轻皮肤老化的保健功能食品或用于减轻皱纹的保健功能食品。解决问题的方案根据本公开的方面，提供了用于测量皮肤老化的生物标记组合物，所述生物标记组合物包括用于检测来自生物样品的透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(HAPLN1)蛋白或HAPLN1基因的试剂。此外，根据本公开的另一方面，提供了用于测量皮肤老化的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。此外，根据本公开的另一方面，提供了筛选皮肤老化减轻剂的方法，所述方法包括：将生物样品与化合物温育；检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或基因的表达水平；并将所述表达水平与未与所述化合物温育的正常对照中的相同蛋白质或基因的表达水平进行比较。此外，根据本公开的另一方面，提供了用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物，所述药物组合物包括作为活性成分的选自由HAPLN1蛋白、编码HAPLN1蛋白的基因和用于促进HAPLN1蛋白或基因的表达或激活其功能的有效试剂组成的组中的至少一种。此外，根据本公开的另一方面，提供了用于预防或减轻皮肤老化的化妆品组合物或用于减轻皱纹的化妆品组合物，其各自包括作为活性成分的HAPLN1蛋白或用于促进HAPLN1蛋白的表达或激活其功能的有效试剂。此外，根据本公开的另一方面，提供了用于预防或减轻皮肤老化的保健功能食品或用于减轻皱纹的保健功能食品，其各自包括作为活性成分的HAPLN1蛋白或用于促进HAPLN1蛋白表达或激活其功能的有效试剂。所述药物组合物、化妆品组合物或保健功能食品可进一步包括透明质酸。本公开的有益效果根据本公开，HAPLN1蛋白在年老的个体中的表达降低，并且当施用时具有减轻和逆转包括皱纹的皮肤老化的优异效果。因此，本公开可以有效地提供用于测量皮肤老化的生物标记组合物和试剂盒，其各自能够诊断皮肤老化并且包括检测HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂，筛选预防或减轻皮肤老化的试剂的方法，所述方法包括检测HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的表达水平，用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物、化妆品组合物或保健功能食品，以及用于减轻皱纹的化妆品组合物或保健功能食品。附图的简要说明图1A和1B示出了在老年小鼠O和年轻小鼠Y的异时联体生活对中的胶原蛋白的产生的鉴定结果。图2A和2B示出了在老年小鼠O和年轻小鼠Y的异时联体生活对中的各个老年小鼠(YO-O)和年轻小鼠(YO-Y)的透明质酸(HA)水平、年轻小鼠Y和年轻小鼠Y的异时联体生活对中的年轻小鼠(YY-Y)的HA水平、以及老年小鼠O和老年小鼠O的异时联体生活对中的老年小鼠(OO-O)的HA水平的鉴定结果。图3示出了证实与皮肤老化相关的内在因素是HAPLN1的结果。图4A和4B示出了老年小鼠和年轻小鼠的皮肤之间的前胶原蛋白(pro-collagen)mRNA的量和前胶原蛋白的分布的比较结果。图5A和5B示出了老年小鼠和年轻小鼠的皮肤之间透明质酸的浓度和分布的比较结果。图6A和6B示出了老年小鼠和年轻小鼠的皮肤之间HAPLN1的浓度和分布的比较结果。图7A和7B示出了通过施用HAPLN1，老年小鼠中胶原蛋白增加的鉴定结果。图8A和8B示出了通过施用HAPLN1，老年小鼠中透明质酸增加的鉴定结果。图9示出了通过HAPLN1处理，正常人真皮成纤维细胞(NHDF)细胞中TGF-β诱导的胶原蛋白增加的鉴定结果。图10A至10C示出了通过HAPLN1处理，NHDF细胞中的胶原蛋白合成信号转导通路中TGF-β受体II蛋白的表达水平增加的鉴定结果。图11示出了通过HAPLN1处理，NHDF细胞中TGF-β受体II的稳定性增加的鉴定结果。图12示出了通过HAPLN1处理，NHDF细胞中TGF-β诱导的透明质酸合成酶2(HAS2)蛋白表达水平增加的鉴定结果。最佳方式本专利技术人通过比较老年小鼠和年轻小鼠之间的蛋白质表达水平，发现老年小鼠中透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白1(HAPLN1)的表达水平降低，从而完成了本专利技术。HAPLN1是通过将透明质酸与蛋白聚糖连接而稳定透明质酸的蛋白质，并且HAPLN1对减轻皮肤老化的作用迄今为止尚未报道。本公开提供了用于测量皮肤老化的生物标记组合物，所述生物标记组合物包括用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。HAPLN1蛋白质可以是小鼠HAPLN1(NCBI登录号：NP_038528.3，基因ID：12950)或人HAPLN1(NCBI登录号：AAH57808.1，基因ID：1404)，但不限于此。所述试剂可以包括但不限于选自抗体、反义RNA、适体和化合物中的至少一种。皮肤老化可包括由皮肤的真皮细胞外基质减少引起的皱纹。本公开还提供了用于测量皮肤老化的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。所述试剂可以包括但不限于选自抗体、反义RNA、适体和化合物中的至少一种。抗体为多克隆抗体或单克隆抗体。多克隆抗体可以根据本领域已知的任何方法将由所述基因表达的蛋白质或其片段作为免疫原注射入宿主中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于测量皮肤老化的生物标记组合物，包含：用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于测量皮肤老化的生物标记组合物，包含：用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。


2.权利要求1的生物标记组合物，其中所述试剂是选自由抗体、反义RNA、适体和化合物组成的组中的一种。


3.权利要求1的生物标记组合物，其中所述皮肤老化是由真皮细胞外基质减少引起的皱纹形成。


4.用于测量皮肤老化的试剂盒，包含：用于检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或HAPLN1基因的试剂。


5.权利要求4的试剂盒，其中所述试剂是选自由抗体、反义RNA、适体和化合物组成的组中的一种。


6.筛选皮肤老化减轻剂的方法，所述方法包含：
将生物样品与化合物温育；检测来自生物样品的HAPLN1蛋白或基因的表达水平；和
将所述表达水平与未与所述化合物温育的正常对照中的相同蛋白质或基因的表达水平进行比较。


7.用于预防或减轻皮肤老化的药物组合物，包含作为活性成分的：
选自由HAPLN1蛋白、编码HAPLN1蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：金大敬，付志成，白文正，
申请(专利权)人：哈普赛安思有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR