抗体的肺部递送制造技术

本发明专利技术涉及抗体或抗体衍生物的肺部递送。本发明专利技术涉及抗体或抗体衍生物的肺部递送。本发明专利技术涉及抗体或抗体衍生物的肺部递送。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗体的肺部递送


[0001]本专利技术涉及抗体或抗体衍生物的肺部递送。

技术介绍

[0002]对治疗性抗体的关注已经逐年急剧增加，因为它们对抗原的高度特异性靶向可以提供对各种疾病非常有效的治疗。
[0003]抗体(诸如单克隆抗体)的肺部递送可以代表亲代递送的有吸引力的非侵入性替代方案。肺部施用途径已被证明在治疗肺部疾病和非肺部疾病的各种药物和生物药物的局部和全身递送中是有效的。
[0004]然而，将蛋白质(诸如抗体)施用于肺与许多挑战相关，所述挑战诸如需要适当的抗体配制品来克服强的分子间/颗粒间相互作用和物理化学降解，其例如导致聚集以及潜在地导致生物/治疗活性损失和/或安全性问题。例如，蛋白质可能对气雾化相关的剪切应力和/或温度升高敏感，和/或可能在气雾剂中的空气
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液体界面处展现出降低的稳定性。
[0005]因此，本专利技术的一个目的是鉴定适用于抗体的肺部递送并且有助于在气雾化/雾化时保持抗体的稳定性和活性的配制品体系。

技术实现思路

[0006]在一方面，本专利技术涉及一种气雾剂，其包含液滴，所述液滴包含液体配制品，其中所述液体配制品包含
[0007](i)抗体或抗体衍生物，
[0008](ii)缓冲剂，所述缓冲剂选自乙酸盐、组氨酸及其组合，和
[0009](iii)水性介质；并且
[0010]其中所述液体配制品具有等于或低于约5.5的pH。
[0011]在一个实施方案中，所述抗体或抗体衍生物是IgG1抗体或抗体衍生物。
[0012]在一个实施方案中，所述抗体是单克隆抗体。
[0013]在一个实施方案中，所述液体配制品不包含柠檬酸盐。
[0014]在一个实施方案中，所述液体配制品具有在从约3.5至约5.5的范围内的pH。
[0015]在一个实施方案中，所述缓冲剂是乙酸盐，并且所述液体配制品具有低于约5.0或低于约4.5的pH。在一个实施方案中，所述缓冲剂是乙酸盐，并且所述液体配制品具有在约3.5与低于约4.5之间或在约3.7与约4.3之间或在约3.8与约4.2之间或在约3.9与约4.1之间的范围内的pH。在一个实施方案中，所述液体配制品具有约4.0的pH。
[0016]在一个实施方案中，所述液体配制品进一步包含表面活性剂。在一个实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、烷基酚聚氧乙烯和十二烷基硫酸钠。
[0017]在一个实施方案中，在所述液体配制品中所述表面活性剂的浓度等于或低于约0.1％(w/v)或等于或低于约0.05％(w/v)。
[0018]在一个实施方案中，所述液体配制品不包含任何表面活性剂。
[0019]在一个实施方案中，所述液体配制品不包含NaCl。
[0020]在一个实施方案中，所述液体配制品不包含任何非缓冲盐。
[0021]在一个实施方案中，所述液滴具有在从约0.5μm至约5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4μm、从约0.5μm至约3.5μm或从约0.5μm至约3μm的范围内的平均直径。
[0022]在一个实施方案中，所述液滴具有低于5μm的平均直径。在一个实施方案中，所述液滴具有低于4.5μm的平均直径。在一个实施方案中，所述液滴具有低于4.0μm的平均直径。在一个实施方案中，所述液滴具有低于3.5μm的平均直径。在一个实施方案中，所述液滴具有低于3.0μm的平均直径。
[0023]在另一方面，本专利技术涉及一种制备包含液滴的气雾剂的方法，所述液滴包含液体配制品，所述方法包括以下步骤：
[0024](i)提供如上定义的液体配制品，
[0025](ii)借助雾化器将步骤(i)中提供的液体配制品雾化，从而制备所述气雾剂。
[0026]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0027]在一个实施方案中，所述方法在步骤(i)与(ii)之间进一步包括以下步骤：
[0028](ia)将步骤(i)中提供的液体配制品冻干，从而提供冻干粉末，以及
[0029](ib)通过向步骤(ia)中提供的冻干粉末中添加适量水性介质来将步骤(i)中提供的液体配制品重构。
[0030]在另一方面，本专利技术涉及一种气雾剂，其包含液滴，所述液滴包含液体配制品，其中所述气雾剂可通过如上定义的方法获得。在一个实施方案中，所述液滴具有在从约0.5μm至约5μm或从约0.5μm至约3μm的范围内的平均直径。
[0031]在另一方面，本专利技术涉及如上定义的液体配制品或如上定义的气雾剂，其用于在将抗体或抗体衍生物递送至受试者的肺的方法中使用，其中通过吸入将所述气雾剂施用于所述受试者，或者经由雾化器通过吸入将所述液体配制品施用于所述受试者。
[0032]在一个实施方案中，所述抗体或抗体衍生物是IgG1抗体或抗体衍生物。
[0033]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0034]在另一方面，本专利技术涉及如上定义的液体配制品，其用于在治疗或预防受试者的疾病的方法中使用，其中通过吸入将所述气雾剂施用于所述受试者，或者经由雾化器通过吸入将所述液体配制品施用于所述受试者。
[0035]在一个实施方案中，所述疾病是肺病。
[0036]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0037]在另一方面，本专利技术涉及一种将抗体或抗体衍生物递送至受试者的肺的方法，所述方法包括通过吸入向所述受试者施用有效量的如上定义的气雾剂或经由雾化器通过吸入向所述受试者施用有效量的如上定义的液体配制品。
[0038]在一个实施方案中，所述抗体或抗体衍生物是IgG1抗体或抗体衍生物。
[0039]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0040]在另一方面，本专利技术涉及一种治疗或预防受试者的疾病的方法，所述方法包括通过吸入向所述受试者施用有效量的如上定义的气雾剂或经由雾化器通过吸入向所述受试者施用有效量的如上定义的液体配制品。
[0041]在一个实施方案中，所述疾病是肺病。
[0042]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0043]在一个实施方案中，以上提及的肺病选自哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺癌、囊性纤维化(CF)、间质性肺病(ILD)(诸如特发性肺纤维化、超敏性肺炎、结节病和石棉沉滞症)、细菌感染、病毒感染、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺泡蛋白沉积症(PAP)、急性支气管炎、闭塞性细支气管炎和肺动脉高压。
[0044]在另一方面，本专利技术涉及一种雾化器，其包括如上定义的液体配制品。
[0045]在一个实施方案中，所述雾化器是网式雾化器。
[0046]在另一方面，本专利技术涉及一种试剂盒，其包括
[0047](i)容器，所述容器包含如上定义的液体配制品或可通过将液体配制品冻干而获得的粉末，和
[0048](ii)雾化器。
[0049]在一个实施方案中，所述雾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种气雾剂，其包含液滴，所述液滴包含液体配制品，其中所述液体配制品包含(i)抗体或抗体衍生物，(ii)缓冲剂，所述缓冲剂选自乙酸盐、组氨酸及其组合，和(iii)水性介质；并且其中所述液体配制品具有等于或低于约5.5的pH。2.根据权利要求1所述的气雾剂，其中所述液体配制品不包含柠檬酸盐。3.根据权利要求1或2所述的气雾剂，其中所述缓冲剂是乙酸盐，并且所述液体配制品具有低于约5.0或低于约4.5的pH。4.根据权利要求1至3中任一项所述的气雾剂，其中所述液体配制品进一步包含表面活性剂。5.根据权利要求4所述的气雾剂，其中在所述液体配制品中所述表面活性剂的浓度等于或低于约0.1％(w/v)或等于或低于约0.05％(w/v)。6.根据权利要求4或5所述的气雾剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨醇酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、烷基酚聚氧乙烯和十二烷基硫酸钠。7.根据权利要求1至3中任一项所述的气雾剂，其中所述液体配制品不包含任何表面活性剂。8.根据权利要求1至7中任一项所述的气雾剂，其中所述抗体或抗体衍生物是IgG1抗体或抗体衍生物。9.根据权利要求1至8中任一项所述的气雾剂，其中所述液滴具有在从约0.5μm至约5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4μm、从约0.5μm至约3.5μm或从约0.5μm至约3μm的范围内的平均直径。10.一种制备包含液滴的气雾剂的方法，所述液滴包含液体配制品，所述方法包括以下步骤：(i)提供根据权利要求1至8中任一项所述的液体配制品，(ii)借助雾化器将步骤(i)中提供的液体配制品雾化，从而制备所述气雾剂。11....

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：图尔大学国立卫生研究院，
类型：发明
国别省市：