一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用，所述方法包括：将PLGA溶解在体积比为(10

【技术实现步骤摘要】
一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]雄激素源性脱发的确切发病原因尚未明确，但已肯定遗传因素与雄激素的作用与发病有关。除遗传因素外，雄激素的作用主要表现为睾酮与毛囊中的雄激素性受体结合后，会被细胞质中的5α
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还原酶转化为二氢睾酮，二氢睾酮进入细胞核对代谢产生影响，能对毛囊产生毒性作用，使毛囊萎缩。据世界卫生组织统计，我国男性的患病率为21.3％，女性患病率约为6.0％。且近几年，有研究报道，雄激素源性脱发也常在青少年人群中出现，但其患病率目前尚不清楚。虽然脱发不是一类危及生命的重大疾病，但由脱发导致的身体与形象的变化，已经严重影响到患者的心理健康和生活质量。
[0003]目前，由美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗雄激素源性脱发的药物只有口服非那雄胺和外用涂抹米诺地尔溶液两种治疗方式。口服药物会进入体内血液循环，部分药物由于首过效应而被代谢从而影响其生物利用度，体循环中的药物还会引起对机体其他器官的副作用。外用涂抹药物使用方便，且属于局部给药，但是，由于存在皮肤
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角质层屏障，导致药物的经皮吸收率低。因此，患者需频繁、重复给药，容易引起皮肤过敏、皮肤炎症等副作用。
[0004]综上，现有技术中治疗雄激素源性脱发存在的治疗不足：(1)避免频繁、重复给药，实现药物的长期释放。(2)有效提高药物生物利用度。因此，为了解决上述问题，有必要开发一种针对雄激素源性脱发全新的治疗产品。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的是提供一种聚乙烯醇
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PLGA的共混基质及其制备方法与应用，能够实现治疗药物米诺地尔的长期缓慢释放，提高治疗药物米诺地尔的生物利用度。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种含米诺地尔的缓释微针的制备方法，所述方法包括：将PLGA溶解在体积比为(10
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20)：1的三氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液中，获得PLGA溶液；将米诺地尔溶解在冰醋酸中，获得米诺地尔溶液；将所述米诺地尔溶液加入到所述PLGA溶液中，获得油相溶液；其中，所述米诺地尔溶液与所述PLGA溶液的体积比为1：(4
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6)；
[0008]将聚乙烯醇在超纯水中溶解，获得水相溶液；
[0009]将所述油相溶液滴加入所述水相溶液中，获得白色乳状液，后经搅拌获得载药PLGA微球，经离心、洗涤和干燥，获得载药PLGA微球粉末；其中，所述油相溶液与所述水相溶液的体积比为1：(2
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10)；
[0010]将聚乙烯醇和蔗糖分散于超纯水中溶解，获得混合溶液；向所述混合溶液中加入所述载药PLGA微球粉末混匀，获得针尖基质溶液；
[0011]将所述针尖基质溶液加入到微针模具中抽真空并离心，干燥后微针脱模，获得含米诺地尔的缓释微针。
[0012]在本专利技术的第二方面，提供了一种所述的方法获得的含米诺地尔的缓释微针。
[0013]在本专利技术的第三方面，提供了所述的含米诺地尔的缓释微针在制备用于治疗雄激素源性脱发产品中的应用。
[0014]本专利技术实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
[0015]1、本专利技术提供的一种含米诺地尔的缓释微针及其制备方法与应用，本专利技术的载药缓释微针能够实现治疗药物米诺地尔的长期缓慢释放，结合微针技术的应用，提高治疗药物米诺地尔的生物利用度。当微针穿透皮肤后，伴随着微针的溶解，PLGA微球能够稳定的留在皮下实现长期的药物缓慢释放，释放出来的米诺地尔通过舒张血管平滑肌、增加局部血流、促进皮下组织中毛囊再生，来达到显著促进毛发再生，有效增加毛发再生效果的目的。我们专利技术的载药缓释微针主要通过降低给药频率和提高药物生物利用度来改善用药安全性和提高患者依从性。
[0016]2、本申请的技术难点在于如何控制载药PLGA微球的粒径在10
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20μm之间，使得其顺利装进微针，载药微球的粒径过大将无法装进微针，粒径过小由于微针基质的阻力无法很好的填充至微针尖端。本申请专利技术人通过实验发现：通过单乳法并控制参数：将PLGA溶解在体积比为(10
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20)：1的三氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液中；所述米诺地尔溶液与所述PLGA溶液的体积比为1：(4
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6)；所述油相溶液与所述水相溶液的体积比为1：(2
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10)；能够将微球的粒径控制在10
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20μm之间，使其能够更好的装进微针。
[0017]3、本专利技术中测定了载药的PLGA微球在磷酸盐缓冲溶液中具有很好的长达28天的药物释放效率。药物的累积释放率可以达到接近100％。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作以简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
[0019]图1为载药PLGA缓释微球的粒径分布图。
[0020]图2为微球中米诺地尔在28天内的体外药物释放。
[0021]图3为单一方法和复合方法将PLGA微球装进微针尖端的对比图。
[0022]图4为载微球微针的体外皮肤穿刺图。
[0023]图5为微球中包裹的荧光染料尼罗红在体内逐渐释放的量化结果图。
[0024]图6为经不同给药方式后，皮下组织中的荧光强度量化图。
[0025]图7为载药缓释微针应用于雄激素源性脱发小鼠模型后，促进毛发的再生面积量图。
[0026]图8为载药缓释微针应用于雄激素源性脱发小鼠模型后，促进毛发的再生密度量图。
[0027]图9为载药缓释微针应用于雄激素源性脱发小鼠模型后，促进再生毛发直径的量化结果图。
[0028]图10为载药缓释微针应用于雄激素源性脱发小鼠模型后，促进再生毛囊长度的量化结果图。
[0029]图11为载药缓释微针应用于雄激素源性脱发小鼠模型后，促进真皮层厚度的量化结果图。
具体实施方式
[0030]下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本专利技术，本专利技术的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本专利技术，而非限制本专利技术。
[0031]在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
[0032]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买获得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含米诺地尔的缓释微针的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将PLGA溶解在体积比为(10
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20)：1的三氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液中，获得PLGA溶液；将米诺地尔溶解在冰醋酸中，获得米诺地尔溶液；将所述米诺地尔溶液加入到所述PLGA溶液中，获得油相溶液；其中，所述米诺地尔溶液与所述PLGA溶液的体积比为1：(4
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6)；将聚乙烯醇在超纯水中溶解，获得水相溶液；将所述油相溶液滴加入所述水相溶液中，获得白色乳状液，后经搅拌获得载药PLGA微球，经离心、洗涤和干燥，获得载药PLGA微球粉末；其中，所述油相溶液与所述水相溶液的体积比为1：(2
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10)；将聚乙烯醇和蔗糖分散于超纯水中溶解，获得混合溶液；向所述混合溶液中加入所述载药PLGA微球粉末混匀，获得针尖基质溶液；将所述针尖基质溶液加入到微针模具中抽真空并离心，干燥后微针脱模，获得含米诺地尔的缓释微针。2.根据权利要求1所述的一种含米诺地尔的缓释微针的制备方法，其特征在于，所述PLGA溶液中PLGA的浓度范围为10％
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【专利技术属性】
技术研发人员：黎威，尹美容，曾勇年，王陈媛，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：