阳离子脂质及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类阳离子脂质及其应用，该阳离子脂质可制备成核酸或者其他功能化合物导入细胞内的脂质颗粒，使用本发明专利技术制备的阳离子脂质的核酸导入剂进行功能性核酸的导入，可以利用递送至细胞质内的功能性核酸来实现有效的基因调控，其效果远高于市售产品。本发明专利技术所述阳离子脂质如式（I）所示：。。。

【技术实现步骤摘要】
阳离子脂质及其应用


[0001]本专利技术涉及一种脂质化合物，具体涉及一种阳离子脂质、以及由该阳离子脂质制备的脂质颗粒，并涉及其递送治疗剂和在药物制备中的用途。

技术介绍

[0002]脂质颗粒常常被用来将实验室和临床研究中的大分子(如：DNA、RNA/蛋白质)和小分子(如小分子化合物或医学上活性小分子)递送至细胞和组织中。特别是含有阳离子脂质组分的用于递送核酸等阴离子分子尤其有效。
[0003]近年来，基于核酸(特别是RNA，包括siRNA、miRNA和mRNA等)的药物在基因层面上调控蛋白的表达，已经引起越来越多的关注。在体外模型和体内模型中，已展现出传统小分子药物和抗体药物所不具备的优势。研究者已利用基于脂质的载体系统递送治疗性核酸，尽管已经取得了一定进展，但是仍然存在着递送效率低的问题，导致多项临床研究药效不及预期而终止实验。本领域仍然存在用于高效递送核酸的脂质载体的需求。

技术实现思路

[0004]为了解决以上现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种新型阳离子脂质、脂质颗粒组合物以及使用所述组合物将核酸引入细胞的方法。这些脂质颗粒保护核酸免于降解、清除，并在细胞中将核酸释放出来，极大改善核酸的递送效率问题，充分发挥RNA药物在活体中的作用。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]一种具有结构式(I)的化合物，该化合物为阳离子脂质或其药学上可接受的盐：
[0007][0008]其中：
[0009]R1为任选取代的烷基、烯基、炔基或
‑
(CH2)
p
Q
’
；当取代基为
‑
(CH2)
p
Q
’
时，Q
’
为OH、烷氧基、
‑
NH2或烷基氨基，p为1、2、3、4、5或6；
[0010]R
’
不存在或为取代的氢或烷基；
[0011]k、l、m和n各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
[0012]M1和M2各自独立地为不存在或为取代的
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
OC(O)O
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NH C(O)
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
C(S)O
‑
、
‑
NH
‑
C(O)O
‑
或
‑
OC(O)
‑
NH
‑
；
[0013]Q1、Q2为取代的
‑
O
‑
或
‑
S
‑
或至多有一个为不存在；
[0014]R2、R3、R4各自独立地为取代的C1
‑
C12亚烷基或C2
‑
C12亚烯基。
[0015]进一步的，所述的k、l、m和n还包括各自独立地取为0。
[0016]进一步的，所述R2、R3、R4还包括各自独立地为取代的C13
‑
C24亚烷基或C13
‑
C24亚烯基。
[0017]优选的，本专利技术所述的化合物，其中R1为
‑
(CH2)2‑
OH。
[0018]优选的，本专利技术所述的化合物，其中M1、M2各自独立地为
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)O
‑
或
‑
OC(O)
‑
。
[0019]优选的，本专利技术所述的化合物选自如下所示的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
或其药学上可接受的盐，
[0020][0021]其中，k、l、m和n各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，R2为取代的C1
‑
C12亚烷基或C2
‑
C12亚烯基。
[0022]优选的，本专利技术所述的化合物选自如下所示的
Ⅵ
、
Ⅶ
、
Ⅷ
或其药学上可接受的盐，
[0023][0024]一种具有结构式(IA)的化合物，该化合物为阳离子脂质或其药学上可接受的盐：
[0025][0026]其中：
[0027]R1为任选取代的烷基、烯基、炔基或
‑
(CH2)
p
Q
’
；当取代基为
‑
(CH2)
p
Q
’
时，Q
’
为OH、烷氧基、
‑
NH2或烷基氨基，p为1、2、3、4、5或6；
[0028]R
’
不存在或为取代的氢或烷基；
[0029]k、l、m和n各自独立地为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
[0030]M1和M2各自独立地为不存在或为取代的
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
OC(O)O
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NH C(O)
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
C(S)O
‑
、
‑
NH
‑
C(O)O
‑
或
‑
OC(O)
‑
NH
‑
；
[0031]Q1为取代的
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；
[0032]R2、R3、R4各自独立地为取代的C1
‑
C24亚烷基或C2
‑
C24亚烯基。
[0033]优选的，本专利技术所述的化合物，其中M1、M2各自独立地为
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)O
‑
或
‑
OC(O)
‑
。
[0034]优选的，化合物IA中的R2各自独立的选自以下结构之一：
[0035][0036]一种具有结构式(IB)的化合物，该化合物为阳离子脂质或其药学上可接受的盐：
[0037][0038]其中：
[0039]R1为任选取代的烷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有结构式(I)的化合物，该化合物为阳离子脂质或其药学上可接受的盐：其中：R1为任选取代的烷基、烯基、炔基或
‑
(CH2)
p
Q
’
；当取代基为
‑
(CH2)
p
Q
’
时，Q
’
为OH、烷氧基、
‑
NH2或烷基氨基，p为1、2、3、4、5或6；R
’
不存在或为取代的氢或烷基；k、l、m和n各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；M1和M2各自独立地为不存在或为取代的
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、
‑
S
‑
S
‑
、
‑
OC(O)O
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NH C(O)
‑
、
‑
C(O)S
‑
、
‑
C(S)O
‑
、
‑
NH
‑
C(O)O
‑
或
‑
OC(O)
‑
NH
‑
；Q1、Q2为取代的
‑
O
‑
或
‑
S
‑
或至多有一个为不存在；R2、R3、R4各自独立地为取代的C1
‑
C12亚烷基或C2
‑
C12亚烯基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为
‑
(CH2)2‑
OH。3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自如下所示的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
或其药学上可接受的盐，其中，k、l、m和n各自独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，R2为取代的C1
‑
C12亚烷基或C2
‑
C12亚烯基。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟浩，蔡聪潇，
申请(专利权)人：英维沃生物科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：