一种索法酮小分子活性探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术实施例公开了一种索法酮小分子活性探针，其具有下式所示结构，其中n为0

【技术实现步骤摘要】
一种索法酮小分子活性探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种索法酮小分子活性探针，属于药物化学


技术介绍

[0002]索法酮(sofalcone)又名苏法抗，是在传统植物药广豆根中分离得到的一种化合物，化学名为(E)
ꢀ‑2‑
［5
‑
( 3
‑
甲基
‑2‑
丁烯氧基)
ꢀ‑2‑
［3
‑
［4
‑
( 3
‑
甲基
‑2‑
丁烯氧基)］苯基］丙烯酰基］乙酸(Ⅰ)。
[0003]索法酮是我国目前唯一批准上市的治疗胃炎和胃溃疡的前列腺素分解酶抑制剂类药物，具有增加前列腺素E2含量、促进胃黏膜修复、抗溃疡等药理作用。通过抑制15
‑
羟基前列腺素脱氢酶，增加胃组织内前列腺素E2含量，在保护胃黏膜方面起重要作用；对胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎具有较好的治疗效果；可以抑制pylori菌株活性，导致pylori变形，抑制H.pylori对胃黏膜的黏附，抑制脂肪分解，且长期使用的安全性已经在临床上得到证实。
[0004]尽管目前索法酮作为一类安全有效的药物，索法酮及其衍生物在多方面发挥重要作用，但其在体内具体的蛋白靶点以及作用机制尚不清楚。

技术实现思路

[0005]为解决现有技术的不足，本专利技术提供了一种索法酮小分子活性探针，其可作为生物正交标记探针，用于靶点蛋白的确定并探究索法酮及其衍生物的药理机制，其还具有抗炎等活性，可用作制备相应药物。
[0006]为了实现上述技术目的，本专利技术的技术方案如下：本专利技术第一方面的技术目的是提供一种索法酮小分子活性探针，其是具有式Ⅰ所示结构的化合物：Ⅰ其中，n为0
‑
6的整数。
[0007]作为进一步的优选，n为1，2，3或4。
[0008]本专利技术第二方面的技术目的是提供一种索法酮小分子活性探针的制备方法，包括以下内容：将索法酮和炔基胺加入至溶剂中，在缩合剂和碱性试剂存在条件下反应，得到所述索法酮小分子活性探针；所述炔基胺是具有式Ⅱ所示结构的化合物：
Ⅱ
其中，n为0
‑
6的整数。
[0009]进一步的，作为优选，n为1，2，3或4。
[0010]进一步的，上述反应中，索法酮和炔基胺的摩尔比为1：0.8
‑
5，进一步优选的摩尔比是1:1
‑
3。
[0011]进一步的，上述反应的时间为12
‑
72h，反应温度为0
‑
60℃，优选20
‑
50℃。
[0012]进一步的，所述溶剂选自水、乙腈、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、N,N
‑
二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）、二氯甲烷（CH2Cl2）、三氯甲烷和二甲亚砜中的至少一种。
[0013]进一步的，所述缩合剂选自1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、1
‑
羟基苯并三唑（HOBT）、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、二环已基碳二亚胺（DCC）、二异丙基碳二亚胺（DIC）、O
‑
苯并三氮唑
‑
四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、6
‑
氯苯并三氮唑
‑
1,1,3,3
‑
四甲基脲六氟磷酸酯（HCTU）和4
‑
二甲氨基吡啶（DMAP）中的至少一种。更优选的，所述缩合剂为以下两种溶剂的组合：EDCI和HOBT。
[0014]进一步的，所述缩合剂按缩合剂与索法酮的摩尔比为0.5
‑
10：1，优选1.5
‑
8:1加入。
[0015]进一步的，所述碱性试剂选自N,N
‑
二异丙基乙胺（DIPEA）、N,N
‑
二乙基乙胺（TEA）、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢化钠、氢化钾、吡啶、二氮杂二环（DBU）、乙醇钠，甲醇钠，碳酸氢钠和碳酸钠中的至少一种。
[0016]进一步的，所述碱性试剂按碱性试剂与索法酮的摩尔比为0.5
‑
6：1加入。
[0017]进一步的，上述制备方法还包括从反应后溶液中分离和纯化索法酮小分子活性探针的步骤，具体是：向反应后的溶液依次加入水和有机萃取剂，多次萃取后合并有机相，浓缩，柱层析得白色晶体，为所述索法酮小分子活性探针。
[0018]进一步的，所述有机萃取剂为乙酸乙酯、石油醚或乙醚等有机溶剂。
[0019]进一步的，柱层析时所使用的展开剂选自石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇中的至少一种。优选的，所述展开剂选自以下两种或三种溶剂的组合：石油醚和乙酸乙酯，二氯甲烷和甲醇，石油醚、乙酸乙酯和甲醇。
[0020]本专利技术第三方面的技术目的是提供所述索法酮小分子活性探针作为索法酮标记探针的应用。
[0021]所述索法酮小分子活性探针作为索法酮的标记探针，用于研究索法酮的药理作用机理。具体的，是研究索法酮抗炎、抗菌等方面的药理机制。
[0022]本专利技术第四方面的技术目的是提供所述索法酮小分子活性探针在制备抗炎和/或抗菌药物中的应用。其中，具体是在制备治疗胃炎或胃溃疡药物中的应用，及在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。
[0023]实施本专利技术实施例，将具有如下有益效果：（1）本专利技术的索法酮小分子活性探针可作为生物正交标记探针，尤其是用于标记索法酮，用于研究索法酮抗炎、抑菌等方面的药理机制，探究索法酮的蛋白作用靶点，有助
J = 3.2, 1.4 Hz, 2H), 4.49 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 3.94 (dd, J = 5.4, 2.4 Hz, 2H), 2.08 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 1.74 (d, J = 4.8 Hz, 6H), 1.69 (d, J = 6.4 Hz, 6H).其核磁图如图1所示。
[0034]实施例21）将0.2mmol索法酮和0.3mmol 1
‑
氨基
‑3‑
丁炔溶于DMF中，加入0.3 mmol HATU和0.3 mmol DIPEA，在40℃下反应24h，得到混合液。
[0035]2）向1）中混合液中加入少量水，用8mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机层。
[0036]3）将有机相浓缩，柱层析（二氯甲烷：甲醇=8:1）得白色晶体，产率为70%。
[0037]实施例31）将0.3 mmol索法酮和0.4mmol 1
‑
氨基
‑4‑
戊炔溶于DMF中，加入0.9mmol HATU和0.9mmol DIPE本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索法酮小分子活性探针，其特征在于，其是具有式Ⅰ所示结构的化合物：Ⅰ其中，n为0
‑
6的整数。2.根据权利要求1所述的索法酮小分子活性探针，其特征在于，式Ⅰ中n为1，2，3或4。3.一种索法酮小分子活性探针的制备方法，包括以下内容：将索法酮和炔基胺加入至溶剂中，在缩合剂和碱性试剂存在条件下反应，得到所述索法酮小分子活性探针；所述炔基胺是具有式Ⅱ所示结构的化合物：Ⅱ其中，n为0
‑
6的整数。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，索法酮和炔基胺的摩尔比为1：0.8
‑
5。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自水、乙腈、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、N,N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷和二甲亚砜中的至少一种。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、1
‑
羟基苯并三唑、2
‑
(7

【专利技术属性】
技术研发人员：唐欢，张迎，王继刚，宋阳，褚铮，周利润，朱银华，马昂，王晨，刘丹丹，张书杰，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：