Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在百草枯中毒肾损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的解毒药物方面中的应用。本发明专利技术证实，AH2QDS对PQ中毒肾脏有保护作用，并且优于Sivelestat。AH2QDS的作用的可能机制与减少细胞氧化应激，减少肾组织PQ含量，减少炎症损伤和内质网应激、凋亡有关；并可能通过上调Apelin/APJ通路的表达起到对PQ中毒的治疗作用。中毒的治疗作用。中毒的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在百草枯中毒肾损伤药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物
，尤其是一种Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在百草枯中毒 肾损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(Acutekidneyinjury:AKI)是百草枯(PQ)对机体早期损害的主要表现之 一，也是患者早期死亡的主要原因。PQ导致肾损伤机制复杂，多数研究支持氧化应激，炎症 反应，内质网应激和凋亡学说。AKI常表现急性肾小管坏死、上皮细胞空泡变性，肾实质出 血，导致肾功能降低。而肾脏是PQ排泄的唯一器官，肾损伤导致PQ排泄延迟，因而加重 PQ对其他脏器损伤，使患者急性期死亡率明显增加。研究解毒药物，以及如何在早期保护肾 脏功能是目前临床上亟待解决的问题。
[0003]氢醌(AH2QDS)是新近发现对PQ中毒有较好解毒作用的化合物。文献报道具有强还原 性和抗氧化作用。已在橡胶抗老化，金属防锈剂等工业中广泛应用。医疗方面主要用于化妆 品，色素性皮肤病的治疗。本课题组前期实验发现AH2QDS和百草枯体外反应生成沉淀，动 物实验发现该化合物能够降低消化道、血液及尿液中百草枯浓度，提高大鼠30天生存率。并 通过减少氧化应激、降低自由基含量，抑制炎症反应等机制减轻百草枯中毒所致的肺损伤。 实验还发现AH2QDS治疗组肾脏损伤较轻，肾功能恢复时间短。但AH2QDS对肾脏保护作用 的分子机制尚不清楚。有学者报道，Apelin是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体，属于脂肪 因子家族，最初在心血管系统有较多研究。已证实Apelin/APJ有调控血压、减轻心脏损伤以 及调控血糖等作用。而在百草枯中毒中发现APJ高表达，但其具体作用机制尚不完全清楚。
[0004]通过检索，发现如下几篇与本专利技术专利申请相关的专利公开文献：
[0005]1、一种治疗百草枯急性中毒特异性解毒药物(CN110585180A)，该药的主要成分是氢 醌类化合物或其药学上可接受的盐，优选为9,10
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蒽氢醌
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2,6
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二磺酸或9,10
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蒽氢醌
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2,6
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二磺酸 盐(简称AHQDS)。应用方法是：针对百草枯中毒剂量，配比不同剂量解毒药物，通过灌胃方 式予以治疗。该药剂能够使大鼠血液、尿液、肺部组织中的百草枯浓度迅速降低，明显减轻 大鼠百草枯的毒性反应，对百草枯所引起的肺损伤产生保护作用，极大提高了百草枯急性中 毒大鼠的存活率，为临床治疗百草枯中毒提供新的药物。
[0006]2、一种治疗犬类百草枯急性中毒的方法(CN110478341A)，该方法使用的药物的主要 成分是氢醌类化合物或其药学上可接受的盐，优选为9,10
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蒽氢醌
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2,6
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二磺酸或9,10
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蒽 氢醌
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2,6
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二磺酸盐(简称AHQDS)。应用方法是：针对百草枯中毒剂量，配比不同剂量解毒 药物，通过灌胃方式予以治疗。该药剂能够明显减轻犬类百草枯的毒性反应，对百草枯所引 起的肺损伤产生保护作用，极大提高了百草枯急性中毒犬类的存活率。
[0007]3、一种百草枯快速解毒液及方法(CN105944279A)，制剂为蒽醌、Fe(III)腐殖质还原 菌及其培养基、电子供体、pH缓冲剂共避光厌氧培养至足量蒽醌被还原为氢醌的混合
物。本 专利技术的制剂，与百草枯溶液接触反应后，可以快速形成针状固体物，该针状固体物既不溶于 强酸强碱，也不溶于水及常见有机溶剂中，无法被人体或动物体吸收，常温常压性质极其稳 定，从而实现了百草枯的快速解毒。同时本专利技术制剂的制备方法简单，成本低。
[0008]通过对比，本专利技术专利申请与上述专利公开文献存在本质的不同。

技术实现思路

[0009]本专利技术目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种Apelin/APJ通路的上调表达促进剂 在百草枯中毒肾损伤药物中的应用。
[0010]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0011]Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的解毒药物方面中的应用。
[0012]进一步地，所述促进剂为氢醌。
[0013]进一步地，所述氢醌能够降低氧化应激，减少炎症反应，减少内质网损伤和凋亡；
[0014]或者，所述氢醌通过上调Apelin/APJ表达起到对减轻对百草枯中毒肾损伤的保护作用；
[0015]或者，所述氢醌与百草枯的摩尔比为1:1。
[0016]Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的早期保护肾脏功能药物方 面中的应用。
[0017]进一步地，所述促进剂为氢醌。
[0018]进一步地，所述氢醌能够降低氧化应激，减少炎症反应，减少内质网损伤和凋亡；
[0019]或者，所述氢醌通过上调Apelin/APJ表达起到对减轻对百草枯中毒肾损伤的保护作用；
[0020]或者，所述氢醌与百草枯的摩尔比为1:1。
[0021]Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒减轻肾损伤的保护药物方面中的应 用。
[0022]进一步地，所述促进剂为氢醌。
[0023]进一步地，所述氢醌能够降低氧化应激，减少炎症反应，减少内质网损伤和凋亡；
[0024]或者，所述氢醌通过上调Apelin/APJ表达起到对减轻对百草枯中毒肾损伤的保护作用；
[0025]或者，所述氢醌与百草枯的摩尔比为1:1。
[0026]Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备保护百草枯中毒小鼠肾脏药物中的应用。
[0027]本专利技术取得的优点和积极效果为：
[0028]1、本专利技术证实，AH2QDS对PQ中毒肾脏有保护作用，并且优于Sivelestat。AH2QDS的 作用的可能机制与减少细胞氧化应激，减少肾组织PQ含量，减少炎症损伤和内质网应激、 凋亡有关；并可能通过上调Apelin/APJ通路的表达起到对PQ中毒的治疗作用。
[0029]2、本专利技术结果显示，在PQ组，肾组织的PQ含量高于PQ+AH2QDS组。HE染色显示， PQ组肾实质广泛出血、淤血；同时发现，肾小管上皮细胞空泡变性，肾小囊内新月体样红染 物质沉积，少数炎细胞浸润，可见少量管型；PQ+Sivelestat组、PQ+AH2QDS组上述病理 变化较
轻，(P<0.05)。中毒第3天，肾组织Apelin蛋白免疫荧光发现，PQ+AH2QDS组高于 PQ组，有显著统计学意义。Westernblot实验显示，PQ组肾组织中，IL
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6、TNF
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α、NF
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κBp65、 Caspase
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1、Caspase
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8、GRP78、CHOP蛋白表达水平高于PQ+A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的解毒药物方面中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述促进剂为氢醌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述氢醌能够降低氧化应激，减少炎症反应，减少内质网损伤和凋亡；或者，所述氢醌通过上调Apelin/APJ表达起到对减轻对百草枯中毒肾损伤的保护作用；或者，所述氢醌与百草枯的摩尔比为1:1。4.Apelin/APJ通路的上调表达促进剂在制备百草枯中毒肾损伤的早期保护肾脏功能药物方面中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述促进剂为氢醌。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述氢醌能够降低氧化应激，减少炎症反应，减少...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘笑然，李奇，钱进，黄琪锋，徐双琴，汪航飞，吴欣欣，李楠，
申请(专利权)人：海南医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：