本发明专利技术涉及分子生物学和生物医药领域，具体公开了Metrnl蛋白或基因在维护肠屏障中的应用。本发明专利技术构建了Metrnl肠道上皮特异性敲除小鼠和Metrnl全身敲除小鼠模型，基于模型证实Metrnl缺乏能够改变肠道通透性。因此，Metrnl蛋白或基因及其增效剂可加强肠屏障保护作用，降低肠道通透性，改善肠通透性增加相关疾病的临床症状。临床症状。临床症状。
【技术实现步骤摘要】
Metrnl蛋白或基因在维护肠屏障中的应用
[0001]本专利技术涉及分子生物学和生物医药领域，具体地说，涉及Metrnl蛋白或基因在维护肠屏障中的应用。
技术介绍
[0002]肠道屏障功能易受各种因素的调节，并参与多种疾病的病理生理过程。严重的创伤、烧伤、感染、辐射、缺血、炎症等因素都会导致肠屏障功能受损。肠道功能受损，会进一步导致肠内微生物或毒素等，进入循环，从而不断激活加剧炎症反应，损伤血管内皮，恶化重要脏器功能，甚至导致死亡。肠道在各种诱因导致的全身炎症反应综合征中具有关键作用，被喻为全身炎症反应综合征与多器官功能障碍的“发动机”。临床研究发现肠屏障功能受损，广泛的存在于ICU患者中，而且与患者后期病情加重显著相关。动物模型上，短暂夹闭肠系膜动脉导致肠道缺血再灌注，即可诱导动物出现全身炎症反应增强、呼吸窘迫、多器官功能衰竭，甚至导致动物死亡。而结扎肠系膜淋巴管则可缓解甚至取消失血休克导致的肺损伤、中心粒细胞激活、以及动物死亡。所以，肠道通透性增强是全身炎症反应综合征、多器官功能障碍、多器官功能衰竭、脓毒血症等严重全身性疾病的病理过程，同时也是溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激惹综合征、乳糜泻、非酒精性脂肪肝、食物过敏等疾病的危险因素或病理过程。然而，目前维护肠屏障功能的手段匮乏(仅是调节肠道菌群与补充肠营养物质)，治疗效果也很有限。
[0003]Metrnl又称Subfatin、Cometin、Interleukin39，是申请人课题组近年来发现的一个新可分泌因子，其在肠道上皮组织高表达。目前的研究表明，Metrnl在胰岛素敏感性、神经轴突生长、白色脂肪棕色化、软骨细胞分化等方面具有功能活性。国际专利公布号WO2010009732A1和中国专利公布号CN102164611A公开了Metrnl在减轻内耳听力损害方面的应用。中国专利公布号CN103536903A、CN103536904A和国际专利公布号WO2015062167A8公开了Metrnl在降血脂、降血糖中的应用。中国专利公布号CN104808004A公开了Metrnl在诊断结肠癌中的应用。中国专利公布号CN109420158A公开了Metrnl抗血栓用途。中国专利公布号CN110227146A公开了Metrnl在防治认知障碍方面的应用。中国专利公布号CN110694049A公开了Metrnl抗动脉粥样硬化用途。但是，关于Metrnl在维护肠屏障中的应用目前还未见报道。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供Metrnl蛋白或基因在维护肠屏障中的应用。
[0005]在本专利技术的第一方面，提供了Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备改善个体肠道屏障功能的药物。
[0006]所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂，所述改善肠道屏障功能进一步是指改善肠道屏障功能或降低肠道通透性。
[0007]在本专利技术的第二方面，提供了Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备改善个体肠道屏障功能的食品。
[0008]所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂，所述改善肠道屏障功能进一步是指改善肠道屏障功能或降低肠道通透性。
[0009]在本专利技术的第三方面，提供了Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备改善个体肠道屏障功能的试剂。
[0010]所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂，所述改善肠道屏障功能进一步是指改善肠道屏障功能或降低肠道通透性。
[0011]在本专利技术的第四方面，提供了一种筛选治疗或改善个体肠道屏障功能的物质的方法，包括以下步骤：
[0012]a)将候选物质与含有Metrnl蛋白或基因的体系接触，
[0013]b)观察候选物质对于Metrnl蛋白或基因表达及活性的影响，其中，若所述候选物质能够促进肠道组织中Metrnl基因表达或提高Metrnl蛋白活性，则所述候选物质是治疗或改善肠道屏障功能的潜在物质。
[0014]在本专利技术的第五方面，提供了Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备调节肠道通透性的试剂。
[0015]在本专利技术的第六方面，提供了一种非诊断和治疗目的的调节肠道通透性的方法，包括以下步骤：促进或抑制肠道组织中Metrnl基因的表达或Metrnl蛋白的活性。
[0016]在本专利技术的第七方面，提供Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，用于制备与肠道通透性增强相关疾病或症状的药物。
[0017]本专利技术的第八方面，提供了一种改善个体肠道屏障功能的方法，通过促进或抑制个体肠道组织中Metrnl基因的表达或Metrnl蛋白的活性，调节肠道屏障功能。
[0018]本专利技术构建了Metrnl肠上皮特异性敲除小鼠和Metrnl全身敲除小鼠模型，基于模型证实Metrnl缺乏能够改变肠道通透性。因此，Metrnl蛋白或基因及其增效剂可降低肠通透性，加强肠屏障保护作用。
[0019]由于肠道通透性恶化参与多种疾病的病理生理过程，所以改善肠道屏障功能可以缓解多种疾病的临床症状，促进疾病康复。因此，本专利涉及Metrnl蛋白或基因及其增效剂对肠道通透性相关的多种疾病具有治疗作用。
附图说明
[0020]附图1：免疫组化检测Metrnl蛋白在人不同组织中的表达情况。
[0021]附图2：定量PCR检测Metrnl在小鼠不同组织中的表达情况。
[0022]附图3：肠上皮特异性敲除Metrnl对肠道通透性的作用。
[0023]附图4：Metrnl全身敲除对肠道通透性的影响。
具体实施方式
[0024]下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限
定的范围。
[0025]Metrnl蛋白及基因
[0026]本文中，所用的Metrnl蛋白可以是天然存在的，比如其可被分离纯化自哺乳动物。
[0027]此外，所述Metrnl蛋白也可以是人工制备的，比如根据常规基因工程技术来制备得到。任何合适的Metrnl蛋白均可适用于本专利技术。所述Metrnl蛋白包括全长的Metrnl蛋白或其生物活性片段。作为一种具体实施方式，所述Metrnl蛋白可以是一种人Metrnl蛋白，大小为30kDa左右，氨基酸序列见NP_001004431.1。
[0028]经过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的Metrnl蛋白的氨基酸序列也包括在本专利技术中。Metrnl蛋白或其生物活性片段包括一部分保守氨基酸的替代序列，所述氨基酸替代的序列并不影响其活性或保留了其部分活性。适当替换氨基酸是本领域内的公知技术，所述技术可以很容易地被实施并且确保不改变已知分子的生物活性。这些技术使本领域人员认识到，一般来说，在一种多肽的非必需氨基酸区域改变单个氨基酸并不会改变生物活性。
[0029]任本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，其特征在于，用于制备改善个体肠道屏障功能的药物。2.Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，其特征在于，用于制备改善个体肠道屏障功能的食品。3.Metrnl蛋白或基因及其增效剂的用途，其特征在于，用于制备改善个体肠道屏障功能的试剂。4.根据权利要求1
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3任一所述的用途，其特征在于，所述的增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂。5.根据权利要求1
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3任一所述的用途，其特征在于，所述改善肠道屏障功能是指改善肠道屏障功能或降低肠道通透性。6.一种筛选治疗或改善个体肠道屏障功能的物质的方法，其特征在于，包括以...
【专利技术属性】
技术研发人员：缪朝玉，李志勇，罗亨宇，缪竹威，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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