用于杀死肿瘤细胞的医药品制造技术

本发明专利技术的课题为提供一种副作用少的用于杀死肿瘤细胞的医药品。根据本发明专利技术，能够提供一种含有与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物；以及光敏色素，用于杀死该靶标物质的表达量少的肿瘤细胞的医药品。死该靶标物质的表达量少的肿瘤细胞的医药品。死该靶标物质的表达量少的肿瘤细胞的医药品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Lam Yip,Anette Weyergang,Kristian Berg,Hanne H.Tonnesen,and Pal K.Selbo*,MOLECULAR PHARMACEUTICS 2007(VOL.4),NO.2,241
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技术实现思路

[0012]专利技术所要解决的课题
[0013]在这样的状况下，本专利技术的专利技术人感到开发副作用小、药效强的医药品的必要性，从而完成了本开发。本专利技术所要解决的课题在于提供一种针对靶标抗原的表达量少的肿瘤细胞的、副作用少的、用于杀死肿瘤细胞的医药品。
[0014]用于解决课题的技术方案
[0015]当我们考虑针对靶标抗原表达量少的肿瘤细胞的医药品时，考虑一种为了限定药效的作用范围而向肿瘤部位照射光来产生药效的方法。
[0016]本专利技术中的靶标抗原的表达量少是假定一种以常规抗体药物(包括ADC)难以发挥药效的每1个细胞表达20000分子以下的情形。
[0017]也考虑了将易于定位到内体膜的光敏色素与免疫毒素组合的破坏肿瘤细胞的方案。该方法是一种通过使光敏色素集聚到内体膜，并向其照射光来破坏内体膜，使得被摄入到内体膜内的免疫毒素(或其片段)在细胞质内释放，破坏肿瘤细胞的方案。利用局部的光照射和与肿瘤细胞结合的免疫毒素的特异性，有望达到特异的效果。
[0018]然而，在该方法中，如上所述，如果与免疫毒素结合的细胞表面上的靶标物质的表达量不高就没有效果。
[0019]我们为了解决迄今为止的问题而进行了深入研究后，结果发现：使光敏色素以及与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物与肿瘤细胞接触，并调节光照射量和时间等，由此，即使在该肿瘤细胞表面的靶标物质的表达量明显低于以往所认为的表达量的情况下，也会对该肿瘤细胞产生细胞毒性，从而完成了本专利技术。
[0020]根据本专利技术，提供了以下的专利技术。
[0021]<1>一种医药品，其包含与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物；以及光敏色素，用于杀死该靶标物质表达量少的肿瘤细胞。
[0022]<2>根据<1>所述的医药品，其中，该靶标抗原的表达量为每个细胞20000分子以下。
[0023]<3>根据<1>或<2>所述的医药品，其为用于杀死含有靶标物质表达量为每个细胞20000分子以下的肿瘤细胞的肿瘤细胞群的医药品。
[0024]<4>根据<1>～<3>中任一项所述的医药品，其中，与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质为抗体、抗体片段、配体或肽。
[0025]<5>根据<1>～<4>中任一项所述的医药品，其中，细胞毒素为皂草素、白树毒素或绿脓杆菌外毒素。
[0026]<6>根据<1>～<5>中任一项所述的医药品，其中，光敏色素为他拉泊芬钠、卟吩姆钠、AlPcS2a或TPCS2a。
[0027]<7>根据<1>～<6>中任一项所述的医药品，其中，肿瘤细胞是细胞表面表达表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor：EGFR，ERBB1、ERBB2、ERBB3、ERBB4)、间皮素(Mesothelin)、肝配蛋白A型受体2(Ephrin type
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A receptor 2：Eph A2)、磷脂酰肌醇
蛋白聚糖3(Glypican3：GPC3)、钙黏蛋白17(Cadherin17：CDH17)或环形交叉轴突导向受体同源物1(Roundabout homolog 1：Robo1)的细胞。
[0028]<8>根据<1>～<7>中任一项所述的医药品，其中，肿瘤细胞是头颈癌、肺癌、肝癌、大肠癌、皮肤癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、间皮瘤、脑肿瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌或恶性淋巴瘤、骨肉瘤中的任意癌细胞。
[0029]<9>根据<1>～<8>中任一项所述的医药品，其中，通过如下工序杀死肿瘤细胞：
[0030](1)使上述结合物与肿瘤细胞接触的工序；
[0031](2)使光敏色素与上述肿瘤细胞接触的工序；和
[0032](3)通过以对活化光敏色素有效的波长照射上述肿瘤细胞，杀死上述细胞的工序。
[0033]<10>根据<1>～<9>中任一项所述的医药品，其中，通过如下工序杀死肿瘤细胞：
[0034](1)使上述结合物和光敏色素与肿瘤细胞接触的工序；和
[0035](2)然后，通过以能够有效激活光敏色素的波长向上述肿瘤细胞照射，来杀死上述细胞的步骤。
[0036]<A>一种杀死靶标物质表达量少的肿瘤细胞的方法，其中，包括下述步骤(1)～(3)：
[0037](1)使得与表达量少的肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物与肿瘤细胞接触的步骤；
[0038](2)使光敏色素与上述肿瘤细胞接触的步骤；和
[0039](3)以能够有效激活光敏色素的波长向上述肿瘤细胞照射，来杀死上述细胞的步骤。
[0040]<B>一种杀死靶标物质表达量少的肿瘤细胞的方法，其中，包括下述步骤(1)和(2)：
[0041](1)将与表达量少的肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物及光敏色素与上述肿瘤细胞接触的步骤，
[0042](2)然后，通过以对活化光敏色素有效的波长照射上述肿瘤细胞，杀死上述细胞的工序。
[0043]专利技术效果
[0044]根据本专利技术，能够提供一种副作用小的用于杀死肿瘤细胞的医药品。
附图说明
[0045]图1表示使用铝酞菁对MCF7细胞进行细胞毒性试验中的细胞存活率。
[0046]图2表示使用他拉泊芬钠对MCF7细胞进行细胞毒性试验中的细胞存活率。
具体实施方式
[0047]以下，对本专利技术的实施方式进行详细说明。
[0048]<本专利技术的概要>
[0049]本专利技术的专利技术人对药效强、副作用少的靶标抗原的表达量少的肿瘤的治疗方法进行研本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种医药品，其特征在于：包含与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质和细胞毒素的结合物；以及光敏色素，用于杀死该靶标物质表达量少的肿瘤细胞。2.如权利要求1所述的医药品，其特征在于：所述靶标抗原的表达量为每个细胞2万分子以下。3.如权利要求1或2所述的医药品，其特征在于：其为用于杀死含有靶标物质表达量为每个细胞2万分子以下的肿瘤细胞的肿瘤细胞群的医药品。4.如权利要求1～3中任一项所述的医药品，其特征在于：与肿瘤细胞表面的靶标物质结合的物质为抗体、抗体片段、配体或肽。5.如权利要求1～4中任一项所述的医药品，其特征在于：细胞毒素为皂草素、白树毒素或绿脓杆菌外毒素。6.如权利要求1～5中任一项所述的医药品，其特征在于：光敏色素为他拉泊芬钠、卟吩姆钠、AlPcS2a或TPCS2a。7.如权利要求1～6中任一项所述的医药品，其特征在于：肿瘤细胞是细胞表面表达表皮生长因子受体(EGFR，ERBB1、ERBB2、ERBB3、ERBB4)、间皮素、肝配蛋白A...

【专利技术属性】
技术研发人员：户田奈绪子，须藤幸夫，浜窪隆雄，
申请(专利权)人：光爱科技公司，
类型：发明
国别省市：