一种稳定的降钙素校准品及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种稳定的降钙素校准品及其制备方法，属于校准品制备技术领域。该校准品包括以下组分：缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂和降钙素；所述复合保护剂为酪蛋白酸钠、羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠按照质量比2:1:1混合后得到。本发明专利技术的降钙素校准品有效期长达36个月，复溶后

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的降钙素校准品及其制备方法


[0001]本专利技术属于校准品制备
，具体涉及一种稳定的降钙素校准品及其制备方法。

技术介绍

[0002]降钙素(calcitonion,CT)是32个氨基酸组成的单链多肽激素，分子量为3418Da，主要由甲状腺的滤状旁C细胞分泌，在骨和肾都有相应的受体，具有调节钙、磷代谢作用，是骨吸收作用抑制剂，防止钙应激(例如妊娠、哺乳和生长)时骨丢失。降钙素临床上主要用于甲状腺及甲状旁腺功能的辅助诊断，包括甲状旁腺功能亢进、高胃泌素血症、肾衰等相关检查。因此监测人体内的降钙素浓度水平，对于甲状旁腺功能疾病的精确及高特异性的辅助诊断具有重要意义。作为试剂的核心组成校准品，它的性能稳定性与否决定着试剂检测结果是否可靠准确。
[0003]酪蛋白酸钠是一种常用的食品添加剂，由于其具有良好的稳定作用，能增加抗原在基质中的稳定性，延长校准品效期。但是酪蛋白酸钠长期处在溶液中有聚沉的风险，所以考虑将其应用于冻干剂型的校准品中。羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠广泛用于制药和食品行业，有分散、崩解、助悬的作用，因此能有效防止蛋白聚集，避免出现聚沉现象，从而使蛋白在基质中均一稳定，进而促进了蛋白保护抗原的功效；且因为本身能做为崩解剂，可以加快冻干粉复溶速度，缩短复溶时间，节省用户时间。
[0004]目前市售的校准品不但稳定性差效期短，复溶后存于
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20℃的周期有限，且复溶后在室温及2
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8℃不稳定，这给校准品使用造成不便及浪费，同时自身的不稳定会给临床测试带来不确定的偏差。所以能够开发一种长效稳定，且复溶后在
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20℃、2
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8℃及室温条件下能不同程度延长保存周期的校准品，具有非常好的实用性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了解决现有的校准品稳定性差效期短，复溶后存于
‑
20℃的周期有限，且复溶后在室温及2
‑
8℃不稳定的问题，而提供一种稳定的降钙素校准品及其制备方法。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0007]本专利技术首先提供一种稳定的降钙素校准品，包括以下组分：
[0008]缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂和降钙素；
[0009]所述复合保护剂为酪蛋白酸钠、羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠按照质量比2:1:1混合后得到。
[0010]优选的是，所述的一种稳定的降钙素校准品，包括以下组分：
[0011][0012]优选的是，所述降钙素校准品的pH为7.5
‑
8.0。
[0013]优选的是，所述缓冲液为PB、HEPES、MOPS、巴比妥钠
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盐酸缓冲液、Tris
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盐酸缓冲液、磷酸氢二钠
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柠檬酸缓冲液和磷酸二氢钾
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氢氧化钠缓冲液中的一种或几种组合。
[0014]优选的是所述盐类物质为氯化钠和氯化钾中的一种或两种。
[0015]优选的是，所述糖类物质为海藻糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、甘露糖、葡聚糖和果聚糖中的一种或几种组合。
[0016]优选的是，所述多元醇物质为甘露醇或山梨醇。
[0017]优选的是，所述防腐剂为叠氮钠或Proclin300。
[0018]优选的是，所述蛋白类物质为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白中一种或几种。
[0019]本专利技术还提供一种稳定的降钙素校准品的制备方法，包括：
[0020]分别取纯化水，按照顺序依次加入缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂溶解，调节pH至7.5
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8.0，使用滤膜过滤，再加入降钙素，最后将配制好的液体校准品进行冷冻干燥，得到冻干品。
[0021]本专利技术的有益效果
[0022]本专利技术提供一种稳定的降钙素校准品及其制备方法，所述的降钙素校准品，通过使用酪蛋白酸钠、羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠组成的复合保护剂，使得降钙素校准品稳定性得到改善：有效期长达36个月，复溶后
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20℃条件下能稳定1年，复溶后2
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8℃条件下能稳定3个月，复溶后室温条件下能稳定1个月。解决了降钙素校准品稳定性差效期短，复溶后存于
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20℃的周期有限，且复溶后在室温及2
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8℃不稳定的问题。本专利技术提供降钙素校准品不但效期长，且复溶后方便保存，实用性高。
附图说明
[0023]图1为降钙素校准品实时稳定性曲线图。
[0024]图2为降钙素校准品复溶后
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20℃稳定性曲线图。
[0025]图3为降钙素校准品复溶后2
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8℃稳定性曲线图。
[0026]图4为降钙素校准品复溶后室温条件下稳定性曲线图。
具体实施方式
[0027]本专利技术首先提供一种稳定的降钙素校准品，包括以下组分：
[0028]缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂和降钙素；
[0029]所述复合保护剂为酪蛋白酸钠、羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠按照质量比2:1:1混合后得到。
[0030]进一步优选所述的降钙素校准品由以下组分组成：
[0031][0032][0033]所述降钙素校准品的pH为7.5
‑
8.0。
[0034]按照本专利技术，所述的缓冲液优选为PB、HEPES、MOPS、巴比妥钠
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盐酸缓冲液、Tris
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盐酸缓冲液、磷酸氢二钠
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柠檬酸缓冲液和磷酸二氢钾
‑
氢氧化钠缓冲液中的一种或几种组合；所述的盐类物质优选为氯化钠和氯化钾中的一种或两种；所述糖类物质优选为海藻糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、甘露糖、葡聚糖和果聚糖中的一种或几种组合；所述多元醇物质优选为甘露醇或山梨醇；所述的防腐剂为叠氮钠或Proclin300；所述的蛋白类物质优选为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、卵清蛋白中一种或几种与酪蛋白酸钠的任意比例混合。
[0035]本专利技术还提供一种稳定的降钙素校准品的制备方法，包括以下步骤：分别取1L纯化水，然后向其中加入所述浓度的缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂，按照顺序依次加入溶解后，优选用盐酸或0.1％的氢氧化钠溶液调节pH至7.5
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8.0(25
±
1℃)，使用0.22μm滤膜过滤一次，再分别按所述浓度计算加入降钙素的量，最后将配制好的液体校准品进行冷冻干燥，得到冻干品。
[0036]下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、详细的描述。
[0037]以下实施例及对比例所用设备明细为10万级电子天平、pH计和配套定标缓冲液、1000mL量筒和专用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定的降钙素校准品，其特征在于，包括以下组分：缓冲液、盐类物质、糖类物质、多元醇类物质、防腐剂、蛋白类物质、复合保护剂和降钙素；所述复合保护剂为酪蛋白酸钠、羟丙基甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠按照质量比2:1:1混合后得到。2.根据权利要求1所述的一种稳定的降钙素校准品，其特征在于，所述的一种稳定的降钙素校准品，包括以下组分：3.根据权利要求1所述的一种稳定的降钙素校准品，其特征在于，所述降钙素校准品的pH为7.5
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8.0。4.根据权利要求1或2所述的一种稳定的降钙素校准品，其特征在于，所述缓冲液为PB、HEPES、MOPS、巴比妥钠
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盐酸缓冲液、Tris
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盐酸缓冲液、磷酸氢二钠
‑
柠檬酸缓冲液和磷酸二氢钾
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氢氧化钠缓冲液中的一种或几种组合。5.根据权利要求1或2所述的一种稳定的降钙素校准品，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：马爱萍，李娟，赵妍，闻玉莉，郭健，于洋，刘雪，
申请(专利权)人：迪瑞医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：