使用多核苷酸沉默和替换的神经退行性病症的基因疗法制造技术

本公开涉及用于治疗神经退行性病症的核酸表达盒和载体。还提供了治疗神经退行性病症如阿尔茨海默氏病、额颞叶痴呆、额颞叶变性、匹克氏病、路易体痴呆、记忆丧失、认知损害和轻度认知损害的方法。认知损害的方法。认知损害的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用多核苷酸沉默和替换的神经退行性病症的基因疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2020年1月31日提交的美国临时申请号62/968,707的优先权权益，所述临时申请的全部内容以引用方式整体并入本文。
[0003]序列表的并入
[0004]随附序列表中的材料特此以引用方式并入本申请。命名为APRES1120_1WO_Sequence_Listing.txt的随附序列表文本文件创建于2021年1月29日并且大小为194,755字节。可以在使用Windows OS的计算机上使用Microsoft Word访问该文件。


[0005]本公开一般涉及神经退行性病症的基因疗法，并且更具体地涉及用于递送治疗剂的表达盒和多核苷酸。

技术介绍

[0006]阿尔茨海默氏病(Alzheimer
’
s disease，AD)，也称为阿尔茨海默氏病(Alzheimer
’
s)，是一种慢性神经退行性疾病，它是大多数神经退行性痴呆本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:39相比密码子优化或修饰的多核苷酸。7.如权利要求6所述的表达盒，其中所述第二多核苷酸序列包含SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:48，或SEQ ID NO:68的核苷酸1906
‑
3303。8.如权利要求4所述的表达盒，其中至少一个shRNA或miRNA包含以下中的一个：SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO：42或SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO：46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:68的核苷酸497
‑
517、SEQ ID NO:69的核苷酸497
‑
517、SEQ ID NO:70的核苷酸497
‑
517、SEQ ID NO:71的核苷酸497
‑
517。9.如权利要求8所述的表达盒，其中所述第二多核苷酸包含与SEQ ID NO:39相比密码子修饰的多核苷酸。10.如权利要求9所述的表达盒，其中所述第二多核苷酸序列包含SEQ ID NO:41，或SEQ ID NO:68的核苷酸1906
‑
3303。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的表达盒，其中所述一个或多个第一启动子中的至少一个是RNA聚合酶II或III启动子。12.如权利要求11所述的表达盒，其中所述一个或多个第一启动子中的每一个是RNA聚合酶II或III启动子。13.如权利要求11或12所述的表达盒，其中所述RNA聚合酶III启动子是U6启动子、U61启动子、U69启动子、H1启动子或其任何组合；并且所述RNA聚合酶II启动子是遍在或神经元特异性启动子。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的表达盒，其中所述第二启动子是RNA聚合酶II启动子。15.如权利要求14所述的表达盒，其中所述RNA聚合酶II启动子是遍在或神经元特异性启动子。16.一种载体，其包含如权利要求1
‑
15中任一项所述的表达盒。17.一种载体组，其包括：a.包含含有第一多核苷酸的表达盒的第一载体，所述第一多核苷酸编码靶向由人野生型和突变型早老素1(PSEN1)中的每一者或由人野生型和突变型早老素2(PSEN2)中的每一者翻译的mRNA的编码区或非编码区的一个或多个shRNA或miRNA，其中所述一个或多个shRNA或miRNA中的每一个可操作地连接至一个或多个第一启动子；以及b.包含第二多核苷酸的第二载体，所述第二多核苷酸编码野生型早老素1(PSEN1)氨基酸序列或野生型早老素2(PSEN2)氨基酸序列，其中所述第二多核...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：帕罗斯生物公司，
类型：发明
国别省市：