通过NEUROD1介导的星形胶质细胞到神经元转化进行创伤性脑损伤后的脑修复制造技术

根据本公开的各方面提供了治疗创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包含：通过向受试者的脑，如具有TBI的人类受试者的脑的受损区域中的至少一个反应性星形胶质细胞提供外源性神经源性分化因子1(NeuroD1，在本文中也称为ND1)来将反应性星形胶质细胞转化为功能神经元。根据各方面，所述受试者的脑的所述受损区域中的非功能神经元和反应性星形胶质细胞的存在的主要原因不是所述受损区域中的出血和/或缺血。根据本公开的各方面，所述创伤性脑损伤引起所述受试者的脑的所述受损区域中一定时间段的星形胶质细胞增生，并且在所述星形胶质细胞增生时间段期间或在所述星形胶质细胞增生时间段后四周内向所述受试者的脑的所述受损区域中的反应性星形胶质细胞提供所述外源性NeuroD1。源性NeuroD1。源性NeuroD1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过NEUROD1介导的星形胶质细胞到神经元转化进行创伤性脑损伤后的脑修复
[0001]相关申请的交叉应用
[0002]本申请要求于2019年11月25日提交的美国临时申请第62/939,978号的优先权，所述美国临时申请以全文引用的方式并入本文中。
[0003]序列表
[0004]包含在大小为29,536字节(在中测量)并且于2020年11月24日创建的命名为36PST97652WO_ST25.txt的文件中的序列表以电子方式随本申请一起提交并且以全文引用的方式并入。

技术介绍

[0005]创伤性脑损伤(TBI)是全世界死亡和残疾的主要原因之一。CDC报告称，美国每年约有170万人因TBI需要医疗护理，每年花费超过770亿美元。全世界有5000万人受到TBI的影响，每年的花费为4000亿美元(Maas等人,《柳叶刀神经病学(Lancet Neurol.)》,16(12):987
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1048,2017)。
[0006]TBI会对脑组织造成急性损伤，并且还会导致神经系统的继发性损伤，从而导致慢性身体和/或精神缺陷的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包括通过向受试者的脑的受损区域中的至少一个反应性星形胶质细胞提供外源性神经源性分化因子1(NeuroD1)来将反应性星形胶质细胞转化为功能神经元。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述TBI是闭锁性头部损伤。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中由于所述TBI，所述脑的受损区域包括非功能神经元和反应性星形胶质细胞。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述非功能神经元选自由死亡神经元和垂死神经元组成的组。5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述非功能神经元是通过功能MRI(fMRI)检测的。6.根据权利要求3到5中任一项所述的方法，其中所述受损区域中的非功能神经元和反应性星形胶质细胞的存在的主要原因不是所述受损区域中的出血。7.根据权利要求3到6中任一项所述的方法，其中所述受损区域中的非功能神经元和反应性星形胶质细胞的存在的主要原因不是所述受损区域中的缺血。8.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中提供所述外源性NeuroD1包括向所述受试者施用重组表达载体，其中所述重组表达载体包括编码NeuroD1的核酸序列。9.根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中提供所述外源性NeuroD1包括向所述受试者施用重组表达载体，其中所述重组表达载体是包括编码NeuroD1的核酸序列的病毒表达载体。10.根据权利要求1到8中任一项所述的方法，其中提供所述外源性NeuroD1包括向所述受试者施用重组表达载体，其中所述重组表达载体是重组腺相关病毒表达载体，并且其中所述重组腺相关病毒载体包括编码NeuroD1的核酸序列。11.根据权利要求8到10中任一项所述的方法，其中所述编码NeuroD1的核酸序列与启动子可操作地连接。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述启动子是胶质细胞特异性启动子。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述胶质细胞特异性启动子是胶质纤维酸性蛋白(GFAP)启动子。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述GFAP启动子是人GFAP(hGFP)启动子。15.根据权利要求1到14中任一项所述的方法，其中除NeuroD1外，没有向所述至少一个反应性星形胶质细胞提供外源性转录因子。16.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。17.根据权利要求1到16中任一项所述的方法，其中提供所述外源性NeuroD1包括在所述创伤性脑损伤后约两天到约十天范围内的第一治疗时间向所述至少一个反应性星形胶质细胞提供外源性NeuroD1。18.根据权利要求1到17中任一项所述的方法，其中所述创伤性脑损伤引起所述受损区域中一定时间段的星形胶质细胞增生，并且其中提供所述外源性NeuroD1包括在所述星形胶质细胞增生时间段期间或在所述星形胶质细胞增生时间段后4周内的第一治疗时间向所述至少一个反应性星形胶质细胞提供外源性NeuroD1。19.根据权利要求18所述的方法，其中提...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈功，ZF，
申请(专利权)人：宾州研究基金会，
类型：发明
国别省市：