(R)-N-(4-氯苯基)-2-((1S，4S)-4-(6-氟喹啉-4-基)环己基)丙酰胺的盐/共晶制造技术

本公开文本涉及(R)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S，4S)
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(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙酰胺的盐/共晶
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年11月26日提交的美国临时申请号62/940,642的优先权权益，将其全部内容通过引用并入本文。


[0002]本公开文本涉及(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S，4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺的盐和/或共晶及其水合物和溶剂化物、它们的生产方法、包含它们的药物组合物以及使用它们的治疗方法。

技术介绍

[0003](R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S，4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺，本文也称为化合物1，具有以下结构：
[0004]化合物1是吲哚胺2，3
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双加氧酶(IDO；也称为IDO1)的有效抑制剂，所述IDO 是在免疫调节中起作用的IFN
‑
γ靶基因。正在研究化合物1作为用于癌症或其他疾病的治疗。化合物1先前以及描述于WO 2016/073770中。<br/>[0005]化合物，作为游离碱、水合物、溶剂化物、共晶和/或盐，可以以无定形形式和/或一种或多种结晶形式存在，每一种都具有不同的物理特性，例如不同的X射线衍射图(XRPD或PXRD)和不同的热行为。化合物的游离碱、水合物、溶剂化物、共晶和/ 或盐形式也可以在它们各自的稳定性、加工、配制品、溶解曲线、生物利用度等方面不同。
[0006]需要具有所希望的且有益的化学和物理特性的(R)
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N
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氯苯基)
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((1S，4S)
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(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺的新形式。还需要用于化合物1(及其水合物、溶剂化物、共晶和/或盐形式)的制造、纯化和配制以促进商业化的可靠且可重复的方法。本公开文本涉及这些以及其他重要方面。

技术实现思路

[0007]本公开文本涉及(R)
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N
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氯苯基)
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((1S，4S)
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(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙
酰胺 (化合物1)的盐和/或共晶，尤其包括(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S，4S)
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺乙烷磺酸盐(乙磺酸盐)的固体形式、(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S，4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
ꢀ‑4‑
基)环己基)丙酰胺盐酸盐的固体形式、和(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S，4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基) 环己基)丙酰胺硫酸氢盐的固体形式。还描述了包含所述固体形式的组合物，以及制备和在疗法中使用它们的方法。
附图说明
[0008]图1描绘了化合物1盐酸盐一水合物形式A的X射线粉末衍射图。
[0009]图2提供了化合物1盐酸盐一水合物形式A的DSC(差示扫描量热法)特征曲线。
[0010]图3提供了化合物1盐酸盐一水合物形式A的TGA(热重分析)特征曲线。
[0011]图4描绘了呈无水纯净形式的化合物1盐酸盐(指定为形式B)的X射线粉末衍射图。
[0012]图5描绘了化合物1乙磺酸盐结晶形式C的X射线粉末衍射图。
[0013]图6描绘了化合物1的乙酸溶剂化物/盐(形式D)的X射线衍射图。
[0014]图7描绘了形式D的1H NMR特征曲线。
[0015]图8描绘了形式D的DSC热谱图。
[0016]图9描绘了形式D的TGA热谱图。
[0017]图10描绘了化合物1的不同乙酸溶剂化物/盐(形式E)的X射线衍射图。
[0018]图11描绘了形式E的1H NMR特征曲线。
[0019]图12描绘了形式E的DSC热谱图。
[0020]图13描绘了形式E的TGA热谱图。
[0021]图14描绘了化合物1磷酸盐/共晶(形式F)的X射线衍射图。
[0022]图15描绘了形式F的1H NMR特征曲线。
[0023]图16描绘了形式F的DSC热谱图。
[0024]图17描绘了形式F的TGA热谱图。
[0025]图18描绘了化合物1萘二磺酸盐/共晶(形式G)的X射线衍射图。
[0026]图19描绘了形式G的1H NMR特征曲线。
[0027]图20描绘了形式G的DSC热谱图
[0028]图21描绘了形式G的TGA热谱图。
[0029]图22描绘了化合物1硫酸盐/共晶(形式H)的X射线衍射图。
[0030]图23描绘了化合物1硫酸盐/共晶(形式H)的进一步的X射线衍射图。
[0031]图24描绘了形式H的1H NMR特征曲线。
[0032]图25描绘了形式H的进一步的1H NMR特征曲线。
[0033]图26描绘了形式H的DSC热谱图。
[0034]图27描绘了形式H的进一步的DSC热谱图。
[0035]图28描绘了形式H的TGA热谱图。
[0036]图29描绘了形式H的进一步的TGA热谱图。
[0037]图30描绘了化合物1苯磺酸盐/共晶(形式I)的X射线衍射图。
[0038]图31描绘了形式I的1H NMR特征曲线。
[0039]图32描绘了形式I的DSC热谱图。
[0040]图33描绘了形式I的TGA热谱图。
[0041]图34描绘了化合物1柠檬酸盐/共晶(形式J)的X射线衍射图。
[0042]图35描绘了形式J的1H NMR特征曲线。
[0043]图36描绘了形式J的DSC热谱图。
[0044]图37描绘了形式J的TGA热谱图。
[0045]图38描绘了化合物1L
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苹果酸盐/共晶(形式K)的X射线衍射图。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.结晶(R)
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N
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氯苯基)
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((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺盐酸盐一水合物形式A。2.根据权利要求1所述的结晶(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺盐酸盐，其特征在于基本上如图1所示的X射线粉末衍射图。3.结晶(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺无水盐酸盐形式B。4.根据权利要求3所述的结晶(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺盐酸盐，其特征在于基本上如图4所示的X射线粉末衍射图。5.结晶(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺乙磺酸盐形式C。6.根据权利要求5所述的结晶(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺乙磺酸盐，其特征在于基本上如图5所示的X射线粉末衍射图。7.一种(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺的乙酸溶剂化物/盐。8.一种(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
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(6
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺磷酸盐的磷酸盐/共晶。9.一种(R)
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N
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氯苯基)
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((1S,4S)
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(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙酰胺萘二磺酸盐/共晶。10.一种(R)
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N
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(4
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氯苯基)
‑2‑
((1S,4S)
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(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙酰胺硫酸盐/共晶。11.一种(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S,4S)
‑4‑
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氟喹啉
‑4‑
基)环己基)丙酰胺苯磺酸盐/共晶。12.一种(R)
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N
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(4
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氯苯基)
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((1S,4S)
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(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙酰胺柠檬酸盐/共晶。13.一种(R)
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N
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氯苯基)
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((1S,4S)
‑4‑
(6
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氟喹啉
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基)环己基)丙酰胺L
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苹果酸盐/共晶。14.一种(R)
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N
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...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：