【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】OGA抑制剂化合物
[0001]本专利技术涉及具有式(I)所示结构的O
‑
GlcNAc水解酶(OGA)抑制剂
[0002][0003]其中这些基团如在说明书中所定义。本专利技术还涉及包含此类化合物的药物组合物、用于制备此类化合物和组合物的方法、以及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中OGA的抑制是有益的障碍的用途，这些障碍是例如tau蛋白病，特别是阿尔茨海默氏病或进行性核上性麻痹；和伴有tau病理学的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α突触核蛋白病，特别是帕金森病、由帕金森病引起的痴呆(或由帕金森病引起的神经认知障碍)、路易体痴呆、多系统萎缩、以及由戈谢氏病引起的α突触核蛋白病。
技术介绍
[0004]O
‑
GlcN酰化是蛋白质的可逆修饰，其中N
‑
乙酰基
‑
D
‑
葡糖胺残基被转移至丝氨酸残基和苏氨酸残基的羟基基团，产生O
‑
GlcN酰化蛋白。已经在真核生物的胞质溶胶...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的化合物或其互变异构体或立体异构形式，其中R1选自下组，该组由以下组成：
‑
C1‑4烷基
‑
C(＝O)NR
x
R
y
；任选地被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代的C1‑6烷基，该组由以下组成：卤代、
‑
CN、
‑
OC1‑4烷基、OH、噁唑基、任选地被独立选择的一个或多个卤代取代基取代的C3‑6环烷基；条件是
‑
OC1‑4烷基或
‑
OH取代基在存在时是远离二环核的氮原子的至少两个碳原子；其中R
x
和R
y
各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、C1‑4烷基、单卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、和C3‑6环烷基；或R
x
和R
y
连同它们所附接的氮原子一起形成选自下组的杂环基环，该组由以下组成：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基；R2和R4在存在时各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、卤代、C1‑4烷基和C3‑6环烷基；并且R3是选自下组的5或6元单环芳基或杂芳基基团，该组由以下组成：吡唑基、苯基和吡啶基；其各自被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、单卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单卤代C1‑4烷氧基、多卤代C1‑4烷氧基、
‑
(C＝O)C1‑4烷基、和Het；并且其中至少一个取代基位于与将R4与二环核结合的NH接头呈邻位的碳原子处；其中Het选自下组，该组由以下组成：吡唑基、苯基、吡啶基，其任选地被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、C1‑4烷氧基；或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3选自下组，该组由以下组成：(a)和(b)：其中R
1a
、R
2a
、R
1b
和R
2b
各自独立地选自下组，该组由以下组成：氢、卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、单
卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单卤代C1‑4烷氧基、多卤代C1‑4烷氧基、
‑
(C＝O)C1‑4烷基、和Het；条件是R
1a
或R
2a
中的至少一个、以及R
1b
或R
2b
中的至少一个不是氢；Z1和Z2各自独立地选自N、CH或CR
3b
，条件是Z1或Z2中的至少一个是N；R
3a
和R
3b
在存在时各自独立地选自下组，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、单卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单卤代C1‑4烷氧基、多卤代C1‑4烷氧基、
‑
(C＝O)C1‑4烷基、和Het；其中n代表0、1或2；并且Het选自下组，该组由以下组成：吡唑基、苯基、吡啶基，其任选地被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、C1‑4烷氧基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3是基团(a)或(b)：其中R
1a
、R
2a
、R
1b
和R
2b
各自独立地选自下组，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、单卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单卤代C1‑4烷氧基、和多卤代C1‑4烷氧基；Z1和Z2各自独立地选自N、CH或CR
3b
，条件是Z1或Z2中的至少一个是N；并且R
3a
和R
3b
在存在时各自独立地选自下组，该组由以下组成：卤代、C1‑4烷基、
‑
CN、单卤代C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单卤代C1‑4烷氧基、和多卤代C1‑4烷氧基；其中n代表0、1或2。4.根据权利要求1至3中任一项所述...
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